转移性乳腺癌慢性ppt课件

转移性乳腺癌 慢性病、维持治疗与全程管理 内 容 l转移性乳腺癌是一种慢性疾病，需要全程管理 l维持化疗是全程管理中的重要环节 l维持化疗药物的选择 对于 HR阳性转移性乳腺癌，使之成为慢性病已成 现实 对于 HR 阴性转移性乳腺癌，作为慢性病处理已从 理论走入实践 治疗慢性病的实质是改善症状，延长生存 把乳腺癌作为一种慢性病对待 对乳腺癌患者进行 全程管理 乳腺癌是一种慢性病 l转移性乳腺癌是一个慢性疾病，需要全程管理 l维持化疗是全程管理中的重要环节 l维持化疗方案的选择 晚期乳腺癌维持治疗的定义 诊断 缓解或稳定 PD 死亡 1线化疗 (4-6周期 ) 2-3线化疗 维持化疗： 通常 是指肿瘤患者通过 一线 化疗达 CR、 PR、 SD （ 非进展 ）后的继续药物治疗 。 维持化疗 维 持治 疗一 线 治 疗 维 持化 疗 的不同模式 X, Y， Z，细胞毒药物 药 物 Z 药 物 X或 Y X+Y X+Y 连续性维持治疗 转换 性 维持治疗 更长的化疗周期的患者的 PFS和 OS显著延长 研究 化 疗 方案 周期 人数 OS HR (95% CI) PFS HR (95% CI) Coates AC/CMF vs AC/control Until PD vs 3 305 0.79 (0.621.01) 0.56 (0.440.71) Harris Mitoxantrone vs Mitoxantrone/control 4+ until PD vs 4 43 1.06 (0.571.97) 1.18 (0.652.15) Muss FAC/CMF vs FAC/control 6 + 12 vs 6 145 1.11 (0.741.67) 0.26 (0.160.43) Ejlertsen FEC 24 vs 8 318 0.78 (0.630.97) 0.71 (0.610.84) French FEC 11/12 vs 4 417 0.96 (0.781.18) 0.65 (0.50.84) EORTC CMF vs control 6+ until PD vs 6 196 1.03 (0.831.27) 0.67 (0.50.91) Gregory VAC/VEC/MMM 6 + 6 vs 6 100 0.81 (0.541.20) 0.7 (0.530.92) Falkson Doxo/CMFPTH vs Doxo/control 6 + 8 vs 6 195 0.94 (0.691.28) 0.46 (0.310.68) MANTA Paclitaxel vs control 6/8 + 8 215 1.12 (0.731.73) 1.01 (0.711.43) GEICAM CAELYX x6 vs control 6 + 6 vs 6 155 0.86 (0.581.27) 0.53 (0.370.76) TASMAN Wkly paclitaxel vs control 6+ until PD vs 6 180 0.94 (0.671.32) 0.77 (0.571.05) Overall 2269 0.92 (0.840.99) p=0.046 0.66 (0.610.72) p6 9 SO14999 (OShaughnessy et al.) 一 线 / 既往蒽 环类 治 疗 XT 255 3.8 (0.114.7) 39 27 CHAT 一 线 HXT 112 4.8 (0.758.6) 41 31 SO14697 (Blum et al.) X单药 , 既往接受 过 治 疗 162 2.9 (0.213.5) 30 20 NO15542 (Blum et al.) X单药 , 既往接受 过 治 疗 75 3.1 (0.112.8) 35 24 M66112 (Fumoleau et al.) X单药 , 既往接受 过 治 疗 126 4.1 (0.113.0) 43 25 HXT = 曲妥珠单抗 ,卡培他滨 , 多西紫杉醇 ; NR = 未公布 卡培他滨 1,000mg/m2 b.i.d. 治疗时间延长 作者 背景 中位治 疗疗 程 (范 围 ) 卡培他 滨 1,250mg/m2 b.i.d. OShaughnessy et al. 一 线 /既往治 疗 4 Bajetta et al. 一 线 6 (18) Thomas et al. 既往治 疗 4 (133) Reichardt et al. 既往治 疗 4 (133) Fumoleau et al. 既往治 疗 6 (115) 卡培他 滨 1,000mg/m2 b.i.d. Kaufmann et al. (MoniCa) 一 线 7 (139) Rossi et al. 一 线 9 (135) El-Helw et al. 既往治 疗 4 (144) Sezgin et al. 既往治 疗 7.6 (126) Yap et al. 既往治 疗 5 (140) Zielinksi C, et al. Ann Oncol 2010 以卡培他滨为基础的化疗方案更适合延长化 疗时间，尤其是起始剂量为 1,000mg/m2 b.i.d. 1Gennari A, et al. ASCO 2010; 2Zielinski C, et al. Ann Oncol 2010 3Stockler MR, et al. ASCO 2007; 4Kaufmann M, et al. Eur J Cancer 2010 卡培他滨 单药一线治疗单药一线治疗 ABC 试验设计试验设计 M. Stockler, et al. 2007 ASCO Annual Meeting, Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031) 卡培他滨 间断给药 1,000mg/m2 bid, d1-14, q3w 卡培他滨 持续给药 650mg/m2 bid, d1-21, q3w CMF 环磷酰胺， 100mg/m2 d114，口服 甲氨蝶呤， 40mg/m2 i.v. d1, 8 氟尿嘧啶， 600mg/m2 i.v. d1, 8, q4w 患 者 随 机 入 组 不适于强烈化疗的 乳腺癌患者 适合于转移性乳腺癌 患者（如发生肝、脑 转移） 主要研究目的 : PFS（疗效），质量调整后 PFS（有效性） 次要研究目的： RR, QoL, OS 以及安全性 坚持治疗，有效延长生存时间坚持治疗，有效延长生存时间 月 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 M. Stockler, et al. 2007 ASCO Annual Meeting, Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031) 评估概率 0 6 12 18 24 30 36 42 48 卡培他滨 (int + cont) CMF 危 险 比 =0.72 (95% CI: 0.550.94) Log-rank p=0.02 18 22 生存期 M. Stockler, et al. 2007 ASCO Annual Meeting, Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031) 患者（） 间歇给药 n=107 连续给药 n=107 CMFn=109 6个月 61 59 79 7 11个月 21 24 17 12个月 19 17 5 治疗时间治疗时间 注： 卡培他滨 (int + cont)与 CMF比有 总生存 优势 的原因 ， 是由于 卡培他滨 维持治疗的时间更长，转化为总生存的延长 维持治疗维持治疗 （复发转移乳腺癌化疗治疗原则（复发转移乳腺癌化疗治疗原则 *） 维持治疗理想选择 单药治疗有效，相对低毒，便于长期使用，如口服的化疗药物 卡培 他滨 等 全程管理治疗理念 （一线 +维持） “ 全程管理 ” 理念 指治疗 MBC时不仅应考虑到一线化疗方案，还应该考虑到 一线治疗有效后的维持化疗，即树立 “ 一线 +