抗菌药物使用强度解析ppt课件

抗菌药物使用强度解析 （难点和重点） 2011年开始的抗菌药物临床应用专项整治活动对抗感染药物的 临床使用产生了重大影响。卫生部设定了一系列指标，考核医 院的医疗质量。 卫生部对约定每日剂量（ DDD）数作出了限制， 抗菌药物使用 率和使用强度控制在合理范围内。医疗机构住院患者抗菌药物 使用率不超过 60%，门诊患者抗菌药物处方比例不超过 20%，抗 菌药物使用强度力争控制在 40DDD以下； 年度 医院数 中位值 DDD/100人 天 使用抗菌药 物品种数 平均使用抗 菌药物品种 数 2005年度 83家 86.0 153 62.7 2006年度 116家 72.1 141 62.7 2007年度 121家 76.0 149 60.0 2008年度 164家 74.8 149 61.0 2009年度 174家 80.1 152 65.0 2010年度 182家 77.6 154 64.0 各年度抗菌药物使用强度比较表各年度抗菌药物使用强度比较表 卫生部抗菌药物临床应用监测网 DDD概念及其它 Defined Daily Dose :约定每日剂量DDD Defined Daily Doses 头孢他啶 4克+ + = ? 庆大霉素 1 DDD + + 庆大霉素 24万单位 阿莫西林 1克 阿莫西林 1 DDD 头孢他啶 1 DDD = 3DDD DDD=0.24g DDD=1g DDD=4g DDD概念及其它 抗菌药物使用强度（抗菌药物使用强度（ DDD100 人天）人天）关于 DDD lDDD为抗菌药物主要适应症的平均每日维持剂量（成人 ）每天、每 100或 1000名住院病人抗菌药物消耗的 DDD。 lDDD提供了一种与药物价格和配方无关的测量单位。 l应用 DDD进行的药物消耗调查只能显示一个粗略的消耗 情况。 lDDD值来源于 WHO药物统计方法合作中心提供的 ATC Index http:/www.whocc.no/atc_ddd_index/ l对于未给出明确 DDD值的药品，参考说明书 抗菌药物 使用强度 = 抗菌药物消耗量（累计 DDD数） 100 同期收治患者人天数 1.抗菌药物消耗量（累计 DDD数） 所有抗菌药物 DDD数的和 2. 3. 某个抗菌药物消耗量 =每日消耗量 用药天数 用药人数 4. DDD值：协定日剂量 (defined daily doses, DDD) 5. 同期收治患者人天数收治患者人数 同期平均住院天数 某个抗菌药物的 DDD数 = 该抗菌药物消耗量 DDD值（克 /DDD值） 药物名称（英文） 药物名称（中文） DDD值 (WHO-ATC) DDD值 (C) 给药途径 备注 Cefoperazone, combinations 头孢哌酮钠舒巴坦 4.0g P * Piperacillin and Tazobactam 哌拉西林钠他唑巴坦 14.0g P * Azithromycin 阿奇霉素 0.5g P Moxifloxacin 莫西沙星 0.4g O Linezolid 利奈唑胺 1.2g P/O Vancomycin 万古霉素 2.0g O Fluconazole 氟康唑 0.2g P/O Voriconazole 伏立康唑 0.4g P/O Cefotaxime 头孢噻肟 4.0g p Ceftazidime 头孢他啶 4.0g P cefepime 头孢吡肟 2.0g P 酶抑制剂复合制剂计算 DDD时，只考虑主要药物的含量，而不包括酶抑制剂 卫生部抗菌药物临床应用监测网抗菌药物分类及规定日剂量（ DDD） /ois/uploadfile/com_content/133041473904570500.pdf 某个抗菌药物的 DDD数 = 该抗菌药物消耗量 DDD值（克 /DDD值） = 该抗菌药物每日消耗量 用药天数 用药人数 DDD值（克 /DDD值 ） wwwwwwwww = 该抗菌药物 每日 DDD数 用药天数 用药人数 就某个抗菌药物而言，它的 DDD值是固定不变的 ，但每日 DDD数会因为日剂量不同而变化。 