高同型半胱氨酸血症沙龙ppt课件

高同型半胱氨酸血症 -危险因素及其与脑血管病的关系 乔淑冬 n 自从 1969年 McCully首次报道 “高同型半胱氨酸血 症（ HHe)可能导致动脉硬化 ”后，近年来已证实 HHe是心脑血管疾病的独立危险因素 n HHe也与其它很多疾病有关，如阿尔海默氏病、 认知功能减退、骨质疏松症，类风湿关节炎 n 来源：食物中蛋氨酸 n 3条代谢途径 n 血浆中 4种存在形式 Homocysteine代谢 Hcy的代 谢 正常人 Hcy 5-15 mol/L HHe15umol/l n 70 80与蛋白质结合 n hcy二聚体 n 与其他巯基结合 n 以游离巯基形式存在 thcy(total)指 四种存在形式的总和 大部分 hcy经过肾脏清除 4中存在形式 血浆 Hcy升高的原因 研究认为男性 Hcy比女性高 1.1umol/l。 n 雌激素能调节 Hcy的代谢，使女性的 Hcy较男性低 Morris发现雌激素水平与 Hcy水平呈负相关 n 黄一宁等发现两性 Hcy差别与 MTHFR基因多态性 有关 n 我国男性吸烟、饮酒者明显多于女性，可能是 Hcy性别差异原因之一 性别与 Hcy n 随年龄的增长， Hcy逐渐升高。 n 可能与一些重要酶生成减少及活性降 低有关。 n Vermeer随机调查 1077名 60-90岁的老 年人，年龄每升高 10岁， Hcy升高 1.5umol/l 年龄与 Hcy 吸烟与 Hcy n吸烟指数与血浆 Hcy浓度呈显著正相 关（ r=0.208， P 0.001） nBazzano 等调查了 4187名吸烟者及 8375名非吸烟者，结果吸烟者 Hcy水平 明显高于非吸烟者， Hcy水平与吸烟剂 量呈正相关。说明吸烟能引起 Hcy浓度 增高 . 吸烟引起 Hhcy的机制可能是 : 1、影响 hcy再甲基化 2、影响 hcy转硫化 3、使体内叶酸、 B12、 B6的水平降低 4、使体内各种影响 hcy的酶活性降低， hcy不 能及时被代谢 吸烟与 Hcy n 适量饮酒对 Hcy的影响存在不同看法，有研究认为 适量饮酒可以引起 Hcy升高及 B12浓度下降 ,而有的 则认为对 Hcy没有影响 n 酗酒是 HHe的危险因素得到公认 饮酒与 Hcy n 饮酒减少营养素如叶酸、 B组维生素的摄入 n 长期饮酒损伤肠粘膜，影响对营养素的吸收 n 机制可能与酒精诱导的叶酸、 B族维生素缺乏 ，并使 MS活性下降，影响 Hcy再甲基化过程 ，使 Hcy升高。 饮酒引起 Hcy升高的原因 : 饮酒与 Hcy n 叶酸、维生素 B12、维生素 B6的缺乏 吸收不良、摄入不足、利用不好等 n 蛋氨酸摄入过多，给小鼠高蛋氨酸饮食， 数月后，引起 HHe,故高动物蛋白饮食可能 引起 HHe n 研究认为血清叶酸、维生素 B12浓度均与血 浆 Hcy浓度负相关或显著负相关，甚至认为 是 HHe的独立危险因素 营养因素与 Hcy n CBS基因突变 n MTHFR基因突变 影响蛋氨酸、 Hcy的代谢 营养因素与 Hcy n 肾功能下降，使其代谢 Hcy的能力下降， 排泄减少，导致 HHe n 药物：抗癫痫药 , 服用卡马西平、苯妥 英钠的患者 Hcy水平升高而叶酸水平降低 ，对这类癫痫患者适当补充叶酸、 VitB12可能有益于降低心脑血管病的发 病率 其它因素与 Hcy 用线性回归分析与 Hcy变化有关的因素，叶酸、红细胞叶 酸、 B12、肌酐及 MTHFR基因型进入模型， R2=0.51， 有研究就病因分析，就吸烟、高血脂等 10个因素进行分 析，结果年龄、男性、吸烟及叶酸维生素 B12的降低进入 logistic回归模型，为 HHe的独立危险因素， R2=0.288 由此可见，寻找与 Hcy有关的因素及 HHe的危险因素可能 存在我们没有认识到的领域 HHe的危险因素 n 内皮细胞损伤：是 AS的始动机制， Hcy自氧化产 生自由基 -抑制内皮细胞生长 -内皮细胞舒张功 能失调 n 破坏凝血与纤溶系统的平衡：血小板聚集增加 n 诱导低密度脂蛋白氧化：促进巨噬细胞吞噬氧 化 -LDL,形成泡沫细胞，促进 AS n 血管平滑肌细胞增殖 以上促进动脉硬化及血栓形成 HHe损伤血管机制 n HHe损伤颈动脉等大血管的内皮细胞，提示颈 动脉硬化斑块的严重程度 n HHe同样累积小血管的内皮细胞，有人证实轻 至中度 HHe是腔隙性脑梗死的独立危险因素 n 脑梗死患者颅内外闭塞的血管越多， Hcy越高 Hcy与颅内外大、小血管病变 n 大量研究证实 HHe是脑血管病的独立危 险因素 n 计算出血浆 Hcy每升高 5umol/L，就相当于 胆固醇升高 0.5mmol/L。这些资料都充分肯 定了 HHe是心脑血管疾病发病的独立危险因 子。 