非吸烟者非小细胞肺癌nsnsclc生物学特征与治疗

非吸烟者非小细胞肺癌 NSNSCLC -生物学特征与治疗 韩宝惠 上海胸科医院 上海交通大学附属胸科医院 2008年 7月 26日 中国 郑 州 非吸烟肺癌流行病学特点 发 病率 1 (1/100,000) 死亡率 2 (1/10,000) 男性 4.8-13.7 17.1 女性 14.4-20.8 14.7 n 定义 : 非吸烟 18 yr IPASS (Iressa Pan-Asian Study) PTX n=606+CARBO R A N D O M I Z E Gefitinib n=606 Never smoker 100/lifetime Light smoker 10 pack year and quit at least 15 years Asian cooperative study sponsored by AstraZeneca Target N=1212 (Japan:200, China:300, others:712) Primary endpoint; PFS Non-inferiority Superiority 非吸烟 NSCLC的药物治疗 n 化疗药物 n 化疗联合 EGFR-TKI nEGFR-TKI单药 n 化疗与 EGFR-TKI的对照 n 非吸烟二线比较 非吸烟 NSCLC的药物治疗 nEGFR-TKI单药 (二线为主 ) 非吸烟亚组生存期显著优于非吸烟亚组生存期显著优于 安慰剂组安慰剂组 0 5 10 15 20 25 BR.21 非吸烟 亚组 HR=0.42 (0.280.64), p16 wks) Asian patients only MO18633 Secondary endpoints: RR + duration; TTP; PFS; OS; safety 2008 ASCO NSNSCLC肺腺癌： KRAS突变的特点 化疗与 EGFR-TKI的对照 (二线 ) INTEREST V-15-32 Gefitinib Docetaxel Gefitinib Docetaxel N* 723 710 N 245 244 Events 593 576 Events 156 150 MST (M) 7.6 8.0 MST (M) 11.5 14.0 Primary Cox analysis without covariates HR (96% CI)=1.020 (0.905-1.150) 1.154 Primary Cox analysis without covariates HR (95.24% CI)= 1.12 (0.89, 1.40) p=0.330 1 YS 32% 34% 1YS 48% 54% S. Niho, et a; Abstract LBA7509; Douillard et al; Data presented at WCLC 2007 in Seoul, Korea * Per protocol population INTEREST研究： EGFR-TKI的总生存期与化疗相当 后续治疗的差异可能对总生存期产生影响 V-15-32 后续治疗不均衡 吉非替尼 40% BSC 或继续吉非替尼 36% 多西他赛多西他赛 24% 其他化疗 多西他赛 26% BSC 或继续多西他赛 53% 吉非替尼吉非替尼 20% 其他化疗 S. Niho, Y. Ichinose, T Tamura et al. Journal of Clinical Oncology, 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. Vol 25, No. 18S (June 20 Supplement), 2007: LBA7509. 60% 40% 73% 26% INTEREST 后续治疗基本均衡 吉非替尼 54% 未继续治疗 (49%) 或 EGFR-TKI (4% 吉非替尼 ; 1% 厄洛替尼 ) 31% 继续多西他赛 15% 继续其他非多西他赛化疗 46% 54% 多西他赛 53% 未继续治疗 (52%) 或 继续多西他赛 (1%) 37% EGFR-TKI (15% 吉 ; 22% 厄 ) 10% 其他非 TKI的化疗方案 47% 53% Douillard et al; Data presented at WCLC 2007 in Seoul, Korea TITAN-SLS: Tarceva in Treatment of Advanced NSCLC: Second-line Setting (n=648) Chemotherap y nave stage IIIb/IV NSCLC PD 4 cycles of first-line standard platinum- based doublet SATURN Non-PD Pemetrexed or docetaxel PD Off study Tumour samples EGFR protein expression (IHC), mutations etc. Tarceva 150mg/day PD Off study n Primary endpoint = OS n Secondary endpoints = PFS, RR, QoL (FACT-L), correlation of biomarkers with clinical outcome n Sta