慢性荨麻疹诊治策略PPT课件

慢性荨麻疹诊治策略 1 内内 容容 定义定义 病因病因 发病机制发病机制 分类分类 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 治疗治疗 咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗 2 内内 容容 定义定义 病因病因 发病机制发病机制 分类分类 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 治疗治疗 咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗 3 荨麻疹又称 “风疹块 ”。是由于皮肤 、黏膜小血管扩张及渗透性增加出 现一种局限性水肿反应 临床上表现为大小不等的风团伴瘙 痒，有时可伴有腹痛、腹泻和气促 等症状 慢性荨麻疹是指上述 风团伴瘙痒几 乎每天发生，并持续 6周以上者 。少 数慢性荨麻疹患者也可表现为间歇 性发作 （每周至少发作两次，持续 至少 6周） 4 内内 容容 定义定义 病因病因 发病机制发病机制 分类分类 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 治疗治疗 咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗 5 分分 类类 病病 因因 食物食物 鱼、虾、蟹、贝壳类、蛋类、以及部分动物肉（牛羊肉等）鱼、虾、蟹、贝壳类、蛋类、以及部分动物肉（牛羊肉等） 植物或水果类（柠檬、芒果、李子、杏子、草莓、胡桃、可可、大植物或水果类（柠檬、芒果、李子、杏子、草莓、胡桃、可可、大 蒜、西红柿等）蒜、西红柿等） 奶制品奶制品 腐败食物（不新鲜食物分解产生碱性多肽可促进组胺的释放）腐败食物（不新鲜食物分解产生碱性多肽可促进组胺的释放） 食品添加剂食品添加剂 药药 物物 变态反应性（青霉素、磺胺类药、呋喃唑酮、变态反应性（青霉素、磺胺类药、呋喃唑酮、 血清制剂、各种疫苗血清制剂、各种疫苗 制剂）制剂） 直接促组胺释放（吗啡、可待因、直接促组胺释放（吗啡、可待因、 可卡因、奎宁、阿司匹林等）可卡因、奎宁、阿司匹林等） 其他药物其他药物 感染感染 隐性感染是慢性荨麻疹的重要病因之一，包括细菌（金黄色葡萄球隐性感染是慢性荨麻疹的重要病因之一，包括细菌（金黄色葡萄球 菌最多见）、真菌、病毒（呼吸道病毒、肝炎病毒等）、寄生虫等菌最多见）、真菌、病毒（呼吸道病毒、肝炎病毒等）、寄生虫等 。幽门螺杆菌是否引起荨麻疹尚有争论。幽门螺杆菌是否引起荨麻疹尚有争论 吸入物吸入物 花粉、动物的羽毛及皮屑、粉尘、烟、气雾剂、挥发性化学品等花粉、动物的羽毛及皮屑、粉尘、烟、气雾剂、挥发性化学品等 物理因素物理因素 摩擦、压力、冷、热、日光照射、运动等摩擦、压力、冷、热、日光照射、运动等 系系 统统 性性 疾病疾病 风湿热、系统性红斑狼疮、甲状腺疾病、淋巴瘤、白血病、传染性风湿热、系统性红斑狼疮、甲状腺疾病、淋巴瘤、白血病、传染性 单核细胞增多症等单核细胞增多症等 6 内内 容容 定义定义 病因病因 发病机制发病机制 分类分类 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 治疗治疗 咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗 7 