11注射用奥扎格雷钠质量标准

一 、 标 准 来 源 ： 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 标 准 YBH19592006。 二 、 范 围 ： 注 射 用 奥 扎 格 雷 钠 的 生 产 与 质 量 控 制 。 三 、 责 任 ： 生 产 部 、 冻 干 粉 针 剂 车 间 、 质 量 部 有 关 人 员 。 四 、 质 量 标 准 ： 注 射 用 奥 扎 格 雷 钠 Zhusheyong Aozhageleina Ozagrel Sodium for Injection 本 品 为 奥 扎 格 雷 与 适 量 氢 氧 化 钠 制 成 的 无 菌 冻 干 品 。 按 平 均 装 量 计 算 ， 含 奥 扎 格 雷 钠 (C13H11N2NaO2)应 为 标 示 量 的 93.0 107.0 。 【 取 样 】 每 批 灯 检 后 ， QC 人 员 按 取 样 标 准 操 作 规 程 （ 文 件 编 号 ： SOP- QC-01-001/02） 进 行 取 样 。 【 性 状 】 本 品 为 白 色 或 类 白 色 疏 松 块 状 物 或 粉 末 。 【 鉴 别 】 (1) 取 本 品 10mg， 加 枸 橼 酸 醋 酐 试 液 lml， 于 热 水 中 加 热 ， 即 显 深 红 色 。 (2) 取 含 量 测 定 项 下 的 溶 液 ， 照 紫 外 可 见 分 光 光 度 法 (中 国 药 典 2010 年 版 二 部 附 录 A)测 定 ， 在 274nm 的 波 长 处 有 最 大 吸 收 ， 在 233nm 的 波 长 处 有 最 小 吸 收 。 (3) 本 品 显 钠 盐 的 鉴 别 反 应 (中 国 药 典 2010 年 版 二 部 附 录 )： 取铂丝， 文件名称 注射用奥扎格雷钠质量标准 文件编号 TS-QM-01-211/03 编 制 人 审 核 人 批 准 人 编制日期 审核日期 批准日期 颁发部门 分 发 号 生效日期 发送单位 档案室、质量部、生产部、冻干车间、化验室 变更历史 2009 年 9 月因厂址搬迁进行第一次修订； 2012 年 6 月因新版 GMP、公司名称和组织机构变动进行第二次修订 2012 年 12 月 文 件 需 增 加 产 品 代 码 、 包 装 等 内 容 ， 进 行 第 三 次 修 订 。 用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色的火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。 取供试 品 100mg，置 10ml 试管中，加水 2ml 溶解，加 15%碳酸钾溶液 2ml，加热至沸腾， 应不得有沉淀生成；加焦锑酸钾试液 4ml，加热至沸腾；置冰水中冷却，用玻棒摩 擦试管内壁，应有致密的沉淀生成。 【 检 查 】 碱 度 取 本 品 ， 加 水 制 成 每 lml 中 含 奥 扎 格 雷 钠 20mg 的 溶 液 ， 依 法 测 定 (中 国 药 典 2010 年 版 二 部 附 录 H)， pH 应 为 8.0 9.5。 溶 液 的 颜 色 取 本 品 ， 加 水 制 成 每 lml 中 含 奥 扎 格 雷 钠 20mg 的 溶 液 ， 溶 液 应 无 色 ； 如 显 色 ， 与 黄 色 1 号 标 准 比 色 液 (中 国 药 典 2010 年 版 二 部 附 录 A 第 一 法 )比 较 ， 不 得 更 深 。 有 关 物 质 取 本 品 适 量 ， 加 甲 醇 微 热 制 成 每 lml 中 含 5mg 的 溶 液 ， 作 为 供 试 品 溶 液 ， 精 密 量 取 适 量 ， 加 甲 醇 稀 释 制 成 每 1ml 中 含 50 g 的 溶 液 ， 作 为 对 照 溶 液 。 照 薄 层 色 谱 法 (中 国 药 典 2010 年 版 二 部 附 录 VB)试 验 ， 吸 取 上 述 两 种 溶 液 各 20 1， 分 别 点 于 同 一 硅 胶 GF254薄 层 板 (取 硅 胶 GF254用 5 磷 酸 二 氢 钠 溶 液 调 成 糊 状 制 成 )上 ， 用 醋 酸 乙 酯 一 异 丙 醇 一 水 一 氨 水 (7： 14： 5： 0.6)为 展 开 剂 ， 展 开 后 ， 晾 干 ， 置 紫 外 光 灯 (254nm)下 检 视 ， 供 试 品 溶 液 如 显 杂 质 斑 点 ， 与 对 照 溶 液 所 显 的 主 斑 点 比 较 ， 不 得 更 深 (1.0 )。 干 燥 失 重 取 本 品 ， 在 105 干 燥 至 恒 重 ， 依 法 检 查 (中 国 药 典 2010 年 版 二 部 附 录 L),减 失 重 量 不 得 过 8.0 。 细 菌 内 毒 素 取 本 品 ， 依 法 检 查 (中 国 药 典 2010 年 版 二 部 附 录 XI E)， 本 品 每 lmg 含 内 毒 素 的 量 应 小 于 0.625EU。 可 见 异 物 取 本 品 ， 照 可 见 异 物 检 查 法 （ 中 国 药 典 2010 年 版 二 部 附 录 H ） 检 查 ， 应 符 合 规 定 。 不 溶 性 微 粒 取 本 品 ， 照 不 溶 性 微 粒 检 查 法 （ 中 国 药 典 2010 年 版 二 部 附 录 C ） 检 查 ， 应 符 合 规 定 。 装 量 差 异 取 本 品 ， 依 法 检 查 （ 中 国 药 典 2010 年 版 二 部 附 录 I B ） ， 应 符 合 规 定 。 无 菌 取 本 品 ， 分 别 溶 于 0.9 无 菌 氯 化 钠 溶 液 500ml 中 ， 依 法 测 定 (中 国 药 典 2010 年 版 二 部 附 录 H)， 应 符 合 规 定 。 【 含 量 测 定 】 对 照 品 溶 液 的 制 备 精 密 称 取 奥 扎 格 雷 对 照 品 (按 照 对 照 品 使 湖南恒生制药股份有限公司 Hunan Hengsheng Pharmaceutical Co.,Ltd. TS-QM-01-211/03 第 3 页 共 3 页 用 说 明 处 理 )适 量 ， 加 酸 性 无 水 乙 醇 (取 盐 酸 4.5ml 加 无 水 乙 醇 至 1000m1)定 量 稀 释 制 成 每 1ml 中 约 含 4 g 的 溶 液 。 供 试 品 溶 液 的 制 备 取 装 量 差 异 项 下 的 内 容 物 ， 研 匀 ， 精 密 称 取 适 量 (约 相 当 于 奥 扎 格 雷 钠 20mg)置 25ml 量 瓶 中 ， 加 酸 性 无 水 乙 醇 适 量 ， 振 摇 20 分 钟 使 奥 扎 格 雷 钠 溶 解 ， 加 酸 性 无 水 乙 醇 至 刻 度 ， 摇 匀 ， 迅 速 滤 过 ， 精 密 量 取 续 滤 液 适 量 ， 加 酸 性 无 水 乙 醇 定 量 稀 释 制 成 每 lml 含 4 g 的 溶 液 。 测 定 法 取 上 述 两 种 溶 液 ， 照 分 光 光 度 法 (中 国 药 典 2010 年 版 二 部 附 录 A)， 在 274nm 的 波 长 处 分 别 测 定 吸 收 度 ， 计 算