疱疹病毒ppt课件

疱疹病毒疱疹病毒 疱疹病毒 (Herpesvirus) n 是一类中等大小、结构相似、有 包膜 的 DNA病毒 。现已发现 114种， 分 3个亚科 n 已知的人类 疱疹病毒 有： u单纯 疱疹病毒 1 型和 2 型 （ HSV 1 & 2） u水痘 带状 疱疹病毒 （ VZV） u巨细胞病毒 （ CMV） uEB病毒 （ EBV） u人类 疱疹病毒 6型、 7型、 8型 （ HHV 6, 7, 8） 正式命名 常用名 病毒亚科 重要生物学性状 所致疾病 人类疱疹病毒 1型 （ HHV-1） 单纯疱疹病毒 1型（ HSV-1） 繁殖快、杀细胞性感染 感觉神经节中潜伏 唇疱疹、龈口炎、角膜结膜炎、 脑炎等 人类疱疹病毒 2型 （ HHV-2） 单纯疱疹病毒 2型（ HSV-2） 同上 生殖器疱疹、新生儿疱疹 人类疱疹病毒 3型 （ HHV-3） 水痘 -带状疱疹病毒 （ VZV） 同上 水痘、带状疱疹、脑炎 人类疱疹病毒 4型 （ HHV-4） Epstein-Barr病毒（ EBV） 淋巴细胞中繁殖与潜伏 传染性单核细胞增多症、 Burkitt淋巴瘤、 鼻咽癌（ ? ）等 人类疱疹病毒 5型 （ HHV-5） 人类巨细胞病毒 常在淋巴细胞、肾脏及 分泌腺体中潜伏 先天性巨细胞包涵体病、单核细 胞增多症、间质性肺炎、先 天性畸形、肝炎 人类疱疹病毒 6型 （ HHV-6） 人类疱疹病毒 6型 同 人巨细胞病毒 婴儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑 制 人类疱疹病毒 7型 （ HHV-7） 人类疱疹病毒 7型 同 人巨细胞病毒 未明确 人类疱疹病毒 8型 （ HHV-8） 人类疱疹病毒 8型 同 EB病毒 Kaposi肉瘤 弥猴疱疹病毒 1 猿猴 B病毒 同 HSV 脊髓炎、出血性脑炎 疱疹病毒的共同特征 n 病毒颗粒呈球形， 150 200nm。 核衣壳 约 100nm。 20面体立体对称， 有 包膜 n 双链线形 DNA n 多种感染类型 : u显性感染 u潜伏感染 u整合感染 u先天性感染 常用名 潜伏部位 所致疾病 单纯疱疹病 毒 1型（ HSV-1） 唇疱疹、 龈口炎、角 膜结膜炎、脑炎等 单纯疱疹病 毒 2型（ HSV-2） 生殖器疱疹 、新生 儿疱疹 .可能引起 宫颈 癌 水痘 -带状 疱疹病 毒（ VZV） 水痘、带状疱疹、脑 炎 E-B病毒（ EBV） B淋巴细胞中繁 殖与潜伏 传染性单核细胞增多 症、 Burkitt淋巴 瘤、 鼻咽癌 （ ?） 等 人类巨细胞 病毒 常在淋巴细胞、 肾脏及分泌 腺体中潜伏 先天性巨细胞包涵体 病、单核细胞增多 症、间质性肺炎、 先 天性畸形 、肝炎 传播途径 直接密切接触直接密切接触 两性两性 接触接触 三叉神经节三叉神经节 和颈上神经节和颈上神经节 骶 神经 经呼吸道或经呼吸道或 接触传播接触传播 脊髓后根神经节脊髓后根神经节 颅神经的感觉神经节颅神经的感觉神经节 u密切接触密切接触 ， u输血输血 u器官移植器官移植 唾液感染唾液感染 ， 输血传播输血传播 单纯疱疹病毒 n 单纯疱疹病毒，由于在感染急性期发生水 疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名 n 包括两个血清型 uHSV-1 uHSV-2 生物学性状 n 典型的疱疹病毒科病毒特征 n HSV有 两个血清型 ，即 HSV-1和 HSV-2。 