肥大细胞活化及活化后事件决定荨麻疹的发生发展肥大细胞活化及活化后事件决定荨麻疹的发生发展 8 内内 容容 定义定义 病因病因 发病机制发病机制 分类分类 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 治疗治疗 咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗 9 分分 组组 亚亚 型型 特发性荨麻疹特发性荨麻疹 急性荨麻疹急性荨麻疹慢性荨麻疹慢性荨麻疹 物理性荨麻疹物理性荨麻疹 冷性荨麻疹冷性荨麻疹 迟发压力性荨麻疹迟发压力性荨麻疹 热性荨麻疹热性荨麻疹 日光性荨麻疹日光性荨麻疹 人工荨麻疹人工荨麻疹 /皮肤划痕症皮肤划痕症 振动性荨麻疹振动性荨麻疹 /血管性水肿血管性水肿 运动诱导的荨麻疹运动诱导的荨麻疹 自身免疫性荨麻疹自身免疫性荨麻疹 感染感染 相关相关 性荨麻疹性荨麻疹 其他其他 水源性荨麻疹水源性荨麻疹 胆碱能性荨麻疹胆碱能性荨麻疹 接触性荨麻疹接触性荨麻疹 10 内内 容容 定义定义 病因病因 发病机制发病机制 分类分类 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 治疗治疗 咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗 11 诊诊 断与断与 鉴别诊鉴别诊 断之流程断之流程 图图 12 内内 容容 定义定义 病因病因 发病机制发病机制 分类分类 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 治疗治疗 咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗 13 l减减 轻轻 症状症状 l提高患者生活提高患者生活 质质 量量 l减少减少 药药 物副作用物副作用 治治 疗疗 原原 则则 14 荨麻疹的治疗一般应遵循以下三个基本环节 ： 病因治疗 抗组胺治疗 针对组胺及其 H1受体的的治疗 针对迟发相的炎性介质及其受体的治疗 抑制肥大细胞释放介质 15 （一）病因治疗 u 详细询问病史是为病人发现刺激因素和可疑病因的最重要的方法 v 正确认识和评价临床的筛选变应原方法，特异性 IgE的检测只适用于少数 IgE介导的 荨麻疹患者 w 对物理性荨麻疹患者，通过减轻其物理刺激因素并采取适当的措施可以改善临床症 状（例如对压力性荨麻疹进行减压） x 对与感染和 /或炎症介质相关的慢性荨麻疹，如有关抗生素联合抗幽门螺杆菌的治 疗对与幽门螺杆菌相关性胃炎相关性荨麻疹有较好的疗效 y 对寄生虫病和癌症或者食物和药物不耐受引起的荨麻疹，灭虫、去除肿瘤病灶、避 免食用或服用可疑食物或药物也起到治疗作用或者至少对患者是有帮助的 z 鼓励患者记日记（食物日记）是找到刺激因素或可疑病因值得推荐的方法 发现有可疑药物，应该完全避免（包括化学结构相似的药物）或必要时用另一种药 物代替 | 建议对物理性荨麻疹的治疗避免接触相应的物理刺激 清除 FcRI自身抗体 IgE介导的食物过敏要尽可能避免特异的食物过敏原。应注意到有一些天然食物成 份或某些食品添加剂可以引起非变态反应性荨麻疹（假过敏反应） 16 （二）抗组胺治疗 针对组胺及其 H1受体的治疗 第一代抗组胺药 治疗荨麻疹的疗效确切，但因中枢镇静作用，抗胆碱能作用等不良作用限制其 临床应用 胆碱能荨麻疹可使用有抗胆碱能副作用的第一代抗组胺药 第二代非镇静类或镇静作用较低的抗组胺药 对组胺 H1受体的亲和力有了较大的提高 分子量增大和药代动力学的改变减少了每天的用药次数，提高了治疗的依 从性和荨麻疹患者的生活质量 具有较好的安全性，如 咪唑斯汀 、氯雷他定和及地氯雷他定、依巴斯汀、 依匹斯汀、西替利嗪和左旋西替利嗪、曲普利嗪、非索非那定等应做为治 疗荨麻疹的一线用药。 