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文档简介
慢性心力衰竭的诊断治疗 新进展 一、概述 慢性心衰( CHF)是一种以呼吸困难、无 力、和液体潴留为主要表现的复杂的临床 综合征。它是由于任何原因的初始心肌损 伤(如心肌梗死、心肌病、血流动力学负 荷过重、炎症等),激活神经内分泌,引 起心肌结构和功能的变化,最后导致心室 泵血和 (或 )充盈功能低下。 一、概述 心力衰竭为各种心脏病的严重阶段,其发 病率高, 5年存活率与恶性肿瘤相仿。 我国心衰患病率为 0.9%,按计算约有 400 万心衰患者,其中男性为 0.7%,女性为 1.0%,女性高于男性( P0.05) 心衰的死亡原因依次为:泵衰竭( 59%)、 心律失常( 13%)、猝死( 13%)。 二、观念的转变 过去认为慢性心力衰竭( CHF)是不治之 症,因为以往治疗心力衰竭的药物仅仅能 够暂时改善症状,不能延长生存率。 神经内分泌激素和心肌重构之间的恶性循 环才是心力衰竭患者不断进展的关键所在 。 治疗措施已从短期、血液动力学 /药理学的 模式转变为更长期的修复性的策略,目的 是有力地改变衰竭心脏的生物学特性。 二、观念的转变 心衰的治疗目标不仅仅是改善症状、提高 生活质量,更重要的是针对心肌重构的机 制,防止和延缓心肌重构的发展,从而降 低心衰的死亡率和住院率。 随着心衰发病机制和治疗理念的更新,拮 抗神经内分泌的过度激活已成为治疗心力 衰竭的关键。 NYHA(纽约心脏病协会 )心功能分级 级,日常活动无心衰症状; 级,日常活动出现心衰症状(呼吸困难、 乏力); 级,低于日常活动出现心衰症状; 级,在休息时出现心衰症状。 反映左室收缩功能的 LVEF与心功能分 级症状并非完全一致。 新指南分 4个阶段 A阶段:有发生心衰的高危因素,但无结构 或功能异常,无心衰症状和体征; B阶段: 有器质性心脏病,但无心衰症状; C阶段:有器质性心脏病,既往或目前有心 衰症状; D阶段:需要特殊干预治疗的难治性心衰; 心力衰竭各阶段和防治措施 一 .阶段 A “ 前心衰阶段 ” ( Pre-Heart Failure) 包括心衰的高发危险人群 ( 高血压病、冠心病、 糖尿病 肥胖、代谢综合征等 ) ,无心脏的结构 或功能异常,也无心衰的症状和(或)体征。 可以预防的 , 积极治疗原发病:如 控制 血压 、血 糖、血 脂 , 戒烟限酒,有规律的运动,控制代谢 综合征 及 多重危险因素 。 可应用 ACEI、 ARB。 心力衰竭各阶段和防治措施 二阶段 B “ 前临床心衰阶段 ” ( Pre-Clinical Heart Failure) 已 有 结构性心脏病 ( 左室肥厚、瓣膜性心脏病、 MI史等 ) 。无心衰的症状和(或)体征 。相当于 NYHA心功能 级。 积极治疗,关键是阻断或延缓心肌重构 : 包括 A阶 段的措施。 ACEI/ARB、 受体阻滞剂用于 LVEF低 下的患者,冠脉血运重建术 , 瓣膜置换或修补术 , ICD 可应用 。 CRT的推荐尚无证据。不用地高 辛 、 心肌营养药。负性肌力的 CCB有害。 心力衰竭各阶段和防治措施 三阶段 C “ 临床心衰阶段 ” ( Clinical Heart Failure) 已有基础的结构性心脏病,以往或目前有心衰的 症状和(或)体征; 相当于 NYHA 、 级和部分 级。 治疗包括阶段 A、 B 的措施,常规应用利尿剂、 ACEI /ARB 、 受体阻滞剂。可加用地高辛 、 醛 固酮受体拮抗剂、硝酸酯类可应用于某些患者。 CRT、 ICD可应用合适病例。 