食管鳞癌的年龄分布与性激素受体的表达变化有关

林县红旗渠林县红旗渠 食管鳞癌的年龄分布与性激素 受体的表达变化有关 王启鸣 河南省肿瘤医院 中国 河南 林州市 郑州 100km 食管癌死亡率分布 Human Esophageal Cancer Incidence in China 郑州 图例 林州市 世界各地男女食管癌死亡率 世界各地食管癌死亡率性别比 性别比（男性别比（男 女）女） 发病率、死亡率男高于女，术后生存率女高于男，男女发 病率比例 2-20： 1 我国食管癌男女合计平均死亡年龄为 63.49岁， 55岁以后 死亡率显著上升 国内外文献多以 40 岁作为青年食管癌患者的年龄划分 食管癌的流行病学调查显示 生活方式的不同 接触致癌物量的不同 性激素受体的不同 食管癌性别 /年龄差异的原因可能是 体内主要性激素 雌二醇 (E2) 睾丸酮 (T) 核受体家族成员 雌激素受体（ ER） 孕激素受体（ PR） 雄激素受体（ AR） 性激素和性激素受体 性性激激 素素作作 用用模模 式式图图 问题 1 决定男女性食管鳞癌分布差异的机制是 什么 ？ 问题 2 除相似的生活环境和致癌因素外，体内性 激素处于高水平的青年患者是否具有比中 老年患者更为独特的致癌易感基因？ 问题 3 性激素及其受体与食管癌病 理特性的关系？ 假说： 我们的假说是 :性激素及其受体的 变化可能与食管癌的性别 /年龄分 布有关，并 可能是食管癌变机制 之一 二、材料和方法 ：研究对象 v高发区手术切除标本 w40岁 72例 w40-60岁 49例 w 60岁 21例 中分化鳞癌 (100) 高分化鳞癌 (100) 低分化鳞癌 (100) 二、材料和方法： 诊断类型 v实验方法 : 采用卵白素 -生物素 -辣根过氧 化氢酶复合物（ ABC） 法 v主要试剂 :1. ER鼠单克隆抗体 (Neomarker Biochenology,Inc.)； 2. PR鼠单克隆抗体 (Neomarker Biochenology,Inc.) 二、材料和方法： 免疫组化 统计学方法 均数 比较 采用 t检验。多组均数间的显著性检验采用单 因素方差分析，均数间的两两比较采用 q检验，方差不 齐时采用 Wilcoxon秩和检验。 以 =0.05为检验水准， P 0.05有统计学意义。 三、实验结果 不同年龄、性别食管癌患者 ER 、 PR的表达 ER、 PR在不同年龄患者的表达 浸润癌，弥漫型，细胞 质表达，青年患者 (400) 浸润癌，细胞质表达，青 年患者 (100) 浸润癌，细胞核表达 ， 老年患者 (200) 不同年龄组 ER的表达 ER阳性率随年龄增大而递减，差异有统计学意义 (X2 =0.1204， P 0.05) 百分率 不同年龄组 PR的表达 中老年患者 PR阳性率显著高于青年患者 (p0.05) 百分率 ER表达与青年食管癌分化程度的关系 青年食管癌患者 ER阳性率随分化程度降低而下降 ，但无统计学意义（ P 0.05） 百分率 ER表达与青年食管癌 TNM分期的关系 青年食管癌患者 ER阳性率随 TNM分期 升高而下降 (P0.05) 百分率 ER表达与青年食管癌淋巴结转移的关系 青年患者 ER阳性率在无淋巴结转移者高于有淋巴结 转移者，但无显著性差异（ P 0.05） 百分率 ER PR 合计 + + 2（ 3 ） 35（ 97） 37（ 100） 9（ 26） 26（ 74） 35（ 100） 合计 11 61 青年患者 ER与 PR的关系 Kappa一致性检验： Kappa=0.86, P 0.05 ER PR 合计 + + 17（ 55） 14（ 45） 31（ 100） 10（ 26） 29（ 74） 39（ 100） 合计 27 43 中老年患者 ER与 PR的关系 Kappa一致性检验： Kappa=0.2959, P=0.0098 免疫阳性定位 中老年患者青年患者 讨 论 食管癌高发区不同年龄组患者性激素受 体表达特征差异的意义 四、讨论 发现： 高发区青年与中老年食管癌患者癌 组织中 ER、 PR的差异是： ER免疫 阳性 定位 的不同以及 ER、 PR表达 阳性率 的不同 不同年龄组患者性激素受体表达 特征差异的意义 性性激激 素素作作 用用模模 式式图图 差异的机制在于 ： n 中老年患者中 ER多数是有活性的，而在青年患者中 ER 多数是无活性的 n 青年患者中 ER、 PR共阳性率较低（ 3% ， 2/72）而中老 年患者共阳性率较高（ 24% ， 17/70）也证实了这一点 不同年龄组患者性激素受体表达 特征差异的意义 差异的机制在于 ： n PR是雌激素和 ER结合诱导的产物， PR的表达说明 ER的 作用机制是完整的，为功能性 ER。 PR被雌激素上调， 被孕激素下调 n 青年患者 ER阳性细胞均位于组织供血较差的癌巢中心， 故认为青年患者中 ER体现出不依赖组织供血的特性。 n 青年人血清中的雌孕激素浓度高于中老年人，青年患者 ER多数是无活性的，可能是高浓度雌孕激素抑制了 ER 的活性 不同年龄组患者性激素受体表达 特征差异的意义 进一步提示： 青年和中老年食管鳞癌具有不同的发病机 制，性激素变化可能是食管癌变的重要 机制，并与食管癌的性别 /年龄分布有关 不同年龄组患者性激素受