抗组胺药物是目前唯一批准有治疗荨麻疹适应症的药物 17 新一代的非镇静作用类或镇静作用较低的抗组胺药（ 如咪唑斯汀等）还具有抗迟发相的炎性介质及其受体 的抗炎作用，例如抑制嗜碱细胞和肥大细胞释放细胞 因子和白三烯 B4（ LBT4）的作用。 （二）抗组胺治疗 针对迟发相的炎性介质及其受体的治疗 18 （三）抑制肥大细胞释放介质 肾上腺皮质激素有较强的抑制肥大细胞介质的作用，但必需长期 使用较大剂量，不良反应限制其临床应用。 酮替芬是较强的肥大细胞稳定剂，因其镇静作用而限制临床的应 用。 体外试验证明咪唑斯汀、曲尼斯特、氯雷他定和西替利嗪也有一 定的抑制肥大细胞释放介质的作用。 环孢素对抑制肥大细胞介质的释放也具有直接的作用，但因为该 药不良反应发生率较高，所以不推荐作为标准治疗措施。 PUVA和 NB-UVB减少了真皮上层肥大细胞的数量，对难治性慢性荨 麻疹治疗有帮助。也可试用 UVA或 UVB与抗组胺药联合治疗。 19 关于慢性荨麻疹治疗常见问题 20 推荐指南推荐指南 (成人成人 ) 标准剂量非镇静抗组胺药 高剂量抗组胺药 定期或视需要合并第二代抗组胺药 考虑晚上加用第一代抗组胺药 考虑增加或更换二线药物如抗白三烯药 增加或替换其他二线药物如小剂量激素或环孢素 A 21 治疗指南治疗指南 (儿童儿童 ) 标准剂量非镇静抗组胺药 更换抗组胺药或提高剂量 增加第二个非镇静抗组胺药或晚上服用第一代抗组胺药 考虑晚上加用第一代抗组胺药 加用免疫调节剂 22 增加用药剂量 治疗无效的原因可能是抗组胺药物不能全面阻断肥大 细胞活化后的 3个事件，即脱颗粒、炎症因子合成和释 放以及前列腺素代谢等 抗组胺药物治疗无效的病例，其组织中以多形核细胞 浸润为主，血中除存在组胺外，还表现有白三烯、前 列腺素、细胞因子等多种炎症介质不同程度的升高 加大用药剂量，可全面阻断组胺 H1受体，提高疗效 多数二代抗组胺药在建议处方剂量下有无抗炎作用， 但在大幅增加剂量后，可表现一定程度的抗炎作用 超过常规治疗剂量二代抗组胺药存在安全性问题 目前医疗环境？ 23 选择 抗炎 作用更明确的抗组胺药 在大剂量下，二代抗组胺药通过组胺 H1受体，都具有抑制炎性细 胞因子分泌，下调黏附分子表达而表现一定的抗炎能力，但西替 利嗪、非索非拉定等都是在高于治疗剂量下，才体现的抗炎作用 。 目前文献表明，绝大多数二代抗组胺药物的抗炎作用是针对个别 的细胞因子起作用的 个体差异大 更换药物 24 联合另一种抗组胺药物联合另一种抗组胺药物 建议在使用两种以上的抗组胺药物搭配使用的建议在使用两种以上的抗组胺药物搭配使用的 时，用不同结构的抗组胺药物搭配使用，而不时，用不同结构的抗组胺药物搭配使用，而不 是同种的结构的抗组胺药物搭配是同种的结构的抗组胺药物搭配 不同的抗组胺药物其对组胺受体的选择性是有不同的抗组胺药物其对组胺受体的选择性是有 差异的，不同结构药物的搭配，能够获好疗效差异的，不同结构药物的搭配，能够获好疗效 推荐早上使用非镇静抗组胺药物，晚上使用镇推荐早上使用非镇静抗组胺药物，晚上使用镇 静抗组胺药物静抗组胺药物 联合药物联合药物 25 抗组胺药的化学结构分类抗组胺药的化学结构分类 抗组胺药可分为以下几类：抗组胺药可分为以下几类： 1. 