医学ppt课件胆碱受体阻断药_1

第七章 胆碱受体阻断药 能与胆碱受体结合 但不产生拟胆碱作用，却 妨 碍乙酰胆碱 (ACh)或胆碱受体激动药与胆碱受 体的结合 ，从而产生抗胆碱作用，故又称为抗 胆碱药 (anticholinergic drugs)。 按其对 M及 N胆碱受体的选择性阻断作用，可分为下列 三类： 1 M胆碱受体阻断药 典型药物是 阿托品。 2 Nl胆碱受体阻断药 又称神经节阻断药 ,代 表药物有 六甲双铵、美加明 等。 3 N2胆碱受体阻断药 又称骨骼肌松弛药 代 表药物有 琥珀胆碱、筒箭毒碱 等。 1 M胆碱受体阻断药 阿托品及托品类生物碱 Atropine and Belladonna Alkaloids source： 阿托品 : 颠茄 Atropa belladonna ;曼陀罗；莨菪 东莨菪碱 : 洋金花、莨菪、东莨菪 山莨菪碱 : 唐古特莨菪 Pharmacokinetics Absorption: 口服易吸收 , 黏膜易吸收 (lipid-soluble) Distribution: 全身各组织 ,可通过 BBB和胎盘屏障。 Exception: t1/2 2.5 h, 作用持续约 4 h。 14C标记阿托品 , 人体注射 12 h内有 85-88% 放射物自尿排出。 阿托品（ Atropine） Mechanism of Action:Atropine acts like competitive pharmacologic antagonists;its blocking effects can be overcome by increased concentrations of muscarinic agonists. Pharmacological effects 作用广泛 , 取决于人体器官的功能状态。因各脏器对 Atropine 敏感性也不同 1. 抑制腺体分泌 (汗腺、唾液腺、泪腺、支气管腺体等） 2. 对眼的影响 散瞳、升高眼内压、调节麻痹 3. 松弛内脏平滑肌： 与平滑肌当时机能状态有关。 （ 1）胃肠道：解痉，降低蠕动频率及幅度，缓解绞痛。 （ 2）膀胱平滑肌：解痉（ 3）胃幽门括约肌：痉挛时使松弛。 对胆管、输尿管、支气管、子宫平滑肌作用小。 调节麻痹 (cycloplegia) 因阻断睫状肌上的 M-受体，睫状肌松弛，回 缩的结果使悬韧带拉紧，晶体处于固定的扁 平状态，屈光度下降，调节于远视，视近物 模糊不清。称睫状肌麻痹 /调节麻痹 /视调节麻 痹。 阿托品 散瞳 mydriasis 虹膜括约肌松弛 睫状肌松弛 调节麻痹 （畏光） （配镜） 虹膜退向外缘 睫状肌退向外周 前房角间隙变小 悬韧带拉紧 房水回流受阻 晶体扁平 升高眼内压 屈光度下降 远视 （青光眼忌用） （不宜做精细工作） 4. 解除迷走神经对心脏的抑制 快 HR， 加速传导 Pharmacological effects(continue) 5.扩血管改善微循环作用 ： 病理状态下，微循环小血管发生痉挛时，大剂量阿托 品有 直接扩血管作用 。 * 此作用与 M-R阻断作用无关 ，为直接作用。 6.中枢兴奋作用： 因阻断中枢 M-R。 大脑皮层最表浅层，下丘脑及低 位脑干 M-R兴奋时，为抑制性效应，取消则为 兴奋 1. 抑制腺体分泌： 全麻前给药； Clinical Usages 2. 解除平滑肌痉挛： 胆绞痛、肾绞痛 ：轻度解痉，需与镇痛药哌替啶合用 尿频、尿急、遗尿症 ：小剂量，松弛膀胱逼尿肌、提 高括约肌张力 止喘： 多用 异丙基阿托品 ，（但痰粘难咳出） 消化性溃疡 ：有一定疗效。抑制迷走神经兴奋引起的 胃液分泌、抑制胃排空 喉镜 检查 、气管插管时，减少喉头痉挛 用于迷走神经过度兴奋引起的窦性心动过缓和房室 传导阻滞（缓慢型心律失常）和 锑剂中毒引起阿 斯综合症（心源性脑缺血） 3. 