计算抗菌药物消耗量时，仅计算主要成分的含量 ，不包括酶抑制剂的含量。 抗菌药物名称 给药方案 每日消耗量 * DDD值 每日 DDD数 头孢哌酮 /舒巴坦 1:1 2g q8h 3g 4g 0.75 1:1 2g q6h 4g 1.0 2:1 3g q8h 6g 1.5 2:1 3g q6h 8g 2.0 哌拉西林 /他唑巴坦 4.5g q8h 12g 14g 0.86 4.5g q6h 16g 1.14 亚胺培南 /西司他丁 0.5g q8h 1.5g 2g 0.75 0.5g q6h 2.0g 1.0 1.0g q8h 3g 1.5 1.0g q6h 4g 2.0 * 每日消耗量不包括酶抑制剂的含量 抗菌药物使用强度 -检查办法 卫生部抽查 100份出院病历， 50份运行病历。 出院病历 100份，其中应至少包括 10个规定专业（呼吸、 消化、血液、心内、心外、骨科、神外、普外、妇科、 ICU）中 5个以上专业不少于 60份病历（专科医院按专业 数量情况酌情抽取）。 运行病历 50份，以上 10个专业中 5个以上专业不少于 50份 运行病历。外科专业应为手术后病例，住院时间 3-21天。 抗菌药物使用强度 -例题 卫生部抽查 100份出院病历， 50份运行病历。根据计算公式： 抗菌药物 使用强度 = 抗菌药物消耗量（累计 DDD数） 100 同期收治患者人天数 抗菌药物消耗量包括两个部分： 出院病历：所有抗菌药物的 DDD数之和。 运行病历：所有抗菌药物的 DDD数之和。 同期收治患者人天数，也包括两个部分： 出院病历： 100位患者的住院日天数之和。 运行病历： 50位患者的住院天数之和。 抽查的患者中，通常仅有部分患者使用抗菌药物，对分子有贡献。 被抽查的所有患者都要计算患者人天数，对分母都有贡献。 DDD概念及其它 Defined Daily Dose :约定每日剂量DDD 是指当一种药物用于它的主要适应症时 , 假定的成人每天平 均维持治疗剂量。 DDD 通常不考虑起始剂量和预防剂量，实际上是不同使用剂量的折 中。 同一通用名的药物虽不同剂型，或不同的盐但只有同一的 DDD 如果不同的给药途径有不同的生物利用度，或用于不同的适应症 时，有不同的 DDD。 不同的异构体有不同的 DDD 外用制剂、疫苗、抗肿瘤药、全身和局部麻醉药等没有 DDD 儿童没有另外设定 DDD,可以独立比较 DDD概念及其它 关于 DDD uDDD值是 ATC/DDD系统的组成部分。 u具有 ATC编码的药物才可能有 DDD值 uWHO定期更新 ATC编码和 DDD值。 uATC/DDD系统每 3年更新一次，但是基本内 容保持稳定。 关于 ATC/DDD系统 DDD概念及其它 关于 DDD uATC/DDD系统提供了药物利用研究的工具，藉此提高药 物应用水平。 u维持长期稳定的 ATC编码和 DDD值，有利于研究药物消 耗的趋势，不至于因系统的频繁改变而使得类似研究变 得复杂化。 uATC/DDD系统提供了稳定的计量单位，使得不同地区、 不同时期、不同人种之间，药物应用研究具有统一的标 准，具有可比性。 uATC/DDD系统本身不适于指导医保、定价和干预治疗 关于 ATC/DDD系统 DDD概念及其它 抗菌药物使用强度（抗菌药物使用强度（ DDD100 人天）人天）关于 DDD 影响因素影响因素 1.影响抗菌药物使用强度的因素 单位剂量、联合用药、收治患者人天数、样本数、同 期、随机（分层分类）、统计有误（门诊消耗量、出院 带药） 2.同期收治患者人天数同期收治患者人数 同期患者 平均住院天数 3.同期住院患者人天数同期住院患者人数 同期住院 患者平均住院天数 4.