2014年7月药代动力学考查课答案

一、单选题 1. 对于静脉注射后,具有单室模型特征的药物的 t1/2 等于哪一常数与 MRTiv 之积?# A. 1693 B. 2693 C. 0346 D. 1346 E. 0693 2. 房室模型的划分依据是：# A. 消除速率常数的不同 B. 器官组织的不同 C. 吸收速度的不同 D. 作用部位的不同 E. 以上都不对 3. 在线性范围考察中,至少要有几个浓度来建立标准曲线？ # A. 4 B. 5 C. 6 D. 7 E. 3 4. 特殊人群的临床药物代谢动力学研究中,特殊人群指的是哪些人群？ # A. 肝功能受损的患者 B. 肾功能损害的患者 C. 老年患者 D. 儿童患者 E. 以上都正确 5. 在非临床药物代谢动力学研究中,其受试物的剂型不需要遵循以下哪些选项的要求？ # A. 受试物的剂型应尽量与药效学研究的一致 B. 受试物的剂型应尽量与毒理学研究的一致 C. 特殊情况下,受试物剂型可以允许与药效学与毒理学研究不一致 D. 应提供受试物的名称、剂型、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法,但不需要提供研制单位 的质检报告 E. 以上都不对 6. 静脉注射 2g 某磺胺药,其血药浓度为 100mg/L,经计算其表观分布容积为：# A. 005L B. 2L C. 5L D. 20L E. 200L 7. 关于临床前药物代谢动力学血药浓度时间曲线的吸收相采样点哪个不符合要求？# A. 2 B. 3 C. 4 D. 1 E. 5 8. 药物代谢动力学对受试者例数的要求是每个剂量组：# A. 57 例 B. 610 例 C. 1017 例 D. 812 例 E. 79 例 9. 某药的血浆蛋白结合部位被另一药物置换后,其作用：# A. 不变 B. 减弱 C. 增强 D. 消失 E. 不变或消失 10. 关于动物体内药物代谢动力学的剂量选择,下列哪种说法是正确的？ # A. 高剂量最好接近最低中毒剂量 B. 中剂量根据动物有效剂量的上限范围选取 C. 低剂量根据动物有效剂量的下限范围选取 D. 应至少设计 3 个剂量组 E. 以上都不对 11. 在酸性尿液中弱碱性药物：# A. 解离多,再吸收多,排泄慢 B. 解离多,再吸收多,排泄快 C. 解离多,再吸收少,排泄快 D. 解离少,再吸收多,排泄慢 E. 解离多,再吸收少,排泄慢 12. 肝药酶的特征为：# A. 专一性高,活性高,个体差异小 B. 专一性高,活性高,个体差异大 C. 专一性高,活性有限,个体差异大 D. 专一性低,活性有限,个体差异小 E. 专一性低,活性有限,个体差异大 13. 经口给药,不应选择下列哪种动物？# A. 大鼠 B. 小鼠 C. 犬 D. 猴 E. 兔 14. 期临床药物代谢动力学试验时,下列的哪条是错误的？# A. 目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化 B. 受试者原则上男性和女性兼有 C. 年龄在 1845 岁为宜 D. 要签署知情同意书 E. 一般选择适应证患者进行 15. 下列选项中,哪个是不用在特异性试验中进行考察的？# A. 空白生物样品色谱 B. 空白样品加已知浓度对照物质色谱 C. 用药后的生物样品色谱 D. 介质效应 E. 内源性物质与降解产物的痕量分析 16. 某弱碱性药物 pKa 84, 当吸收入血后(血浆 pH 74),其解离百分率约为：# A. 91% B. 999% C. 909% D. 99% E. 9999% 17. 某药的 t1/2 为 24h,若该药按一级动力学消除,一次服药后约经几天体内药物基本消除干净 A. 2d B. 1d C. 05d D. 5d E. 3d 18. 