单乙醇胺类：如苯海拉明单乙醇胺类：如苯海拉明 2. 烷基胺类：如扑尔敏烷基胺类：如扑尔敏 3. 乙二胺类：如派力苯乙二胺类：如派力苯 4. 吩噻嗪类：如异丙嗪、美喹他嗪吩噻嗪类：如异丙嗪、美喹他嗪 5. 哌嗪类：如羟嗪、去氯羟嗪、西替利嗪、左西哌嗪类：如羟嗪、去氯羟嗪、西替利嗪、左西 替利嗪替利嗪 6. 哌啶类：如赛庚啶、咪唑斯汀、开瑞坦、依巴哌啶类：如赛庚啶、咪唑斯汀、开瑞坦、依巴 斯汀斯汀 26 哌嗪类哌嗪类 羟嗪 西替利嗪 左西替利嗪 哌嗪环 哌嗪环 哌嗪环 27 吩噻嗪类吩噻嗪类 吩噻嗪环异丙嗪 美喹他嗪 28 哌啶类哌啶类 非索非那定 赛庚啶氯雷他定 地氯雷他定 咪唑斯汀 依巴斯汀 29 第一代抗组胺药物：应该成为联合治疗的首选，具有第一代抗组胺药物：应该成为联合治疗的首选，具有 更广泛的药理作用，包括抗肾上腺素能、抗更广泛的药理作用，包括抗肾上腺素能、抗 5羟色胺羟色胺 、抗嗜碱性粒细胞脱颗粒以及针对、抗嗜碱性粒细胞脱颗粒以及针对 H4受体的作用受体的作用 (H4 受体与瘙痒等关系密切受体与瘙痒等关系密切 )，是发挥控制荨麻疹症状发，是发挥控制荨麻疹症状发 作的重要基础作的重要基础 H1+H2 抗抗 H1和和 H2药物联合使用主要是通过相互竞争性依赖肝脏药物药物联合使用主要是通过相互竞争性依赖肝脏药物 代谢酶代谢酶 CYP3A4，从而提高抗组胺药物血中的水平，提高疗效，从而提高抗组胺药物血中的水平，提高疗效 ，并非通过协同拮抗，并非通过协同拮抗 H1和和 H2受体而起作用受体而起作用 不依赖肝脏代谢抗组胺药物如左西替利嗪、地氯雷他定、非不依赖肝脏代谢抗组胺药物如左西替利嗪、地氯雷他定、非 索非拉定等，与第一代抗组胺药联用显然无法有效提高临床索非拉定等，与第一代抗组胺药联用显然无法有效提高临床 疗效疗效 联合药物联合药物 30 l白三烯是慢性荨麻疹迟发相过程的核心因素 l由肥大细胞经 5脂氧合酶生成的白三烯，既是一种促炎介质，引发后续 一系列炎性反应，又是一种趋化因子，趋化更多的炎性细胞迁移、侵润 ，释放如组胺、白三烯、 IL-4、肿瘤坏死因子等细胞因子，导致慢性荨 麻疹的迁延不愈、反复发作 l具有明确的抗白三烯作用的抗组胺药物，可能会是治疗慢性荨麻疹的 理想选择，如咪唑斯汀、地氯雷他定等 白三烯 慢性荨麻疹 反复发作 恶性循环 31 白三烯受体拮抗剂（有多种受体） 孟鲁司特 （抑制 cysLTR1） 5脂氧合酶抑制剂 (抑制 LT生成 ) 咪唑斯汀 白三烯生成抑制剂和白三烯受体拮 抗剂联合使用，多途径增强抗炎作 用，可能高效控制慢性荨麻疹的反 复发作，迁延不愈 联合药物 32 根据个体化的原则，摸索到最佳控制剂量，逐根据个体化的原则，摸索到最佳控制剂量，逐 步减量，根据病人的治疗情况来决定治疗时间步减量，根据病人的治疗情况来决定治疗时间 具体措施是采用逐步增加间隔服药时间（比如具体措施是采用逐步增加间隔服药时间（比如 隔两日或者隔三日）或者减少每日服药剂量（隔两日或者隔三日）或者减少每日服药剂量（ 减半或者三分之一）的两种方法减半或者三分之一）的两种方法 根据经验常规治疗在大多患者中需要根据经验常规治疗在大多患者中需要 3 6个月个月 ；有长期临床表现的个体或伴有血管性水肿的；有长期临床表现的个体或伴有血管性水肿的 荨麻疹，治疗应长达荨麻疹，治疗应长达 6 12个月个月 目前的抗组胺药物长期治疗的安全性及耐受性目前的抗组胺药物长期治疗的安全性及耐受性 良好良好 慢性荨麻疹减量维持的方法慢性荨麻疹减量维持的方法 33 