致病性和免疫性 n 传播途径 u直接密切接触： HSV-1 u两性 接触： HSV-2 n 致病特点 uHSV-1主要引起生殖器以外的皮肤、 粘膜和器官感染 uHSV-2则主要引起生殖器疱疹 -性病 - n 原发感染 ： 6个月 2岁婴幼儿。 90%是隐 性感染，无临床症状 n 潜伏感染和复发 ：原发感染后少数病毒可 长期存留于神经细胞内，激活后机体再次 出现病理损伤。复发往往是在同一部位 u潜伏 部 位 uHSV-1：三叉神经节和颈上神经节 uHSV-2： 骶神经节 n 先天性感染 ：影响胚胎细胞的有丝分裂 感染形式 HSV-2可能引起 宫颈癌 n 患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高 n 用免疫荧光检查癌组织 HSV-2抗原 n 患者 HSV-2抗体效价高 n 宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似 n 分子杂交试验发现 HSV-2基因片段 n 尚 不能作出结论。 HSV-2可能是一种辅助致 癌因子，或是一种与之无关的 “过客 ”病毒 防治原则 n 尚无特殊预防方法 。与癌症的发生可能有 关，不主张用全病毒做疫苗 n HSV-1作为载体已被用于制备载体活疫苗 n 药物 治疗有较好疗效（无环鸟苷 等核苷类 似物 ） 水痘带状疱疹病毒（ VZV） n 在儿童 初次感染 时引起 水痘（ Varicella） ， 恢复后病毒潜伏在体内，青春期或成年以 后少数人 复发 可引起 带状疱疹（ Zoster） ， 故称为水痘带状疱疹病毒（ Varicella- Zoster Virus） 生物学性状 n 典型 的疱疹病毒结构 n 只有一个血清型 致病性 n 传染源主要是患者 ，水痘患者急性期水疱 内容物及上呼吸道分泌物、或带状疱疹患 者水疱内容物都含有病毒 n 病毒借 飞沫经呼吸道或接触传播 n 好发年龄为 3 9岁，多在冬季春季流行 n 原 发感染： 水痘 ，一般病情较轻 n 潜伏感染： u原发感染后 ， 病毒潜伏于 脊髓后根神经 节或颅神经的感觉神经节 。以后 如 机体 免疫力下降，病毒被激活，病毒沿 神经 轴突 下行 到所支配的皮肤细胞内增殖， 发生疱疹，排列呈带状，称带状疱疹 u发生于身体的一侧，以躯干中线为界， 好发部位为胸、腹和面部 u多见于成年人，特别是 40岁以上成年人 免疫性 n 儿 童患水痘后，机体产生持久的特异性细 胞免疫和体液免疫，极少再患水痘 n 病毒中和抗体 和细胞免疫 不能有效地清除 潜伏于神经节中的病毒，故不能阻止病毒 被 激 活而发生带状疱疹 微生物学检查法 n 临床表现都较典型 ， 无 需做微生物学诊断 n 脱 落细胞 检查嗜酸性核内包涵体和多核巨 细胞 ， 或 IFA查病毒抗原 防治原则 n 接触病毒 72小时以内，可用 VZIG（ 带状疱 疹免疫球蛋白 ） 做 被动免疫 n 无环鸟苷 等核苷类似物治疗效果好 n 尚 无疫苗可用 巨细胞病毒（ CMV） n 1956年 Smith等首先用组织培养方法从患者 腺体组织培养中 分离出病毒。