建议在一定的时间段来做调查统计，一般为年度抗菌 药物实际消耗量 （累计 DDD数） 除以同期收治患者人天 数。 抗菌药物使用强度（抗菌药物使用强度（ DDD100 人天）人天）关于 DDD 影响因素影响因素 q单位剂量 q联合用药 q收治患者人天数 q样本数、同期 q随机（分层分类） q统计有误（门诊消耗量、出院带药） 如何正确理解和使用抗菌药物使用强度（如何正确理解和使用抗菌药物使用强度（ DDD100 人天）人天）关于 DDD 研究和衡量的对象研究和衡量的对象 使用强度是群体样本的统计研究 不是个体样本的研究， 是显示群体的在一定计量单位内的消耗量 它只反映药品消耗情况，不能真实反映治 疗质量 如何正确理解和使用抗菌药物使用强度（如何正确理解和使用抗菌药物使用强度（ DDD100 人天）人天）关于 DDD 误区误区 使用强度越低越好吗？ 抗菌药物使用强度是一个综合性的指标。 从医院全局角度，如何控制 DDD数？ 1. 减少无指征使用抗菌药物（减少人数） 2. 减少不必要的联合用药 3. 合理的抗感染疗程（减少天数） 4. 避免二重感染 值得强调的是 DDD只是一个群体样本的统计研究，对 于患者个体，不建议仅仅根据 DDD数选择抗菌药物， 而应根据病情和指南来合理使用药物 (1) 减少无指征的抗菌药物减少无指征的抗菌药物 外科 I类切口的常规预防性用药。 非细菌感染性疾病，如上呼吸道感染。 非感染患者，或者感染治愈患者的 出院带药。 以胆道感染为例，西班牙的一项随机对照临床研究比较了 不同 方案治 疗胆道感染的疗效。 治疗组：哌拉西林 /他唑巴坦 4.5 q8h 对照组：头孢曲松 2.0 qd + 奥硝唑 1g qd。 治疗组和对照组的临床治愈率分别为 89.3%和 88%，没有差异。 每日累计 DDD数： 治疗组： 12/14=0.857 对照组： 2/2+1/1=2 （头孢曲松 DDD值 2g， 奥硝唑 DDD值 1g） 单药方案的 DDD数明显低于联合方案。 单药替代联合的前提是两种方案的临床疗效相当 (基于循证医学证据 ) Med Clin (Barc) 2003;121(20):761-5 (2) 正确认识联合用药正确认识联合用药 以印度的 MASCOT研究中使用的抗感染方案 1为例。 治疗组：头孢哌酮 /舒巴坦 (1:1)单药， 2-8g/天。 对照组：三代头孢联合方案 头孢他啶 2-6g/天 +阿米卡星 15mg/Kg/天约 0.9g/天 +甲硝唑 1.5g/ 天）。 两组治疗方案疗效相当。 计算每日的累计 DDD数。 治疗组：按照头孢哌酮舒巴坦 5g/天 (头孢哌酮 2.5g/天 )计算， DDD数 =2.5/4=0.625。 对照组：按照头孢他啶 4g/天计算，三种抗菌药物 DDD数 =4/4+0.9/1+1.5/1.5=2.9。 单药方案的 DDD数明显低于联合方案 Surgical Infections 2008,9(3):367-376 (2) 正确认识联合用药正确认识联合用药 (2) 正确认识联合用药正确认识联合用药 如果单药治疗有效，应避免不必要的联合用药。这 既符合抗菌药物使用原则，也有利于减少 DDD数。 在需要联合用药的情况下（如耐药菌株感染，或者考虑单药治疗不 能覆盖可能的病原菌），应该首先考虑控制感染，而不是 DDD数的 限制。在不动杆菌指南中，我们发觉对 MDR的不动杆菌感染需要考 虑联合足量和长程治疗。如指南推荐头孢哌酮 /舒巴坦（ 3克 q6h- q8h） +米诺环素或多西环素 ,日药物 DDD可以达到 2.5到 3。 如果 MDR铜绿假单胞菌对常用抗菌药物均为中敏或耐药，仅阿米 卡星敏感。那么首先应该考虑控制感染，增加药物剂量或者联合 用药；如果首先考虑减少 DDD，选择阿米卡星单药治疗，无疑不 能控制感染，必需联合具有抗假单胞菌活性的 -内酰胺类药物。 (3) 根据指南和当地病原菌情况选择正确的根据指南和当地病原菌情况选择正确的 经验性治疗药物，保证合理抗菌药物疗程经验性治疗药物，保证合理抗菌药物疗程 针对感染患者的感染部位、可能致病菌，结合耐药监测结果，和 PK/PD特点，选择有效的抗菌药物。 选择正确的经验性治疗，既符合抗菌药物合理使用的基本原则，而且 可避免因经验性治疗失败导致的抗菌药物使用增加，从而减少 DDD数 以 HAP为例，教学医院 HAP主要革兰阴性病原菌对碳青霉烯类的耐药 率明显上升。如果根据 DDD数选择碳青霉烯类药物（常用剂量每日 DDD数 0.75-1），可能导致治疗失败。 以 HAP为例，教学医院前三位病原菌是鲍曼不动杆菌、 铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌 。 50% HAP病原菌分离率 常用抗菌药物对 HAP常见 G-病原菌耐药率（ %） 鲍曼 不动杆 菌 铜绿 假单胞 菌 头孢哌酮钠舒巴坦 17.6 29.3 哌拉西林钠他唑巴 坦 80.3 22.0 亚胺培南西司他丁 78.9 70.7 美罗培南 76.8 48.8 头孢他定 71.8 40.2 环丙沙星 85.2 24.4 米诺环素 19.7 - 阿米卡星 76.1 11.0 多粘菌素 0.7 0.0 (3) 根据指南和当地病原菌情况选择正确的根据指南和当地病原菌情况选择正确的 经验性治疗药物，保证合理抗菌药物疗程经验性治疗药物，保证合理抗菌药物疗程 侵袭性念珠 菌病 治疗 首选 备选 备注 念珠菌血症 非粒缺患 者 ( 成人 ) 氟康唑首日负荷剂量 800mg/日 (12mg/kg)，继而 400mg/日 (6mg/kg) ；或棘白菌素 两性霉素 B脂质复合体 3-5mg/kg/日；或两性霉素 B 0.5- 1mg/kg/日；或伏立康唑 400mg(6mg/kg) bid，治疗 2次后换为 200mg(3mg/kg) bid 首次阴性血培养和临床症状及体征缓 解后继续治疗 14天 粒缺患者 棘白菌素或两性霉素 B脂质复合体 3- 5mg/kg/日 氟康唑首日负荷剂量 800mg/日 (12mg/kg)，继而 400mg/日 (6mg/kg)；或伏立康唑 400mg(6mg/kg) bid，治疗 2次后换为 200mg(3mg/kg) bid 氟康唑适用于未使用过三唑类药物的 非重症患者 疑似念珠菌病 (经验性抗真菌治疗 ) 非粒缺患者 同非粒缺患者的念珠菌血症 两性霉素 B脂质复合体 3-5mg/kg/日；或两性霉素 B 0.5-1mg/kg/日 棘白菌素适应于中重度至重度和 /或 曾使用过三唑类药物患者。疗程尚未 确定，但若培养和 /或血清学检测显 示阴性时则停药 粒缺患者 两性霉素 B脂质复合体 3-5mg/kg/日 ；卡泊芬净首日 70mg，随后换为 50mg/日；或伏立康唑 400mg(6mg/kg) bid，治疗 2次后换为 200mg(3mg/kg) bid 氟康唑首日负荷剂量 800mg/日 (12mg/kg)，继而 400mg/日 (6mg/kg)；或伊曲康唑 200mg(3mg/kg) bid 多数粒缺患者抗生素治疗 4天后仍持 续发热者需要经验性抗真菌治疗 IDSA(2009年 )念珠菌病治疗指南推荐意见 念珠菌血症及疑似念珠菌病 问题：为什么氟康唑 DDD为 200mg,而指南普遍在念珠病中推荐 400ng， 也就是 2个 DDD呢 ？ (3) 根据指南和当地病原菌情况选择正确的经验根据指南和当地病原菌情况选择正确的经验 性治疗药物，保证合理抗菌药物疗程性治疗药物，保证合理抗菌药物疗程 (4) 疗程合理，避免不良反应和二重感染疗程合理，避免不良反应和二重感染 合理的疗程有利于减少药物不良反应，减少住院天数和医 疗费用。 长期使用广谱抗菌药物，患者发生二重感染的机会将增加 。如碳青霉烯类药物可能继发真菌感染，不宜长期使用。 