Hcy与脑血管病 n Hcy与缺血、出血性卒中的关系 :多数研究 认为缺血性卒中 hcy更高。 少数认为 hcy在 两者中差异无统计学意义 n 不同缺血性卒中亚型（大、小血管）中， 认为大小血管病变组高于正常对照组，而 大血管病变组的 Hcy水平高于小血管病变组 Hcy与脑血管病 n Cardo等测定了 68例患卒中的儿童 (其中 23 例服用抗癫痫药 )的血 HCY水平，并将其与 195例同龄健康儿童的血 HCY水平相比较， 发现两者有显著差异， 36%的卒中儿童的血 HCY水平高于正常值，而通过食物补充叶酸 ，可使升高的血 HCY水平恢复正常。 Hcy与脑血管病 . n TI: Hyperhomocyst(e)inemia is a risk factor of secondary vascular events in stroke patients. n RESULTS ： The cumulative proportion of patients with vascular events was 46.5% in the group with hcy over the 75th percentile (30u micromol/l) and 20.2% in the other group ( p = 0.0062). n CONCLUSION:therapeutic relevance in secondary prevension .n TI: Elevated hcy and risk of silent brain infarction in elderly people. n SBI was found in 24.8% of the participants （ /=66 years） . n Hcy of SBI were significantly higher (P=0.0004) than those of without SBI . n When Hcy were stratified into high (/=15.1 umol/L), moderate (11.6 to 15.0 umol/L), and low (/=11.5 umol/L) groups, age (P0.0001), male sex (P0.0001), cigarette smoking (P0. 0001) and alcohol consumption (P=0.0002), and folate levels (P=0.01) were significantly associated with an elevation of pHcy levels. n The elevated Hcy were significantly associated with SBI after individual adjustment for age, sex, hypertension, renal function, and the habits of smoking and alcohol consumption. . n TI: Further evidence of interrelation between hcy and hypertension in stroke patients. n Patients:113 acute ischemic stroke patients.25of whom had a recurrent stroke. n tHcy level above or below the 75th percentile. RESULTS n Hypertension was more frequent among patients with tHcy level above than below the 75th percentile ( P = 0.012). n the OR for recurrent stroke and hypertension, was 3.4 ( P = 0.037) and 4.02 (P = 0.028), respectively. . CONCLUSIONS n Hypertensive stroke patients with HHe should be identified as high risk patients as compared to non-hypertensive stroke patients. n more vigorous measures for secondary prevention may be warranted. Hhcy治疗和预防 n 补充多种维生