儿童和特殊生理条件下的合理使用儿童和特殊生理条件下的合理使用 n 研究发现，数千例孕妇，包括在妊娠前三个月接受抗研究发现，数千例孕妇，包括在妊娠前三个月接受抗 组胺治疗的几百例患者，接受氯苯他敏和氯雷他定治组胺治疗的几百例患者，接受氯苯他敏和氯雷他定治 疗，表明其致畸率并没有增加疗，表明其致畸率并没有增加 n 较大剂量的羟嗪和氯雷他定均可以在动物中致畸，因较大剂量的羟嗪和氯雷他定均可以在动物中致畸，因 此主张西替利嗪、地氯雷他定、氯雷他定和羟嗪均不此主张西替利嗪、地氯雷他定、氯雷他定和羟嗪均不 宜用于妊娠期宜用于妊娠期 n 大多数抗组胺药物可以分泌到乳汁中，比较而言，西大多数抗组胺药物可以分泌到乳汁中，比较而言，西 替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定在乳汁中分泌水平较替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定在乳汁中分泌水平较 低，哺乳期妇女推荐上述药物，并尽可能使用较低的低，哺乳期妇女推荐上述药物，并尽可能使用较低的 剂量。剂量。 n 氯苯拉敏可以降低婴儿食欲和引起嗜睡等副作用，应氯苯拉敏可以降低婴儿食欲和引起嗜睡等副作用，应 避免使用避免使用 34 荨麻疹类型荨麻疹类型 一线治疗用药一线治疗用药 二线治疗用药二线治疗用药 急性荨麻疹急性荨麻疹 第二代非镇静抗组第二代非镇静抗组胺药胺药 地赛米松地赛米松 5 10 mg/日，连续日，连续 3日日 泼尼松，泼尼松， 30mg/日，连续日，连续 3日日 泼尼松龙，泼尼松龙， 40mg/日，连续日，连续 3日日 H2受体拮抗剂，单剂量或连续受体拮抗剂，单剂量或连续 5日日 慢性荨麻疹慢性荨麻疹 第二代非镇静抗组第二代非镇静抗组 胺药胺药 咪唑斯汀咪唑斯汀 氯雷他定氯雷他定 非索非那定非索非那定 西替利嗪西替利嗪 依巴斯汀依巴斯汀 左西替利嗪左西替利嗪 地氯雷他定地氯雷他定 氮卓斯汀氮卓斯汀 依匹斯汀依匹斯汀 单一疗法：首选：三环类抗抑郁剂（多虑平）单一疗法：首选：三环类抗抑郁剂（多虑平） 酮替芬 酮替芬 羟基氯喹 羟基氯喹 氨苯砜 氨苯砜 柳氮磺吡啶 柳氮磺吡啶 甲氨蝶呤 甲氨蝶呤 糖皮质激素 糖皮质激素 次选：硝苯地平 次选：硝苯地平 孟鲁司特 孟鲁司特 华法林 华法林 免疫球蛋白 免疫球蛋白 硫唑嘌呤 硫唑嘌呤 紫外光疗法 紫外光疗法 联合治疗：首选：第二代非镇静抗组胺药联合治疗：首选：第二代非镇静抗组胺药 +环孢素环孢素 第二代非镇静抗组胺药第二代非镇静抗组胺药 +孟鲁司特孟鲁司特 第二代非镇静抗组胺药第二代非镇静抗组胺药 +西咪替丁西咪替丁 次选：第二代非镇静抗组胺药次选：第二代非镇静抗组胺药 +司坦唑醇司坦唑醇 第二代非镇静抗组胺药第二代非镇静抗组胺药 +扎鲁司特扎鲁司特 治疗指南 35 荨麻疹类型荨麻疹类型 一线治疗用药一线治疗用药 二线治疗用药二线治疗用药 物理性荨麻疹物理性荨麻疹 人工荨麻疹人工荨麻疹 第二代非镇静抗组胺药第二代非镇静抗组胺药 酮替芬（参见慢性荨麻疹）酮替芬（参见慢性荨麻疹） 迟发性压力性迟发性压力性 荨麻疹荨麻疹 第二代非镇静抗组胺药第二代非镇静抗组胺药 单一疗法单一疗法 首选：泼尼松 首选：泼尼松 20 40mg 次选：甲氨蝶呤 次选：甲氨蝶呤 柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶 联合疗法联合疗法 首选：孟鲁司特 首选：孟鲁司特 +第二代非镇静类抗组第二代非镇静类抗组 