反映在抗菌药物使用强度上，过长的疗程直接导致 DDD数增 加。此外，为了控制二重感染，患者将额外使用抗感染药 物，也将增加 DDD数。 (5) 平衡疗效和安全平衡疗效和安全 如阿米卡星，临床常用剂量 0.4g/日， DDD值为 1，每日 DDD数仅 0.4。但是由于其在酸性环境中作用减弱，呼吸道 组织浓度不高，不宜单独用于治疗呼吸道感染。又由于其 耳肾毒性，应避免用于老年及肾脏基础疾病患者。 如多粘菌素 E(Colistin)，临床常用剂量为 200万单位， DDD 值为 300万单位，每日 DDD数为 0.67。虽然耐药性监测数 据较好，但是临床应用经验有限，报道 肾毒性及神经系统 不良反应 较多，经验性治疗时应慎重选择。 美国 CDC-NISS 、 NHSN介绍 1974年 NISS（ National Nosocomial Infections Surveillance） 2006年 NHSN (National Healthcare Safety Network) 包含三部分： NNIS 透析监测网 (DSN， Dialysis Surveillance Network ) 国家医务人员监测网 (NaSH， National Surveillance System for Healthcare Workers ) 护士执行医嘱粘贴 “ 多重耐药菌隔离 ” 标志 院感专职人员 下病房 督导隔离及消毒工作 界定感染 /定植；确定 是本院感染 /还是院外 感染 密切关注有无暴发流 行的迹象 住院患者多重耐药菌实时监测统计表 解放军总医院利用解放军总医院利用 RT-NISS 对抗菌药物管理和对抗菌药物管理和 MDROs的监测与干预的监测与干预 设计思路设计思路 我国耐药的严峻形势 “ ESKAPE” 耐药菌株检出率高 检出率 (%) 产 ESBL大肠 埃希菌 MRSA 不动杆 菌属 * 铜绿假单 胞菌 * 耐万古霉素 屎肠球菌 *在 G-菌中的检出率 朱德妹等 .中国感染与化疗杂志 .2011;11(5):321-329 产 ESBL肺炎克 雷伯菌属 为什么外科比内科有更多的 多重耐药甚至泛耐药阴性杆菌？ 普通三代头孢菌素已经成为大多数手术科室 预防用药主要选择； 普通三代头孢菌素已经成为多数手术科室感 染患者的重要治疗选择； 多重耐药菌感染 的预防和控制 抗菌药物管理中的难点问题，多重耐药菌 的治疗和围手术期预防用药是技术含量 最高，也是管理的瓶颈。 医院感染的再认识 民生问题 世界性 复杂性 难治性 发病率 病死率 控制耐药菌感染策略与方法 限制 不必 要的 抗菌 药物 应用 制定医院抗菌药物应用指南 2 组建抗菌药物应用专家指导小组 2 抗菌药物应用教育与培训 2 抗菌药物监测干预机制 2 多学科的诊疗指南 2 医院抗菌药物分级管理 2 应用窄谱与旧抗菌药物 1,2 提高实验室细菌学培养能力协助感染诊断 1,2 优化 抗菌 药物 治疗 效果 智能系统避免不适当用药 (专家系统 ) 2 抗菌药物联合应用 (急危重病人 ) 1,2 发挥抗感染专家的作用 2 抗菌药物循环交替使用 2 特殊区域的抗菌药物经验治疗 3 抗菌药物合理预防应用 1,2 避免常规使用抗菌药物气道消化道去污 1,2 推荐强度 : 1,具有随机对 照研究结果支 持 ; 2,有非随机队 列研究结果支 持 ; 3,只有个案研 究结果 多重耐药菌的监测系统 （信息管理） 医院层面： 除了尽可能参加上述层次的监 测以外，必须开展以下两类监测工作。 1、定期发布医院的病原菌和耐药性情况， 为医院制订对策和临床医生参考提供科学 的数据。 2、开展个体化监测，如某位 MRSA感染者的 检验、确诊、隔离、治疗、评估和预后等 重点环节。 一例嗜麦芽窄食单胞菌 医院感染的诊疗经过 8岁先心病、手术后 10天开始发烧。 