由于感染的 细胞肿大并具有巨大的核内包涵体故 得 名 n 是巨细胞包涵体病的病原体 n CMV多为潜伏感染，常可由怀孕等因素被 激活 生物学性状 n 典型 疱疹病毒结构 n 复制周期为 36 48h（ 增殖缓慢），其特 点是细胞变圆、膨胀、核变大、形成巨大 细胞， 核内出现周围绕有一轮 鹰眼状 大型 嗜酸性包涵体 （ Owls eye inclusion body） 致病性 n 潜伏部位 u唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他 腺体 n 长期或间歇地从尿 液 、 唾液、泪液、乳 汁、精液、宫颈及阴道分泌物排出病毒 传播环节 n 传染源 u患者及无症状隐性感染者 n 传染方式 u密切接触，通过口口或手口传播 u输血 u器官移植 群体感染状况 n 人群中的感染极为普遍 ， 根据报道， 60% 90%成人有 HCMV抗体， 原发 感染 大多在 2岁以下，通常为无症状的亚临床 型，多数都可 长期带毒 先天性感染 （ 宫内感染 ） n 通过胎盘感染胎儿。发生率为 0.5%2.5%， CMV是能引起先天性感染的主要病毒之一 n 只有 少部分 （ 10%）感染者表现症状，主 要临床 表现 是 巨细胞包涵体病 （ 黄疸、肝 脾肿大、溶血性贫血、紫癜等 ）， n 极 少数 患儿 表 现 为 先天性畸形 （小头智力 低下、神经肌肉运动障碍、耳聋、脉络膜 视网膜炎等 ） 免疫功能低下时 HCMV感染 n 发生于 长期免疫抑制剂治疗、器官移植、 AIDS、 白血病、淋巴瘤等患者 n 是由于体内原有的 潜伏 HCMV被激活 n 症状主要是肺炎、视网膜炎、脑炎、脑膜 炎等，预后不好 输血感染 n 输入大量含有 CMV的新鲜血液，可发生输 血后的 单核细胞增多症和肝炎 等 n CMV导致的单核细胞增多症检测不到嗜异 性抗体和 EBV相关抗体，可籍此区别与 EBV 所致的单核细胞增多症 n 预后良好 微生物学检查法 n血清学诊断： ELISA查 病毒 IgM n快速诊断 ： 核 酸方法检查病毒 DNA 防治原则 n 婴 儿室发现 CMV感染时应将 患儿隔离， 孕妇要避免接触 CMV感染者 n 减毒活疫苗 （ Towne疫苗 ）， 但 该疫苗可 以潜伏在体内并可被活化，而且 CMV有 细胞转化能力和致癌倾向，故 没广泛使 用 n 化学药物 如无环鸟苷、阿糖胞苷、碘苷 等核苷类似物 和干扰素治疗 HCMV感染， 无明显效果 （ Epetein-Barr virus） n Burkkit先生在研究非洲中部的一种发生于儿 童的恶性淋巴瘤时曾预测该病是一种病毒 感染性疾病。 1964年 加拿大学者 Epstein和 Barr从 这种 恶性淋巴瘤体外培养的淋巴瘤细 系中，用电镜 观察到 一种新的人类疱疹病 毒 ， 后被 命名为 EB病毒 EB病毒 生物学性状 n 典型 疱疹病毒 n 能在 CD21+的 B淋巴细胞 中增殖， 是一种嗜 B 细胞的疱疹病毒 n CD21分子是该病毒的受体 ，故含 CD21的粘 膜上皮细胞和 B淋巴细胞是该病毒的宿主 致病性 n 传染源 u抗体阳性 的 隐性感染者和病人 n 传播途径 u唾液感染，输血传播 ， 未见 垂直感染 n 人群 普遍感染 ，成人抗体的阳性率达 90% 以上 n 传染性单核细胞增多症 u初次感染大剂量病毒，多见青少年， 是一种急性全身淋巴细胞增生性疾病 u症状为发热、咽炎、颈淋巴腺炎、肝 脾肿大、血液中大量异形淋巴细胞 u持续数月后自愈，预后良好 疾病 n 非洲儿童恶性淋巴瘤（ Burkitts Lymphoma） u中非、 新几内亚、南美洲等温带地区的 的地方病 u多见于 6岁儿童，好发部位为颜面、腭 部淋巴结 u患者 100% EBV病毒阳性，潜伏感染时间 通常不长，大约五年左右 u100%死亡率 n 鼻咽癌（ Nasopharyngeal Carcinoma， NPC） u地区性分部，主要东南亚和华南 u从鼻咽癌活检组织中找到 EBV u鼻咽癌患者血清 EBV相关抗原的抗体效 价高于正常人 uNPC患者 EBV潜伏感染时间通常很长，在 30年左右 u还不能认为 EBV是鼻咽癌唯一致病因素 ，可能是多种综合因素中的一种 免疫缺陷患者的淋巴增生性疾病 （ lymphoproliferative disease） n 免疫缺陷患者易发生 EBV感染诱发的淋巴增 生疾病，并可致死。 