心力衰竭各阶段和防治措施 四阶段 D “ 难治性终末期心衰阶段 ” 有进行性结构性心脏病,积极的内科治疗 后 休息时仍有症状,需要特殊干预。 治疗包括所有阶段 A、 B、 C 的措施,特殊 干预 如 :心脏移植、左室辅助装置、静脉 滴注正性肌力药;如果肾功能不全可应用 超滤法或血液透析。 心功能不全的程度判断 及 疗效评估 1 NYHA心功能分级: 可用来评价心衰治疗 后症状的变化。 2 6分钟步行试验:安全、简便、易行, 不但能评定病人的运动耐力,而且可预测 患者预后。 6分钟步行距离 150m为重度 心衰; 150 450m为中重度心衰; 450m为 轻度心衰。 6分钟步行距离 300m, 提示预 后不良。可作为评估运动耐力的客观指标 ,或评价药物治疗效果。 避免使用的药物 下列药物可加重心衰症状,应尽量避免使用: 非甾体类抗炎药和 COX 2抑制剂 皮质激素。 类抗心律失常药物。 大多数 CCB。 “ 心肌营养 ” 药,包括辅酶 Q10、牛磺酸、抗氧化 剂、激素 (生长激素、甲状腺素 )等,其疗效尚不 确定。 选择治疗方式 第一步:应用利尿剂,最早。 第二步:尽早加用 ACEI或 受体阻滞剂 , 早用早受益。孰先孰后,并无差异,个体 化选择。 第三步: 联合应用 ACEI或 受体阻滞剂 , 经典常规,尽早联合,均无须等达最大量 。 第四步:加地高辛或螺内酯。 第五步:合用地高辛螺内酯联合多种药物 。 推荐药物对心衰的治疗效果 能够改善预后的药物 证据充分的 :各种 ACEI或 受体阻滞剂 ( 琥 珀酸美托洛尔 、 比索洛尔 、 卡维地洛 ) 有一定证据的 :ARB(坎地沙坦、缬沙坦) 、 醛固酮受体拮抗剂 。 有 待证实的: 受体阻滞剂 : 酒石酸美托洛 尔平片 ,其余的 ARB和 受体阻滞剂 。 推荐药物对心衰的治疗效果 能够改善症状的药物 证据充分可以长期应用的: 利尿剂 类 呋塞 米 、 托拉塞米 、 氢氯噻嗪 等,地高辛。 有争议仅可短期应用的: 正性肌力药物如 多巴胺、多巴酚丁胺、米力农、安力农; 扩血管药物如硝酸甘油、硝普钠、钙拮抗 剂(二氢吡啶类) 一利尿剂 (一) 利尿剂应用要点 1.利尿剂是惟一能充分控制心衰患者液体潴 留的药物,是标准治疗中必不可少的组成 部分。 2.所有心衰患者有或原先有过液体潴留者, 均应给予利尿剂。阶段 B因无液体潴留,不 用利尿剂。 一利尿剂 3.利尿剂必需最早应用。因利尿剂缓解症状 最迅速 ,数小时或数天内即可发挥作用 ,而 ACEI、 受体阻滞剂需数周或数月。 4.利尿剂应与 ACEI和 受体阻滞剂联合应用 。 5.襻利尿剂应作为首选。噻嗪类仅适用于轻 度液体潴留、伴高血压和肾功能正常的心 衰患者 . 一利尿剂 (二) 临床应用 1.利尿剂通常从小剂量开始(氢氯噻嗪 25 mg/d, 呋塞米 20 mg/d,或托拉塞米 10 mg/d)逐渐加量 。体重每日减轻 0.5 1.0 kg 。 2.氢氯噻嗪 100 mg/d已达最大效应,呋塞米剂量 不受限制。 3.一旦病情控制(肺部啰音消失,水肿消退,体 重稳定)即以最小有效量长期维持。 4.每日体重的变化是最可靠的检测利尿剂效果和 调整利尿剂剂量的指标 。 一利尿剂 (三) 利尿剂抵抗 轻度心衰患者即使小剂量利尿剂也反应良好 。 心衰进展和恶化时常需加大利尿剂剂量,最终则 再大的剂量也无反应,即出现利尿剂抵抗。 可用以下方法克服: 静脉应用利尿剂,如呋塞 米静脉注射 40 mg,继以持续静脉滴注( 10 40 mg/h); 2种或 2种以上利尿剂联合使用; 应 用增加肾血流的药物,如短期应用小剂量的多巴 胺 100 250g/min 。 一利尿剂 (四) 不良反应 1电解质丢失:低钾、低镁 、 低钠血症,而诱发 心律紊乱。