先后两年去过 6家三甲医院，花费 5万多 使用了许多高档的抗菌素 到某院后，连续抽血培养三次（普通需 氧树脂血瓶、普通厌氧树脂血瓶、婴儿 树脂血瓶，间隔 15分钟） 筛查对象 所有住院病人 耐药细菌监测流程 筛查部位 鼻前庭 咽后壁 腹股沟 筛查时间 住院 48h内 每隔 2/3/7天 出院时 常规送检 结果反馈 病人处置 鼻前庭定植病人 ： 局部去定植治疗 咽后壁定植病人 ： 佩戴面罩？ 腹股沟定植病人 ： 增加床单清洁频次 所有定植病人 ： 酒精 ,病人手部（ 10次 /天） 超级传播者 ： 优先采取接触隔离措施 耐药细菌监测及处置流程 阳性病人 : 终末消毒 靶向环境污染监测 + 抗菌药使用原则 适当治疗 1.根据临床须知指南或用药经验选择药物 ; 2.病原微生物对所选药物敏感 ; 3.患者对所选药物不过敏 ; 4.患者对所选药物以前无严重不良反应。 Paladino J.A报告 抗菌药使用原则 充分治疗 1.给药剂量必须满足药代学和药效学原则 ; 2.对 QNs而言 , Cmax/MIC比值应 12; AUIC对 G+ 应 30,对 G-应 125。 Paladino J.A报告 抗菌药使用原则 最佳治疗 1.所选抗菌药必须能迅速清除病原菌 ,对 G+ AUIC应 175,对 G-应 250; 2.所选抗菌药不会促进耐药菌的发生 ; 3.所选抗菌药不会引致或受到其他药物或食 物相互作用的不良影响 ; 4.所选抗菌药具有良好的性 /价比 Paladino J.A报告 多重耐药菌与抗菌药物附加损害密切相关 MRSA VRE 产 ESBLs 菌株 MDR铜绿假单胞菌 MDR不动杆菌 难辨梭状芽孢杆菌 四代头孢菌素 (头孢吡肟 ) 碳青霉烯类 (亚胺培南 /美罗培南 ) 三 代 头 孢 菌 素 喹 诺 酮 极少数文献报道哌拉西林 /他唑巴坦的使用与上述耐药菌株的发生相关 AmpC的治疗认知和对策 ESBLs AmpC SSBL（超超广谱 内酰胺酶） 仅有碳青酶烯类敏感 若再加上外膜孔道蛋白缺乏则碳青酶 烯类也会耐药 从理论上讲无药可治！ ESBLs的治疗认知和对策 ESBLs不仅能够水解青霉素和一、二代头孢菌 素，而且还能够水解三、四代头孢菌素和氨 曲南等单酰胺类抗生素。 即使体外对三、四代头孢菌素敏感，也应视 为耐药。 头霉菌素类和碳青酶烯类是治疗的较理想选 择， 内酰胺类抗生素加酶抑制剂复合物的 抗菌活性因药物不同有一定差异。 ESBL 流行病学新气象 : 控制难度增加 ESBL-菌株增加 E.coli 的发生率高于肺克 社区病人增加 , 主要是 E.coli 健康人粪便携带 : 12/200 (6%) E.coli produced CTX-M UK， 17/1000粪便携带 CTX-M 其它肠杆菌科产 ESBL增多 . 遗传机制复杂 克隆传播、多克隆传播并存 水平基因转移 (plasmids, In-Tn) 多项抗生素干预研究 年份 作者 被替换药物 被替换的头孢 菌素的比例 换用的药物 ESBL阳性 率降低幅度 1993 Meye r 头孢他啶 73% 亚胺培南 177% 1996 Rice 头孢他啶 50% 特治星 30%10% 1996 Pena 三代头孢 83% 特治星 亚胺培南 40%0 1998 Rahal 所有头孢菌素 80% 亚胺培南 20%14% 1999 Land man 头孢噻肟 头孢他啶 89% 66% 氨苄西林 /舒巴坦 特治星 34%12% 2000 Patte rson 头孢他啶 医院 A： 71% 医院 B： 27% 特治星 A:22%5% B:10%5% 产 ESBL的肠杆菌科菌的治疗 这是一个带有挑战性的问题 CLSI ： 正在研测 ESBL有必要否定一切 B-内酰胺药吗？ 许多委员认为： 3-4代头孢菌素对不同细菌酶有不同强 度的水解能力。 