抗心律失常： Clinical Usages (continue) 4. 抗休克： 感染中毒性休克 。 理由：大剂量能解除小动脉痉挛， 改善微循环，增加重要器官组织血流灌注量；兴奋呼 吸中枢，兴奋心脏。对休克早期好于晚期。 5. 眼科应用： 1）虹膜睫状体炎： 与毛果芸香碱交替滴眼，使虹膜 括约肌和睫状肌松弛，发炎组织相对停止活动，利 于炎症消退。 Clinical Usages (continue) 2） 验光配镜 ：导致睫状肌调节机能麻痹，晶体固 定，可准确测定屈光度，儿童验光多用。 3）检查眼底 有机磷中毒机理：抑制 ChE，使 Ach蓄积而产生 M-样 和 N-样作用及 CNS症状。 Atropine:阻断 M-受体，有效减轻 M-样症状 （须反 复用药达 阿托品化 。大剂量对中枢症状有一定疗效 ；但对 N2-受体无阻断作用，故不能解除 N-样症状 ，要与 ChE复活药合用） 6.解救有机磷农药中毒： Clinical Usages (continue) 1）口干（口腔有烧灼）、皮肤干燥； 2）由于前列腺肥大造成尿潴留，便秘； 3） HR加快； 4）畏光、眼压升高、视近物模糊不清； 5）皮肤潮红，体温升高（有时被误诊为猩红热）； 6）中枢表现：不安、燥狂。 Untoward effects： “Dry as a bone” “Red as a beet” “Mad as a hatter” 中毒解救： 对症治疗，洗胃。 针对外周作用：用拟胆碱药 Pilocarpine , Neostigmine， physostigmine（ 洋金花和蔓陀罗果或 根中毒也可用） 针对中枢兴奋作用：用一些中枢镇静药。 针对呼吸抑制：采用人工呼吸、吸氧等措施。 有机磷中毒应用 Atropine进行抢救时造成的 Atropine 过量中毒，不能用新斯的明、毒扁豆碱抢救，可用 毛果芸香碱。 与阿托品相比，本药的特点： 脂溶性低，不易通过 BBB， 毒性相对较低； 腺体、瞳孔作用极弱（为阿托品的 1/15）， 几乎无中枢作用 。 作用范围较窄：主要作用于胃肠道平滑肌和 心血管方面。 山莨菪碱 (Anisodamine)， 654， 人工合成 654-2 1965年在中国唐古特莨菪中提取生物碱。 Clinical Usages 1. 用于胃肠道绞痛以及有机磷中毒解救，可 替代阿托品； 2.用于感染中毒性休克 3.治疗与微循环障碍有关的疾病：眩晕症、 脑血管痉挛、 血管神经性头痛、三叉神经痛 、坐骨神经痛等。 感染性休克 病因：感染（各种细菌感染）和非感染性 损伤（胰腺炎、多发性损伤、烧伤、多次输血）等。 感染性休克发生的假说：创伤、缺氧、感染等引起多 种细胞的细胞膜破损，膜内层磷酯酰氨基酸暴露，激 活血管内凝血系统，致血小板减少和弥散性血管内凝 血 (DIC)、 血液循环障碍，诱发休克 Anisodamine具有细胞保护作用，稳定溶酶体 膜，减少溶酶体和休克因子的释放 与阿托品相比，有如下特点： 1）外周作用： 作用性质同阿托品，程度稍有 差异 对眼、腺体作用强 1倍，对心血管 和 平滑肌 作用弱。 2)中枢作用： 不同于阿托品！对中枢有抑制作 用（除呼吸中枢外） 东莨菪碱 (scopolamine ) 1 大剂量催眠 与氯丙嗪合用甚至可导致麻醉 中药麻醉剂主要成分洋金花，主要组分为东莨菪碱。 2 抗晕动、止吐 inhibit vestibular input to the CNS and thus the inhibition of the vomiting reflex 抑制胃肠道运动，可有效抗晕动、止吐。主要用于妊娠呕吐和 放射病呕吐。 透皮贴剂 3 抗震颤麻痹 ： 脂溶性高，通过 BBB， 中枢抗胆碱。 震颤麻痹：黑质 -纹状体中 DA能 N元发生病变，胆碱能 N占优势，出现流涎、震颤、肌肉强直等表现。 