头孢曲松钠精制方法的改进

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 头孢曲松钠精制方法的改进 摘 要：本文对头孢曲松钠精制 方法进行研究。本实验对头孢羟氨结晶 的温度，养晶期搅拌速度、溶析剂、结 晶前期搅拌速度进行了考察。 中国论文网 /8/view-12772217.htm 关键词：头孢曲松钠；精制；改 进 头孢曲松钠化学名称为 （6R， 7R） -7-2-（氰甲基）硫乙酰 氨基-7- 甲氧基 -3-（1-甲基 -1H-四唑-5- 基）硫烷基甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂 双环4.2.0辛 -2-烯-2-羧酸钠盐。头孢曲 松钠上市已逾 30 年，至今仍是临床最 常用的抗菌药物之一，但不良反应时有 发生。头孢曲松钠可能造成 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 AST（GOT）升高、ALT（GPT）升高、 皮疹、恶心、口腔异常感、喘鸣、眩晕、 便意、耳鸣、皮肤粘膜眼综合征、中毒 性表皮坏死症（Lyell 综合征） 、肝功能 障碍、黄疸、粒细胞缺乏症、溶血性贫 血、血小板减少、发热、咳嗽、呼吸困 难、胸部 X 射线检查异常、嗜酸细胞增 多等症状的间质性肺炎等不良反应。有 文献报道头孢曲松钠产生不良反应可能 与头孢曲松钠中杂质有关。本文对头孢 曲松钠精制方法进行研究，分别对头孢 羟氨结晶的温度，养晶期搅拌速度、溶 析剂、结晶前期搅拌速度进行了考察。 1 仪器与试药 超纯水器 water-10n 实验室常用 超纯水器（中科仪（北京）仪器有限公 司） ；HH-601 超级恒温水浴（江苏金坛 市亿通电子有限公司） ；赛默飞 Prelude SPLC 全自动样品前处理及液相色谱系 统（赛默飞质谱分析） ；UV-2200 双单 色器双光束紫外/可见分光光度计（北京 北分瑞利分析仪器（集团）公司） ； -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 ULABO 实验室温度控制器（优莱博技 术（北京）有限公司） ；赛多利斯 PM2.5 分析天平 MSA2.7S-0CE-DM（广 州市深华生物技术有限公司） ； STARTER 2100 通用实验室 pH 计（奥 豪斯仪器（上海）有限公司） ；SCQ- 1002 实验室玻璃器皿批量清洗器（上海 声彦超声波仪器有限公司） 。头孢曲松 钠对照品由中国药品生物制品检定所提 供。 乙腈（嘉兴市盛德化工有限公司） 、甲醇（天津市津东天正精细化学试剂 厂） 、磷酸（天津市津东天正精细化学 试剂厂） 、三乙胺（国药集团化学试剂 有限公司） 、四丁基氢氧化铵（国药集 团化学试剂有限公司） 、丙酮（天津市 津东天正精细化学试剂厂） 。 2 实验 2.1 溶析剂的考察 分别采用乙醇和丙酮作为溶析剂 进行结晶。采用乙醇头作为溶析剂头孢 曲松钠含量为百分之九十二，头孢曲松 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 钠收率为百分之九十三，比容为 3.12； 采用丙酮作为溶析剂头孢曲松钠含量为 百分之九十三，头孢曲松钠收率为百分 之九十三，比容为 2.83。实验结果表明， 采用乙醇和丙酮为溶析剂收率和含量无 明显差别，但采用丙酮为溶析剂头孢曲 松比容较好，所以选择丙酮为溶析剂。 2.2 结晶温度的考察 分别采用十摄氏度、十五摄氏度、 二十摄氏度、二十五摄氏度为结晶温度。 结晶温度为十摄氏度时头孢曲松钠含量 为八十六点五，收率为百分之八十七； 结晶温度为十五摄氏度时头孢曲松钠含 量为百分之九十一点二，收率为百分之 九十一；结晶温度为二十摄氏度时头孢 曲松钠含量为百分之九十二点五，收率 为百分之九十二；结晶温度为二十五摄 氏度时头孢曲松钠含量为百分之八十九 点五，收率为百分之九十。实验结果表 明结晶温度为二十五摄氏度时头孢曲松 钠含量和收率最高。 2.3 结晶前期搅拌速度的考察 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 分别采用快速搅拌和慢速搅拌为 结晶前期搅拌速度。快速搅拌时头孢曲 松钠含量为百分之九十二点五，收率为 百分之九十二；慢速搅拌时头孢曲松钠 含量为百分之九十点一，收率为百分之 九十。实验结果表明，结晶前期快速搅 拌头孢曲松钠含量和收率最高。 2.4 养晶期搅拌速度的考察 分别采用快速搅拌和慢速搅拌为 养晶期搅拌速度。快速搅拌时头孢曲松 钠含量为百分之八十八点五，收率为百 分之八十八；慢速搅拌时头孢曲松钠含 量为百分之九十二点六，收率为百分之 九十三。实验结果表明，养晶期慢速搅 拌头孢曲松钠含量和收率最高。 3 含量测定方法 3.1 色谱条件：依据查阅文献及 考查的结果，确定色谱条件如下1-5。 色谱柱为安捷伦 Cl8 规格为 （4.6mm250mm，5um） ；0.005mol/L 四丁基氢氧化铵溶液-乙腈（80：20） 为流动相；检测波长为 220nm。理论板 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 数按头孢曲松钠峰计算应不得低于 2000。 3.2 供试品溶液的制备 取头孢曲松钠，精密称取，精密 加入流动相 30mL，超声提取 30 分钟， 放冷，过滤，滤液转移至 50 毫升容量 瓶内用流动相定容，摇匀，即得。 3.3 对照品溶液的制备 精密称取头孢曲松钠对照品约 10mg，用流动相溶解并稀释成每 1ml 中含 0.1mg 的溶液，作为对照溶液。 3.4 准曲线的制备 制备浓度为 0.05、0.1、0.3、0.5、0.7、0.9、1.1、1. 3、1.5mg mL-1 的对照品溶液，分别 精密吸取 10L 注入 HPLC，记录色谱 图。以峰面积积分值 A（g）为横坐标， 进样量为纵坐标，绘制标准曲线，计算 回归方程。试验表明，头孢曲松钠对照 品在 0.051.5mg mL-1 范围内线性 关系良好。 3.5 回收率试验 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 采用加样回收试验，取已知含量 的同一批供试品各 6 份，精密称定，分 精密添加一定量的头孢曲松钠对照品， 按供试品制备所述方法制备供试品溶液， 测定含量（同时测定样品含量） ，