并用 ACEI,保钾利尿剂特别是醛固酮 受体拮抗剂螺内酯常能预防钾盐、镁盐的丢失。 2神经内分泌的激活:利尿剂的使用可激活内源 性神经内分泌系统,特别是 RAAS。利尿剂应与 ACEI以及 受体阻滞剂联合应用。 3低血压和氮质血症:可降低血压,损伤肾功能 ,但低血压和氮质血症也可能是心衰恶化的表现 。 可以用 多巴胺。 二血管紧张素转换酶抑制剂 公认是治疗心衰的基石和首选。能降低死亡率 。 所有患者,包括 B、 C、 D各个阶段和 NYHA 各级患者 , 都必须使用 ACEI,且需终身,除非有 禁忌证或不能耐受 ;A人群可用预防心衰 。 医生患者都 应坚信: 应用的主要目的是减少死 亡和住院,症状改善出现 慢 ,即使症状改善不显 著,仍可减少疾病进展。 早期可能出现一些不 良反应,一般不影响长期应用。 二血管紧张素转换酶抑制剂 (一 )ACEI在心衰的应用要点 全部 CHF患者必须应用 ACEI,除非有禁忌证 或不能耐受, ACEI需终身应用。 一般与利尿剂合用,如无液体潴留亦可单 独应用,一般不需补钾。 合用 受体阻滞剂有协同作用 。 合用阿司 匹林无不良作用,对 CHD患者利大于弊。 二血管紧张素转换酶抑制剂 (二) ACEI的应用方法 从极小剂量开始,每隔 1 2 周剂量加倍。一旦达到目标剂量 或 最大耐受量即 可长期维持,需个体化。起始治疗后 1 2周内应 监测血压、血钾和肾功能,以后定期复查。如果 肌酐增高 30%,为预期反应,不需特殊处理, 但应加强监测。如果肌酐增高 30% 50%,为 异常反应,应减量或停用。不应同时加用钾盐, 或保钾利尿剂。并用醛固酮受体拮抗剂时, ACEI 应减量,并立即应用袢利尿剂。如血钾 5.5 mmol/L,应停用 ACEI。 二血管紧张素转换酶抑制剂 (三) ACEI禁忌证: 对 ACEI曾有致命性不良 反应,如曾有严重血管性水肿、无尿性肾 功能衰竭或妊娠须绝对禁用。慎用情况: 双侧肾动脉狭窄; 血肌酐水平显著升 高 265.2mol/L(3 mg/dl)。 高血钾症 ( 5.5 mmol/L)。 低血压 (收缩压 90 mmHg),需经其他处理,待血流动力学稳 定后再决定是否应用 ACEI。 左室流出道 梗阻,如主动脉瓣狭窄,梗阻性肥厚型心 肌病等。 干咳发生率较高。 三 受体阻滞剂 受体阻滞剂用于心衰治疗具有独特的生物学机制 ,开辟了心衰治疗的新时代。 机制 :1.抑制心脏和血管重构 2.拮抗儿茶酚胺对心肌的毒性作用 3.消除儿茶酚胺对外周血管的损害 4.上调心肌 受体 5.减慢心率,减少心肌耗氧量,抗心律失常 ,降低心源性猝死的危险 6.部分 受体阻滞剂具有抗氧化作用,清除 氧自由基 三 受体阻滞剂 (一) 受体阻滞剂应用要点 适用于 所有 NYHA 、 、 级病情稳定患者, 以及 部分 级心衰患者 在 病情稳定( 4天内未静脉 用药,已无液体潴留并体重恒定)后,严密监护 下由专科医师指导应用。 且需终身使用,除非有禁忌证或不能耐受。 应在利尿剂和 ACEI的基础上加用 受体阻滞剂 。 应用低或中等剂量 ACEI时即可及早加用 受体阻 滞剂,既易于使临床状况稳定,又能早期发挥 受 体阻滞剂降低猝死的作用和两药的协同作用。 三 受体阻滞剂 ( 二 )用法: 治疗心衰的剂量并非按患者的治疗反应来确定,而是要达 到目标剂量。必需从极低剂量开始, 逐渐加量 达到目标剂 量或最大耐受量 ,剂量滴定应以心率为准:清晨静息心率 55 60次 /分,不低于 55次 /分,。治疗宜个体化。 起始和维持:起始治疗前和治疗期间患者须体重恒定 (干 体重 ),已无明显液体潴留,利尿剂已维持在最合适剂量 。