松果菊苷治疗作用研究进展

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 松果菊苷治疗作用研究进展 摘要松果菊苷为极具潜力的中 药成分，具有抗氧化、抗炎、神经保护、 改善学习记忆、抗肿瘤、肝脏保护等诸 多药理作用，因此可用于多个系统疾病 的治疗，对其进行药效机制的进一步探 究和开发具有重要意义。本文参阅近年 来的相关文献对松果菊苷的治疗作用进 行综述，旨在为本药物的深入研究提供 参考。 中国论文网 /6/view-12965479.htm 关键词 松果菊苷；治疗作用； 研究进展 中图分类号 R282.71 文献标识 码 A 文章编号 1674-4721（2017） 06（b）-0017-03 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 AbstractEchinacoside is a potent medicinal component with pharmacological effects of antioxidant， anti- inflammatory，neuroprotective，improvi ng learning and memory，anti- tumor，liver protection and so on.Therefore，it can be used for the treatment of multiple diseases.The further exploration and development of the mechanism is of great significance.Referred to relevant literatures in recent years on echinacoside，this paper reviews its therapeutic effect in order to provide a reference for in-depth research on the herb. Key words Echinacoside；Therapeutic effect；Research progress 松果菊苷 （Echinacoside，ECH）碓从谒晒菊 属植物的根茎，主要提取自肉苁蓉，是 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 一种苯乙醇苷类化合物。中医认为，肉 苁蓉具有极高的药用价值，具有补肾阳、 益精血、润肠通便等功效1。现代医学 研究发现肉苁蓉最主要的有效成分之一 为 ECH，具有抗氧化、抗炎、神经保护、 改善学习记忆、抗肿瘤、肝脏保护等诸 多药理作用2。本文就 ECH 的主要治 疗作用作一综述。 1 在神经系统疾病中的应用 1.1 帕金森病 目前许多研究发现 ECH 可显著 抑制多巴胺（DA）神经元丢失，维持 黑质纹状体 DA 及其代谢物水平3，对 治疗帕金森病（PD）具有明确疗效。有 学说认为 PD 与神经炎症、线粒体功能 障碍、氧化应激损伤4、胶质细胞源性 神经营养因子（GDNF）生成减少5、 -突触核蛋白聚集6 等机制相关。 研究发现，ECH 可抑制 1-甲基- 4-苯基 -1，2， 3，6-四氢吡啶（MPTP ） 诱导的 PD 大鼠黑质纹状体中神经炎症 相关的 p38MAPK 及 NF-B p52 的表达 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 上调，抑制小胶质细胞和星形胶质细胞 的活化，进而治疗帕金森病7。ECH 还可抑制 6-羟多巴胺（6-OHDA）诱导 的 PC12 细胞炎症相关因子 IL-1、IL-6 的释放，进而降低炎症反应，保护神经 细胞8。 ECH 可改善线粒体功能障碍，对 PC12 细胞起到保护作用。研究发现， ECH 可有效抑制 6-OHDA 诱导的细胞 内活性氧自由基（ROS）生成增加、 ATP 水平下降、线粒体氧化还原活性降 低及线粒体膜电位丢失等不良效应，进 而抑制线粒体介导的细胞凋亡8。 ECH 可减少 1-甲基-4 苯基-吡啶 离子（MPP+）诱导的 SH-SY5Y 细胞内 ROS 的过量产生，抑制氧化应激相关基 因的表达。研究发现，ATF3 是 ROS 诱 导氧化应激反应的重要基因，ATF3 的 过表达可导致 p53 表达增加，提高 CHOP 表达，并共同参与细胞凋亡的进 程。而 ECH 可有效地抑制 ATF3 的表 达，进而抑制 p53 及 p53 上调凋亡调控 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 因子的表达，减少细胞凋亡9。 GDNF 为神经细胞增殖和促存活 调控的重要因子，其关键受体为 GFR1，ECH 可增强 MPP+抑制的 SH- SY5Y 细胞中 GDNF 基因的表达，改善 GFR1表达的抑制，提高其下游重要的 蛋白磷酸化激酶 AKT 磷酸化水平，减 少细胞凋亡，进而起到治疗 PD 的作用 9-10。 此外，ECH 可抑制 MPP+诱导的 SH-SY5Y 细胞中 SCNA 基因的表达， 进而减少 -突触核蛋白的异常聚集9 。 