小剂量辛伐他汀对心肾综合征患者补体水平及补体受体表达的影响

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 小剂量辛伐他汀对心肾综合征患者 补体水平及补体受体表达的影响 摘要 目的 观察心肾综合征 （CRS）患者服用小剂量辛伐他汀后血 清补体 C3、C4 水平及外周血单核细胞 型（CR1） 、型（CR2）补体受体 mRNA 表达的变化。 方法 随机入选 2012 年 112 月在南京市胸科医院门诊 和病房住院的 CRS 患者 56 例，根据 NYHA 心功能分级进行心功能分级，根 据简化的 MDRD 公式计算估计的肾小 球滤过率。入选对象每晚睡前服用辛伐 他汀 10 mg，连续服用 8 周。入选后次 日清晨及治疗第 8 周清晨抽取空腹静脉 血，全自动生化分析仪测定血清 C3、C4 水平；采集外周静脉血提取外 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 周血单个核细胞，提取总 RNA 并行 RT-PCR 检测 CR1 及 CR2 mRNA 的表 达。 结果 CRS 患者血清 C3 水平治疗 后较治疗前降低（1.140.35）和 （1.220.31）g/L，P 中国论文网 /6/view-12955787.htm 关键词 辛伐他汀；心肾综合征； 心功能；肾功能；C3；型补体受体 中图分类号 R541 文献标识码 A 文章编号 1673-7210（2017） 09（b）-0094-04 Department of Cardiology， Nanjing Chest Hospital， Jiangsu Province， Nanjing 210029， China Abstract Objective To investigate the effects of low-dose Simvastatin on serum levels of C3， C4 and mRNA levels of type （CR1） and （CR2） complement receptor in patients with cardiorenal syndrome （CRS）. Methods Totally 56 patients with CRS -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 were enrolled from January to December in 2012 and treated with Simvastatin （10 mg once per night） for 8 weeks. The serum levels of C3 and C4 were measured. Peripheral blood mononuclear cells were extracted from patients before and after treatment with Simvastatin. RT-PCR was performed to detect the mRNA expression of CR1 and CR2. The left ventricular ejection fraction was determined by Doppler spectrum analysis. Results After therapy， the mean levels of serum C3 was significantly decreased in patients with CRS （1.140.35） vs （1.220.31） g/L， P 0.05） 。见表 2。 3 讨论 心血管疾病和肾脏疾病之间炎症 标志物所发挥的重要作用引起国内外研 究人员的广泛重视。慢性心力衰竭与机 体免疫系统激活之间的相互联系和作用 成为研究的热点13-15 。众多研究显示， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 慢性心力衰竭患者中免疫系统的激活有 多种炎症介质及其他成分的参与16。 目前尚无指导 CRS 治疗的有效循证医 学证据。近来，他汀类具有独立于调脂 作用之外的潜在益处引起研究人员的关 注。有研究提示，他汀类具有抑制肾素 -血管紧张素-醛固酮系统、抑制肿瘤坏 死因子-（TNF-） 、白细胞介素-6（IL- 6）等炎症因子以及恢复心脏自主神经 功能等作用，从而在慢性心力衰竭防治 中发挥重要的作用17 。笔者前期研究 显示，慢性心力衰竭患者服用小剂量辛 伐他汀 8 周后心、肾功能均得到改善， 而患者血脂水平没有显著变化，提示他 汀发挥了独立于调脂作用之外的效应5。 补体系统是免疫系统的重要组成 部分，补体系统激活级联反应过程中产 生的一系列补体活化成分具有细胞毒性、 免疫调节、调理、清除免疫复合物、炎 症介质等各种效应。既往研究表明，补 体系统的激活参与动脉粥样硬化斑块的 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 发生和发展，是伴随动脉硬化的慢性炎 性反应的重要组成部分18。近来有临 床研究显示，肾动脉粥样硬化是心力衰 竭患者发生肾功能不全的一项独立危险 因素19。 在补体各成分中，C3 的血清含 量最高，也是经典、替代途径激活的交 汇点，是补体系统的核心。人类 C3 分 子主要由肝细胞和巨噬细胞产生。经典 途径及旁路途径共同形成 C3 转化酶。 C3 转化酶将 C3 裂解为活性片段 C3b， 从而与靶细胞相结合，进一步形成 C5 转化酶，并在其表面形成膜攻击复合体， 引起靶细胞溶解20 。 内外众多研 究显示，C3 、C4 、C5b9 等各种补体 成分与临床冠心病、收缩功能减退及临 床预后相关21-22 。动物研究显示，在 缺血/再灌注损害模型中肾小管的损伤依 赖于局部 C3 的合成，局部 C3 合成的 缺乏能够减少缺血后急性肾功能衰竭的 发生23。近来也有研究显示，C3 介导 糖尿病肾病的肾脏损伤24。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 CR1 广泛表达于中性粒细胞、单 核细胞、B 细胞、红细胞及肾小球足突 细胞等细胞，CR1 的配体主要为 C3b/C4b，其主要功能主要为 I 因子的 辅助因子之一，协同 I 因子裂解 C3b 和 C4b，抑制 C3 转化酶与 C5 转化酶的活 性并促进其降解；CR1 还作为调理素受 体，增强吞噬细胞对 C3b/C4b 包被颗粒 及微生物的吞噬作用。CR2 主要表达于 人成熟 B 细胞、单核细胞、某些 T 细胞 及滤泡树突状细胞上，可特异性结合 C3d。 CR2 主要功能是对 B 细胞的分化、 增殖、记忆和免疫球蛋白产生起重要的 调节作用21 。Java 等25研究发现， 上皮细胞 CR1 不仅参与内源性补体调 控，还是一种免疫黏附受体，结果提示 肾小球足突细胞 CR1 表达减少介导补 体参与肾脏损害。本研究显示，CRS 患 者服用小剂量辛伐他汀后心、肾功能改 善，推测可能与 C3 水平降低，改善左 室收缩功能及肾小管损伤，从而延缓肾 功能恶化。而外周血单核细胞 CR1 核 -精选财经经济类资料- -最新财经