刺激迷走神经对心房肌电生理

武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 赵庆彦 武汉大学人民医院心内科 刺激迷走神经对心房肌电生理 影响的机制研究 1 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 F 迷走神经或乙酰胆碱和房颤的关系 迷走神经张力升高或刺激胆碱能受体能诱发和 维持房颤发生 刺激迷走神经诱发房颤的机制主要是心房有效 不应期离散升高和折返的发生 研究背景 2 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 研究背景 迷走神经刺激 M2 受体 ACh G 蛋白 IKACh 外向 K+ 电流 3 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 研究背景 犬和人的心房肌也分布有 M3和 M4受体亚型 M3和 M4受体激活的 IKM3和 IK4AP也与动作电位时程 （ APD） 缩短和房颤的诱发有关 4 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 研究目的 观察心房肌外膜 APD的变化来探讨 AF诱发的机制 迷走神经刺激 乙酰胆碱灌注 5 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 研究目的 用 Western-blot检测 M2、 M3和 M4受体 蛋白在心房不同部位的分布 6 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 试验方法 成年杂种犬 10只，体重 15-21 kg,戊巴比妥 钠 30 mgkg 腹腔麻醉 ,气管插管 ,人工通气 经胸骨行正中开胸术，切开心包暴露心脏， 缝制心包吊床 7 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 实验方法 6根包被有聚四氟 乙烯的银针 右心耳 (RAA) 高位右心房 (HRA) 低位右心房 (LRA) 左心耳 (LAA) 高位左心房 (HLA) 低位左心房 (LLA) 8 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 实验方法 迷走神经干切断迷走神经干切断 迷走神经刺激迷走神经刺激 乙酰胆碱灌注乙酰胆碱灌注 9 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 实验方法 心房早搏 , AT, AF APD50 APD90 dAPD 10 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 实验方法 F 分组 对照组 VNS 组 ACh 灌注组 11 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 实验方法 F Western Blot 分析 电生理监测后，迅速取出心脏 ，分别取 左心耳、右心耳、左房后壁和右房 游离壁 M2、 M3、 M4 受体检测 12 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 统计学分析 实验数据以均数 标准差表示，数据用 SPSS 软件分析，采用 t检验和方差分析统计结果， 以 P 0.05为差异有显著性 13 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 结果 对照组有 2例诱发房早，无一例诱发出房 速和房颤 VNS组 10只犬全部诱发房早， 3例诱发房 速， 7例诱发房颤 ACh灌注组 10只犬全部诱发房早， 4例诱 发房速， 6例诱发房颤 14 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 结果 APD50(ms) 心房肌外膜的不同部位在不同情况下 APD50变化 15 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 结果 APD90(ms) 心房肌外膜的不同部位在不同情况下 APD90变化 16 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 结果 dAPD(ms) 心房肌外膜在不同情况下 dAPD的变化 17 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 LLA HLA LAA RAA HRA LRA 对照组 VS组 ACh 灌注组记录 MAP图形的比较 18 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 结果 LAA RAA LA RA (83kDa) Arbitrary Unit P 0.05 vs RA; P 0.05 vs LA LAA RAA LA RA 19 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 结果 LAA RAA LA RA (105kDa)Arbitrary Unit P 0.05 vs LA and RA LAA RAA LA RA 20 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 结果 LAA RAA LA RA (70kDa)Arbitrary Unit P 0.05 vs LA and RA LAA RAA LA RA 21 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 讨论 正常犬的心房肌存在 APD和 AERP的离散，这种 本身的不同可能是导致房颤发生的驱动因素 充血性心衰犬模型发现 M3受体蛋白和其激活的 IKM3通道均明显升高， M2和 M4受体蛋白表达下 降，他认为充血性心衰易发生房颤的原因与此 M受体亚型的重构有关 22 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 讨论 VNS和 ACh灌注都可以明显缩短 APD和升 高 dAPD, dAPD90在 VNS和 ACh灌注存在差异 可能迷走神经与 M受体的分布不同 电刺激正常犬右心耳不能诱发房颤，在 VNS或 Ach灌注下能明显诱发房颤 23 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 讨论 M2和 M3在心房和心耳的分布都是在左右 心耳分布最高，其次是