后马托品（ Homatropine） 为人工合成的散瞳药，现单纯用于检查眼 底，散瞳消退日 1-2天（阿托品 7-10天），但 因为其调节麻痹作用不完全，不用于其它用途 。 阿托品的合成代用品 synthetic anticholinergic drugs 丙胺太林（普鲁本辛， Probanthine） 结构改造，从叔胺转变为季胺，不易通过 BBB， 中枢作用降低；本药对胃肠道的 M-受体选择性高 ，作用强而持久，还抑制胃液分泌，可用于胃和 十二指肠溃疡，胃痉挛和妊娠呕吐 。 哌仑西平（ pirenzepine） 为 M1阻断剂，常 与 H2阻断剂合用治疗溃疡病。 2 N1胆碱受体阻断药 神经节阻断药（ Ganglionic blocking drugs） N1胆碱受体阻断药选择性阻断神经节内 Ach对 N1受体的激动作 用，阻断神经冲动在神经节中的传递，也称神经节阻断药。因 可同时阻断交感神经节和副交感神经节，故作用面广，副作用 多，现很少用。 利用其对 BP的影响及扩血管的作用，用于 重度 高血压和高血压危象 (hypotension emergencies) 。 降压作用强大而迅速。 应用： 因其选择性不高，使应用时伴随的副作用 过多 （如：调节血压的反射被阻断，易引起体位性 低血压） ；作用过于强烈，限制了其的应用。 典型药物： 六甲双铵 (C6)、 美加明 (mecamylamine)等 根据药物作用的方式及电生理学方面的机制 不同，可将它们分为 除极化型肌松药 （ depolarizing agents） 非除极化型肌松药 (nondepolarizing agents) （ 竞争性肌松药 competitive blocking agents ） 3 N2-R阻断药 骨骼肌松弛药 skeletal muscular relaxants 与 Ach作用的区别： 适量 Ach释放 与 N2-受体结合 突触后膜去极化 Ach迅速被 AchE水解（产生的是短而强的去极化） 膜及时复极化 再接受新的 Ach的作用 肌肉持 续收缩（不断处于收缩状态） 本类药物 作用于 N2受体 产生持久而弱的去极化 药物不被迅速水解，使膜长期处于不应期，不能很快复 极 Ach不再能产生新的去极化 肌肉松弛 除极化型肌松药（ depolarizing agents） 1）产生持久去极化，影响膜复极化，膜失去电兴 奋性 2) R构象改变， R对 Ach脱敏感 (desensitization)。 须待 药物全部排除后 R才会恢复对 Ach敏感性，肌松。 琥珀酰胆碱（ succinylcholine） 司可林（ scoline） 1）口服不易吸收（两个季铵离子），注射给药。维持较长 肌松作用，需静脉点滴。 2）由血浆中和肝脏中的假性胆碱酯酶代谢水解。 Usages： 适于气管插管、气管镜、食管镜操作时的肌松。 静滴适宜较长时间的手术，为乙醚全麻的辅助用药。 Untoward effects： 肌束颤动，导致术后肌肉酸痛； 持久去极化，致血钾升高，可致心律失常， 在有升血钾的情况下不能用 烧伤、广泛 软组织损伤等。 眼外骨骼肌短暂收缩，致眼压升高，青光眼禁用 。 有遗传学血浆 ChE缺陷者（ 1/2500）对药物高度敏感。 中毒，不能用新斯的明进行解救！ 1. 新 斯的明也 抑制 ChE， 加强本药的持久去极化； 2. 新斯的明也抑制假性胆碱酯酶，使代谢过程减慢，加重中毒。 非除极化型肌松药 (竞争型肌松药 competitive blocking agents) 筒箭毒碱筒箭毒碱 (d-tubocurarine)南美产狩猎用。 先运动无力，继而肌松。 肌松顺序 ：头颈部小而快速 运动的肌肉、躯干、肢体及颈部其它肌肉、肋间肌 、膈肌麻痹（呼吸停止）。作用的消失顺序相反。 Characteristic of effects： 1）同类药物间有相加作用； 2）吸入全麻药或氨基甙类抗生素加强本药的肌 松作 用。与络合 Ca