AIDS患者易发生 EBV相 关疾病，如弥漫性多克隆淋巴瘤 （ diffuse polyclonal lymphoma）、 淋巴细胞间质性肺炎 以及舌多毛性粘膜白斑病（ hairy oral leukoplikia of the tongue）， 常是多克隆的和 不显示 Burkitts淋巴瘤样的染色体异常 免疫性 n EBV在人群中广泛存在，成人抗体的阳性 率达 90%以上 n 出现中和抗体，能阻止外源性病毒再感 染 n 细胞和体液免疫 不能清除体内 已经潜伏 的 EBV 微生物学检查法 n 病毒分离 u取可疑患者的唾液、外周血或淋巴样组织标本 ，接种于从脐带血分离的淋巴细胞，培养观察 6 8周。一般临床实验室不采用 n 特异性蛋白及 EBV核酸检测 u间接免疫荧光检测细胞中 EBV核抗原（ EBNA） u核酸杂交和 PCR检测病变组织中 EBV DNA， 目 前临床实验室尚未普遍使用 n 血清学检测 血清学检测 n 嗜异性抗体检测 u用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。感染 者血清中有一种 IgM抗体，能非特异性凝集绵 羊红细胞，若抗体滴度超过 1:80则有辅助诊断 意义。但要结合临床表现和其它实验室检查结 果进行综合分析 n 特异性抗体检测 u临床诊断常用方法。采用 ELISA法或免疫荧光 法，检测 VCA-IgG和 EA-IgA抗体，抗体滴度 1:5 1:10或持续升高，对鼻咽癌有辅助诊断意义 n免疫酶染色法及免疫荧光法 FCVA IgM： 急性期感染和新近感染 FIgG： 既往感染或潜伏感染 FEBNA： 指示病毒在活跃复制 F异嗜性抗体凝集试验 ： 急性期感染 防治原则 n 国外试验研制 EBV疫苗。 病毒的 gp340能刺 激机体产生 NT抗体，有可能开发成为亚单 位疫苗，用于传染性单核细胞增多症的预 防。 人类疱疹病毒 6型（ HHV-6） n 1986年美国国立癌 症 研究所 Salahuddin等人 从 6名 AIDS及 淋巴细胞增生疾病患者的外周 血 单核细胞培养物 中观察到一些类似疱疹 病毒的颗粒 。 最初命名为人类嗜 B 淋巴细 胞病毒 (HBLV)。 后来发现本病毒在形态上与 人疱疹病毒相似，抗原性与已知的人疱疹 病毒不同，故将其归类于人疱疹病毒，称 人类疱疹病毒 6型（ Human Herpes Virus 6， HHV-6） 生 物学性状 n 典型 HHV结构，基因组 160170KB， 包膜较 厚 n CD46是表面受体。侵犯多种细胞，主要是 CD4 T细胞，也感染 B淋巴细胞、单核吞 噬细胞、神经胶质细胞、成纤维细胞 n 有两个血清型（ A、 B型） 致病 性 n 在 人群中感染普遍， 60%90%儿童和成人 血清中可查到病毒抗体 n 传染源是健康带毒者，传播途径是唾液飞 沫传播、垂直传播，成人唾液中带毒率很 高 n 原发感染后常进入潜伏感染状态，病毒的 基因组整合到外周淋巴细胞染色体上 n HHV-6感染主要发生婴儿早期（ 6个月至 2 岁），原发感染大多无临床症状，少数 出现 发热性出疹性疾病 幼儿急疹 （ exanthem subitum） 或称婴儿玫瑰疹（ roscola infantum）。 