恒量恒速给药,最后形成的血药浓度被称为：# A. 有效血浓度 B. 稳态血浓度 C. 致死血浓度 D. 中毒血浓度 E. 以上都不是 19. 普萘洛尔口服吸收良好,但经过肝脏后,只有 30%的药物达到体循环,以致血药浓度较低,下列 哪种说法较合适？# A. 药物活性低 B. 药物效价强度低 C. 生物利用度低 D. 化疗指数低 E. 药物排泄快 20. 生物样品测定的方法学确证,下列选项中哪个是需要进行确证的？ # A. 准确度和精密度 B. 重现性和稳定性 C. 特异性和灵敏度 D. 方法学质量控制 E. 以上皆需要考察 二、简答题（ 1. 表观分布容积 答：表观分布容积指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积。Vd 可 用 L/kg 体重表示 2. 相反应 答：氧化、还原、水解等反应直接改变物质的基团或使之分解，被称为生物转化的第一相反应 3. 多剂量函数 答：按相同计量和相等给药间隔多次重复给药，随给药次数增加，血药浓度渐趋稳定，表达这个状态的函 数称为多剂量函数 4. 非线性动力学 答：有些药物的体内过程，呈现与线形动力学不同的药物动力学特征，这种药物动力学特征称为非线性动 力学。 5. 稳态血药浓度 答：药物在连续恒速给药（如静脉输注）或分次恒量给药的过程中，血药浓度会逐渐增高， 经 45 个半 衰期可达稳定而有效的血药浓度，此时药物吸收速度与消除速度达到平衡，血药浓度相对稳定在一定水平， 这时的血药浓度称为稳态血药浓度，也称坪值。 三、论述题 1. 在进行线性范围考察时,是否需要伴行空白生物样品？如果需要, 计算时是否要包括空白点？ 答：动物在实验前常常需要作适当的分组，那么就要将其标记使各组加以区别。标记的方法很多，良好的 标记方法应满足标号清晰、耐久、简便、适用的要求。常用的标记法有染色、耳缘剪孔、烙印、号牌等方 法。 2. 请说明米氏方程能够代表混合动力学特征的原因。 答：米氏方程（Michaelis-Menten equation）表示一个酶促反应的起始速度与底物浓度关系的速度方程。 在酶促反应中，在低浓度底物情况下，反应相对于底物是一级反应（first order reaction） ；而当底物浓度 处于中间范围时，反应（相对于底物）是混合级反应（mixed order reaction） 。当底物浓度增加时，反应 由一级反应向零级反应（zero order reaction）过渡。 3. PK-PD 模型的概念是什么？ 答：通过效应室讲药物代谢动力学模型和药物效应动力学模型结合起来，建立了药物代谢动力学和药物效 应动力学结合模型，简称 PK-PD 模型。PK-PD 模型主要用于研究药物按时间、浓度和效应三相同步进行 的动力学行为。 新材料，新技术等） ，以直接产生经济效益为主。 4. 什么是确定性变异、随机性变异？ 答：确定性变异指年龄、体重、身高、体表面积、性别、种族、疾病情况、肝、肾等主要脏器功能以及用 药史、合并用药、抽烟、饮酒、饮食习惯、环境、遗传因素等对药物处置的影响，这些因素都是相对固定 和明确的。 随机性变异随机性变异包括个体间和个体自身变异(又称残差误差)。个体间变异是指除确定性变异以外， 不同患者之间的随机误差。个体自身变异是指因不同实验研究人员、不同实验方法和患者自身随时间的变 异，以及模型设定误差等形成的变异，这些变异又称随机效应 5. 什么是定量下限？定量下限设定的标准是什么？ 答：定量下限是标准曲线上的最低浓度点。要求至少能满足测定 3-5 个半衰期时样品的药物浓度，或 Cmax 的 1/10-1/20 时的药物浓度。其准确度应在真实浓度的 80%-120%范围内，RSD 应小于 20%。应 由至少 5 个标准样品测试结果证明。 四、判断题