如琥珀酸美托洛尔 12.5 25 mg每日 1次 至 200 mg每日 1 次,酒石酸美托洛尔平片 6 25 mg每日 3次 至 50 mg每日 3 次,比索洛尔 1.25 mg每日 1次 至 10 mg每日 1次,或卡维地 洛尔 3.125 mg每日 2次 至 25 mg每日 2次。 如能耐受前一剂量,每隔 2 4周加倍;如前一较低剂量出 现不良反应,可延迟加量直至不良反应消失。 三 受体阻滞剂 (三) 禁忌证 : ( 1)支气管痉挛性疾病、心动过缓(心率 60次 /分)、 度及以上房室阻滞(除非 已按装起搏器),均不能应用。 ( 2)心衰患者有明显液体潴留,需大量利 尿者,暂时不能应用,应先利尿,达到干 体重后再开始应用 。 不能应用于 “抢救 ”急性左心衰。 三 受体阻滞剂 新指南中继续将 受体阻滞剂作为慢性心衰治疗的 基础用药。 目前 受体阻滞剂在临床中的应用现状并不乐观, 还存在很多问题,如适应证的处方率较低( 37% ),用量不足,不长期应用等。 临床医生需深刻理解 受体阻滞剂在心衰治疗中不 可替代的作用,紧紧把握好其应用时机,根据患 者个体情况尽早、长期使用,达到有效的 b1受体 阻滞,以最大限度地发挥其生物学效应,为更多 的心衰患者带来其本应享有的获益。 四 洋地黄 地高辛在心衰的应用要点 对总死亡率的影响为中性。它是正性肌力 药中惟一的长期治疗不增加死亡率的药物 。 适用于已应用 ACEI(或 ARB)、 受体阻滞 剂和利尿剂 后 仍持续有症状者。 地高辛 不能 明显的降低死亡率,用于心衰 的主要益处是 改善临床状况, 不主张早期 应用,亦不用于 NYHA 级患者。 四 洋地黄 一旦应用也不宜轻易停药 ,因为可能加重病情。 与 医师的传统观念相反,地高辛是安全的,耐受性 良好。不良反应见于大剂量时,治疗心衰 并 不需 要大剂量。 多采 用维持量疗法( 0.125 0.25 mg/d) , 较大 剂量 0.375 0.50 mg/d( 如为了控制 Af的心室率 ) 不适用于心衰伴窦 律 者。 血清浓度与疗效无关,不需用于监测剂量。血清 浓度范围为 0.5 1.0 ng/ml。 五醛固酮受体拮抗剂 醛固酮 可以促进 心肌 、血管纤维化和器官 重构 ;引起水钠 潴留 ;激活交感神经系统 ;这些都会促进心衰的发展和加重心肌重 构, 心衰 时 醛固酮 分泌 增加 35倍,同时 醛 固酮 灭活减少(肝功减退)造成体内蓄积 ,且与心衰严重程度成正比。短期使用 ACEI或 ARB可降低循环中醛固酮水平,但长 期应用时,醛固酮水平却不能保持稳定、 持续的降低,即出现 “ 醛固酮逃逸现象 ” 因此需要应用 醛固酮受体拮抗剂 。 五醛固酮受体拮抗剂 醛固酮受体拮抗剂在心衰应用的要点: 适用于中、重度心衰, NYHA 或 级患者 , AMI后并发心衰,且 LVEF 40%的患者亦 可应用。 主要危险是高钾血症和肾功能异常。患者 的血肌酐浓度应在 176.8(女性 ) 221.0(男 性 ) mol/L(2.0 2.5mg/dl)以下,血钾 低于 5.0 mmol/L,方可应用。 五醛固酮受体拮抗剂 不推荐在没有其他 利尿剂 时单独应用 。 一旦开始应用,应立即加用襻利尿剂,停 用钾盐, ACEI减量。 有较弱的利尿作用。 螺内酯可出现男性乳房增生症,为可逆性 。用法为起始量 10 mg/d,最大剂量为 20 mg/d。依普利酮 安全性更好, 推荐起始剂 量为 25 mg/d,逐渐加量至 50 mg/d。 六血管紧张素 受体拮抗剂( ARB
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