胺药胺药 次选：酮替芬 次选：酮替芬 +尼美舒利尼美舒利 寒冷性荨麻疹寒冷性荨麻疹 第二代非镇静抗组胺药第二代非镇静抗组胺药 冷脱敏冷脱敏 赛庚啶赛庚啶 酮替芬酮替芬 孟鲁司特孟鲁司特 日光性荨麻疹日光性荨麻疹 第二代非镇静抗组胺药第二代非镇静抗组胺药 羟基氯喹羟基氯喹 血浆置换血浆置换 大剂量丙种球蛋白大剂量丙种球蛋白 特殊类型荨麻疹特殊类型荨麻疹 胆碱能性荨麻疹胆碱能性荨麻疹 第二代非镇静抗组胺药第二代非镇静抗组胺药 酮替芬酮替芬 丹那唑丹那唑 治疗指南 36 奥马珠单抗与抗凝剂 奥马珠单抗 l 选择性与血液中游离 IgE结合 , 阻断肥大细胞或嗜 碱性粒细胞释放组胺 l IgE-奥马珠单抗复合物在循环和组织中积聚对新进 入的过敏原分子具有清道夫的作用 l 与表达 IgE 受体的 B细胞结合抑制抗原递呈 华法令： 2-5 mg /d l 抑制血栓形成 l 抑制肥大细胞脱颗粒 l 抑制凝血级联反应 37 内内 容容 定义定义 病因病因 发病机制发病机制 分类分类 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 治疗治疗 咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗 38 咪 唑 斯汀 独特的化学 结 构 化学名：咪 唑 斯汀 商品名：皿治林 39 咪咪 唑唑 斯汀斯汀 独特的独特的 专专 利利 缓释缓释 技技 术术 50-70%的 药 物 1小 时 内快速 释 放 ，剩余 药 物逐 渐释 出 40 咪 唑 斯汀 独特的 药 代 动 力学 50%-70%药 物 1小 时 内快速 释 放，达到最大血 药浓 度 ， 实现 服 药 后快速控制症状 41 咪 唑 斯汀的双相作用 Ref: Benavides J, et al. Arzneim-Forsch/Drug Res 1995;45:551-80 抑制肥大 细 胞 释 放 组 胺的作用 强 大的与 组 胺 竞 争 H1受体的能力 抑制 5-脂氧合 酶 ，减少 迟发 相白三 烯 生成的作用 42 咪 唑 斯汀 对 白三 烯 合成的抑制作用 Ref： Tristram Gparslow,et al.Medical Immunology.10 edition.McGraw- Hill Companies.Inc.U.S.A 43 咪 唑 斯汀有效控制花生四 烯 酸 诱发 鼠爪水 肿 ， 氯 雷他定和西替利 嗪 无此作用 Ref:付萌等 . 国际过敏与临床免疫学 2001;(suppl 1):221. * * * * 鼠爪水肿体积差（ mL ） 44 咪 唑 斯汀有效控制花生四 烯 酸 诱发 鼠爪水 肿 ， 地 氯 雷他定和依巴斯汀无此作用 Ref:付萌等 . 临床皮肤科杂志 2004;33(11):662-664. 鼠爪水肿体积差（ mL ） 45 咪 唑 斯汀 显 著减少前炎症因子 TNF-a的 释 放 Ref:Bousquet J. Allergy 2000;55:96. 46 咪 唑 斯汀抑制中性粒 细 胞移行 Ref: Vargaftig B B. Int Acad Blomed Drug Res 1993;6:27-32. 47 咪 唑 斯汀抑制抗原 诱导 的嗜酸粒 细 胞 在皮肤中的浸 润 Ref: Yamada N. Jpn Pharmaco Ther 1998;26:151-154. 48 咪 唑 斯汀独特的 药 理学特性 强 效，高 选择 性 H1受体拮抗 剂 ： -稳 定肥大