医学ppt课件胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药

胆碱受体激动药和作用于胆碱受体激动药和作用于 胆碱酯酶药胆碱酯酶药 第六章第六章 Date n 直接作用于受体直接作用于受体 ： M受体激动药受体激动药 ,如毛果云香如毛果云香 碱，碱， N受体激动药。受体激动药。 n 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 ：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱 等，难逆性如有机磷酸酯类。等，难逆性如有机磷酸酯类。 拟胆碱药按作用原理可分为：拟胆碱药按作用原理可分为： Date 烟碱烟碱 一、一、 M、 N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 二、二、 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 三、三、 N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 乙酰胆碱（乙酰胆碱（ acetylchline， Ach） 毛果芸香碱毛果芸香碱 (匹鲁卡品，匹鲁卡品， pilocarpine) 第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 Date 药理作用药理作用 直接激动直接激动 M、 N胆碱受体胆碱受体 M样作用样作用 N样作用样作用 中枢神经系统作用中枢神经系统作用 一、一、 M、 N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱 （ acetylchline， Ach） Date M样作用样作用 缩瞳 心率 ，收缩力 消化道、支气管、膀胱等平滑肌 消化腺分泌 全身汗腺分泌 扩张血管，扩张血管， NO Date N样作用样作用 - N2受体 骨胳肌收缩 中枢作用中枢作用 学习记忆，觉醒学习记忆，觉醒 - 肾上腺髓质 释放肾上腺素 - 双重支配脏器 优势支配神经的作用 - 心血管 血压 、心率 - 消化道 兴奋 - N1受体兴奋 神经节兴奋 Date 二、二、 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 药理作用药理作用 毛果芸香碱毛果芸香碱 (匹鲁卡品，匹鲁卡品， pilocarpine) 1. 对对 眼眼 的作用的作用 - 缩瞳缩瞳 - 降低眼内压降低眼内压 - 调节痉挛调节痉挛 2. 腺体腺体 ：分泌增加：分泌增加 唾液腺、汗腺明显唾液腺、汗腺明显 临床应用临床应用 青光眼青光眼 毛果芸香碱 Date 烟碱为烟碱为 N胆碱受体激动剂的代表药。胆碱受体激动剂的代表药。 三、三、 N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 Date 第二节第二节 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶 , 使使 ACh 水解减少水解减少 , 产生产生 M样作用和样作用和 N样作用。样作用。 一、易逆性胆碱酯酶抑制剂一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 二、难逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明（新斯的明（ neostigmine） 毒扁豆碱（毒扁豆碱（ physostigmine， 依色林，依色林， eserine） 有机磷酸酯类有机磷酸酯类 Date 一、易逆性胆碱酯酶抑制剂一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明（新斯的明（ neostigmine） 药动学药动学 1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作 用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大 10倍以倍以 上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一 定危险性。注射后定危险性。注射后 510min起作用，维持起作用，维持 24h。 为人工合成品为人工合成品 3. 新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解， 部分以原形肾排。部分以原形肾排。 Date 药理作用药理作用 与与 AChE的结合，抑制的结合，抑制 AChE活性，使活性，使 ACh破坏减少破坏减少 ，突触间隙中，突触间隙中 ACh积聚，表现出积聚，表现出 M样和样和 N样作用。样作用。 1 对对 骨骼肌骨骼肌 兴奋作用强大：兴奋作用强大： (1)抑制抑制 AChE的活性，使的活性，使 ACh破坏减少；破坏减少； (2)对骨骼肌运动终板上的对骨骼肌运动终板上的 N2受体有直接兴奋作用受体有直接兴奋作用 (3)促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放 ACh 。 2 对对 平滑肌平滑肌 的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴 奋作用较强奋作用较强 ，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的 作用较弱作用较弱 。 第二节第二节 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 Date 自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无 力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困 难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗 ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解受体的抗体，影响结合，诱导受体解 体，数目减少。体，数目减少。 临床应用临床应用 用于用于 非去极化型骨骼肌松弛药非去极化型骨骼肌松弛药 如筒箭毒碱。如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药禁用于去极化型骨骼肌松弛药 如琥珀胆碱过量的解毒。如琥珀胆碱过量的解毒。 1 重症肌无力重症肌无力 ： 2 手术后腹气胀和尿渚留手术后腹气胀和尿渚留 肌松药过量中毒：肌松药过量中毒： 阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速： Date 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、 肌肉颤动和肌肉颤动和 “胆碱能危象胆碱能危象 ”等，其中等，其中 M样作用可用样作用可用 阿托品对抗。阿托品对抗。 不良反应不良反应 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮 喘息者。喘息者。 反复大量使用新斯的反复大量使用新斯的 明，使骨骼肌兴奋过明，使骨骼肌兴奋过 度转入抑制，反使肌度转入抑制，反使肌 无力症状加剧无力症状加剧 Date 毒扁豆碱毒扁豆碱 （ physostigmine， 依色林，依色林， eserine） n 系叔胺类药物系叔胺类药物 , 易通过血脑屏障易通过血脑屏障 , 选择性作用差选择性作用差 , 毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催 醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而 持久。持久。 n 水溶液不稳定水溶液不稳定 , 见光易氧化成红色见光易氧化成红色 , 疗效减弱疗效减弱 , 刺激性增大。刺激性增大。 Date 二、难逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂 急性中毒分为急性中毒分为 n 轻度中毒轻度中毒 : M受体过度兴奋表现；受体过度兴奋表现； n 中度中毒中度中毒 : N和和 M受体过度兴奋表现；受体过度兴奋表现； n 重度中毒重度中毒 : N和和 M受体过度兴奋表现和中枢症状。受体过度兴奋表现和中枢症状。 第二节第二节 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 有机磷酸酯类有机磷酸酯类 中毒症状中毒症状 有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合 , 生成磷酰化胆碱酯酶生成磷酰化胆碱酯酶 , 使使 胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力 , 乙酰胆碱在体内增多乙酰胆碱在体内增多 , 产生产生 M和和 N受体过度兴奋及中枢症状。受体过度兴奋及中枢症状。 中毒机制中毒机制 Date 【 急性中毒解救急性中毒解救 】 n 阿托品阿托品 n 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 Date 第三节第三节 胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂 分子中带正电荷部分与磷酰化胆碱酯酶的阴离子分子中带正电荷部分与磷酰化胆碱酯酶的阴离子 部位结合，生成磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定复合部位结合，生成磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定复合 物，后者进一步裂解成为磷酰化碘解磷定，使胆物，后者进一步裂解成为磷酰化碘解磷定，使胆 碱酯酶游离出来，恢复其水解乙酰胆碱的活性。碱酯酶游离出来，恢复其水解乙酰胆碱的活性。 与体内游离的有机磷酸酯类直接结合成无毒的磷与体内游离的有机磷酸酯类直接结合成无毒的磷 酰化解磷定，由尿排出，从而阻止游离的有机磷酰化解磷定，由尿排出，从而阻止游离的有机磷 酸酯类继续抑制胆碱酯酶。酸酯类继续抑制胆碱酯酶。 碘解磷定，氯磷定碘解磷定，氯磷定 【 解毒机理解毒机理 】 Date n 解磷定可解除骨骼肌震颤症状