表现为高热（ 40OC） ， 临床表现为突发高热（ 40 ）、咽部 充血、淋巴腺病（ lymphadenopathy）， 白 细胞数减少。高热持续 3天后下降，退热 后颈部躯干部出现淡红色斑丘疹，并发 症罕见。 n B组 HHV-6常从急性发热期患者的外周血 中可分离到 n 少数病例会引起脑炎、重症肝炎等合并症 。尤其在免疫力低下时，可发生持续急性 感染，如在骨髓移植、 AIDS患者中可发生 间质性肺炎 n HHV-6与免疫抑制患者，特别是 AIDS病患者 关系密切。一般认为 HHV-6是人免疫缺陷病 毒引起 AIDS病的协同因子，它可以与 HIV 共 同感染 CD4+ T 细胞，加速细胞死亡，使 T细 胞数减少，导致细胞免疫功能下降 微 生物学诊断和防治 n 主 要通过病毒分离和核酸检查进行 n 尚 无有效疫苗 人类疱疹病毒 7型（ HHV-7） n 1990年由 Frenkel等从健康人的外周血单个核 细胞中分离发现。形态结构与其他疱疹病 毒相同。 DNA 分析表明， HHV-7与 HHV-6 DNA 之间有 37.4% 42的同源性，但二者 抗原性不同 n HHV-7主要感染 CD4+ T细胞。培养用脐血或 正常人外周血分离的淋巴细胞，经 PHA 刺 激和 IL-2存在下，病毒则能生长繁殖， 9 14天后，细胞出现肿胀（形如气球）、细 胞融合等细胞病变 n 血清流行病学调查表明， HHV-7在人群中广 泛存在，大多数健康成人抗体呈阳性。儿 童期为 HHV-7 的感染高峰期， 2岁以上者抗 体阳性率高达 92.9 n 主要潜伏在唾液腺和外周血单个核细胞中 n 通过唾液进行传播 n 目前报道与 HHV-7相关的疾病有幼儿急疹、 脑炎、肝炎等，这些都有待进一步证实。 n 实验室诊断包括病毒分离、血清学试验以 及 PCR 法 人类疱疹病毒 8型（ HHV-8） n 又称为 Kaposi肉瘤相关疱疹病毒（ Kaposis sarcoma-associated herpesvirus， KSHV）， 1994年从 AIDS患者的 Kaposi肉瘤组织标本中 检测发现，基因组约 141kb。其 DNA与 EBV和 松鼠猴疱疹病毒 DNA有部分同源性。基因组 中包含了几个与涉及细胞增生和宿主应答 的有关基因，如细胞周期蛋白 D（ Cyclin D） 、 细胞因子、趋化因子受体，这些可能与 病毒的致病作用有关。 n HHV-8被认为与 AIDS病人的 Kaposi肉瘤相关 。病毒主要存在于 Kaposi肉瘤组织及 AIDS患 者淋巴瘤组织中。研究表明，在所有 Kaposi 肉瘤损伤患者中应用 PCR法都能检测到 HHV- 8 DNA。 n 文献报道，与 HHV-8有关的疾病还有原发性 浸润淋巴瘤（ primerry effusion lymphoma）和 Gastleman病等 疱疹 B病毒（ herpes B virus） n 疱疹 B病毒（ herpes B virus）是 1932年发现与 人和某些猴疾病相关的一种病毒，它可以 引起人致死性上行性脊髓炎（ assending myelitis）、 进行性脑炎（ progressive encephalitis） n 1987年首次发现可在人与