应该根据实际情况，结合药品在体内的药代动力学及 药效学，分别做出 PK/PD折点，判断出合理的 R/I/S， 发挥各类抗生素的临床疗效 铜绿假单胞菌的治疗认知和对策 头孢他啶 MIC 16 mg/L; 阿米卡星 16 mg/L，可 试用最大、仍安全的剂量 若 MIC头孢他啶 256 mg/L;阿米卡 64 mg/，不 考虑 ! 抗生素轮换方法 p 特指在某一预定时间段对某一用药指征患者采 用某一种治疗方案，之后的另一预定时间段对 同一用药指征患者换用另一种治疗方案； p用于轮换的治疗方案至少是两种或两种以上， 且交替使用。 p抗生素轮换的目的是用新的替代治疗方案降低 前一治疗方案所致的细菌耐药性，是指在未来 的治疗中更为有效，降低抗生素的选择性压力 p研究表明，抗生素轮换可引起区域性耐药菌的 流行病学变化。 轮换研究结果（一） pKollef等采用前后对照研究来评价两种抗生素 轮换的结果，前期的患者经验性使用头孢他啶 的治疗敏感的革兰阴性菌感染，后期对有相同 指征的患者轮换使用环丙沙星。 p结果发现，耐药革兰阴性菌引起呼吸机相关性 肺炎（ VAP）的发生率后期（ 0.9%）较前期（ 4.0%）下降（ P=0.013），减少头孢他啶用量 可以有效地影响 ICU内衍生物菌群的变化 。 轮换研究结果（二） pBaymond等在外科 ICU进行 2年的前瞻性队列研究，探讨有 计划地轮换抗生素经验性治疗方案对院内感染发生率及细 菌耐药性的影响。 p第一年不限制抗生素的使用。第二年，依据感染的种类每 3 个月轮换使用经验性抗生素治疗用药，包括环丙沙星、哌 拉西林 /他唑巴坦、亚胺培南 /西司他丁、美洛培南、头孢吡 肟。通过不同的药物组合以提高患者的顺应性，降低抗生 素的选择性压力。 p结果发现，第一年与第二年相比，抗生素轮换阶段耐药性 革兰阳性球菌感染非常少见（ P=0.015），抗生素轮换使 感染后粗病死率明显下降（ P0.001） p提示抗生素轮换是影响生存率的独立因素，可降低外科 ICU 中感染所致的病死率和细菌耐药率，是降低 ICU患者感染病 死率的有效方法。 抗生素替换（干预） p 是指针对一定范围内出现的耐药菌爆发流行 ，以治疗耐药菌感染、控制耐药菌流行为目 的，策略性替换原来的抗感染治疗方案。 p 用于替换（干预）的抗生素的选择条件： 1、 应具有广谱抗菌活性。 2、能覆盖院内感染的 常见细菌； 3、对主要（被干预）耐药菌有效 ； 4、不应选择出其他耐药菌； 5、具有可靠 的临床疗效及安全性； 6、符合药物经济学原 则； 8、依据产生耐药菌暴发流行的细菌不同 而选择不同的用于替换的抗生素。 临床病历（二） 王 ，男， 47岁，病人 ID274 ， 鼻咽癌患 者，先后五次入院，放疗治疗后，均发生上呼吸道 感染。感染控制科介入以后，首先进行了上呼吸道 微生态学监测，实验室诊断为肺炎克雷伯氏菌过度 生长，为此，我们制定了菌群重建，特异性地抑制 肺炎克雷伯氏菌的过度生长的方案，要求患者用 “酸 性氧化电位水每日 6次濑口、滴鼻，连续三周， 临床病历（二） 同时口服 “泛福舒胶囊 ”，每日空服一粒，连续 10天后，停用 20天，连续 3个月，在此期间， 我们连续每周进行两次微生态学监测，从第 6 周开始，上呼吸道菌群恢复正常，连续三次放 疗后，均未发生上呼吸道感染。 讨 论 用微生态学理论分析，该患者是一例由上呼吸道 菌群失调，导致肺炎克雷伯氏菌纵向易位所引发 的内源性感染，是上皮细胞阶段的纵向转移，在 临床上表现为卡他症状、水肿与炎症。 我们选用的酸性氧化电位水是一种高性能的环保 型化学消毒剂，对局部菌群的微生态学重建，具 有快速、显著的作用；泛福舒胶囊是一种由引起 呼吸道感染的 8种常见细菌经过分离、培养、裂解 ，提供的具有免疫活性的细菌溶解产物，具有特 异性增强呼吸道粘膜的免疫功能， 讨 论 在本例患者中使用对消除肺炎克雷伯氏菌的过 度生长，局部菌群的微生态学重建，具有长远 和根本的作用。需要特别指出