1.2 阿尔茨海默病 ECH 可降低 D-半乳糖联合 淀 粉样肽 25-35（A25-35 ）引起的阿尔茨 海默病（AD）大鼠学习记忆能力的损 害。目前认为 AD 的发生发展与过量的 氧自由基导致脑内的氧化应激损害、兴 奋性氨基酸神经毒性等机制相关11。 丙二醛（MDA）为脂质过氧化指标， 超氧化物歧化酶（SOD）与过氧化氢酶 作为第一个抗活性氧的防御机制，研究 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 发现，ECH 可有效降低大鼠大脑皮质和 海马组织中 MDA 含量，提高 SOD 活 性，起到加快氧自由基清除的作用12。 A25-35可导致脑内谷氨酸（Glu） 、天 冬氨酸（Asp）等兴奋性氨基酸增高， 过度激活 N-甲基-D- 天冬氨酸 （NMDA）受体，影响受体门控离子通 道及电压依赖性钙离子通道，导致细胞 内自由基增多、Ca2+离子超载等效应， 并激活一氧化氮合酶（NOS） ，引起一 氧化氮（NO）大量释放，从而产生神 经毒性作用，而研究发现，ECH 可明显 减少 AD 大鼠大脑皮质及海马组织中 NO、NOS 的释放，并抑制海马细胞外 液中 Glu 及 Asp 含量的升高，说明 ECH 可通过降低大鼠脑内氧化应激、抗 兴奋性氨基酸的神经毒性的效应，以改 善 AD 大鼠学习记忆能力12-13。 目前认为 AD 患者特征性的病理 改变包括 -淀粉样蛋白沉积、神经原纤 维缠结、以及老年斑的形成等11。研 究发现，ECH 可抑制淀粉样蛋白纤维形 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 成，使预形成的原纤维不稳定或部分崩 解，进而减少淀粉样纤维蛋白聚集沉积。 ECH 还可通过抑制其 -折叠结构的形 成，以缓解 -折叠结构引起的细胞毒性 作用14。 1.3 血管性痴呆 通过对永久性结扎双侧颈总动脉 法建立的血管性痴呆（VD）大鼠的实 验发现，ECH 可减轻神经元缺血性损伤， 改善大鼠学习记忆能力。缺血可导致 ROS 的产生，导致体内氧化物与抗氧化 物的失衡，SOD 为生物体内重要的抗氧 化酶，谷胱甘肽（GSH）可通过非酶促 反应的形式直接与氧自由基结合，同时 作为谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px） 的底物，将有毒的过氧化物还原呈无毒 的羟基化合物。研究发现 ECH 可提高 VD 大鼠皮层和海马中 SOD 活性，提高 GSH 及 GSH-Px 含量，有效清除自由基， 从而保护神经元15-16 。缺血还可以导 致诱导型 NOS 激活，产生大量具有神 经毒性的 NO，诱发氧化应激损伤， ECH 可有效降低 VD 大鼠大脑皮层和海 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 马组织 NOS 活力，从而减少神经损伤 16，此外， ECH 还可通过改善乙酰胆 碱代谢，提高学习记忆能力15。 综上可见，神经系统疾病的发生 和发展往往与一些共同的机制相关，如 神经炎症、线粒体功能障碍、神经氧化 应激损伤等。ECH 可透过血脑屏障17， 具有一定的抗炎作用，并作为良好的抗 氧化剂和自由基清除剂，对神经退行性 疾病、脑外伤、脑缺血等神经系统损害， 具有一定的治疗效用。 2 抗肿瘤作用 ECH 可抑制人类 SK-HEP-1 肝癌 细胞、MG-63 骨肉瘤细胞、MCF-7 乳 腺癌细胞、SW480 结直肠癌细胞增殖。 研究发现 ECH 可诱导 p21 表达增加， 使肿瘤细胞周期停滞于 G1 期；并可通 过抑制核酸氧化损伤修复酶 MTH1 活性， 增加核酸氧化，导致 DNA 双链断裂， 线粒体膜电位丢失，引发线粒体依赖的 内在凋亡途径，使恶性肿瘤细胞凋亡增 加，进而抑制恶性肿瘤生长。研究还发 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 现，该作用仅针对恶性肿瘤细胞，对正 常组织细胞无作用18-19。 既往认为恶性肿瘤的发生发展与 ROS 水平的升高有关，而近年来越来越 多的研究发现，ROS 清除等抗氧化作用 反而可促进肿瘤的发生发展和转移，转 录因子 Nrf2 可使 ROS 失去毒性，而 Nrf2 的删除反而可抑制肿瘤形成20 ， 这提示提高癌细胞内 ROS 水平可作为 抗肿瘤治疗的新思路。ECH 可诱导 ROS 产生，导致线粒体膜电位缺失，作 用于 MAPK 信号传导途径，使得 c-Jun 氨基端激酶（JNK） 、细胞外调节蛋白 激酶（ERK1/2）活性降低，Bax 表达及 Caspase-3 活化增高，Bcl-2 表达减少， 进而引发 SW1990 人胰腺癌细胞凋亡， 从而抑制胰腺癌细胞生长21。 由此可见，ECH 抗肿瘤的作用与 其应用于神经系统疾病时抗氧化应激的 作用似乎存在矛盾。肿瘤细胞内较之正 常细胞积累更多的 ROS，而神经系统疾 病状态下脑细胞内由于损伤因素可导致 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 10 ROS 升高。不同的是，ECH 可促进肿 瘤细胞 ROS 产生而抑制神经细胞内 ROS 的产生，解释此现象的假说认为 ECH 对 ROS 的调节可能取决于细胞分 化的状态21 。 3 肝脏保护作用 3.1 急性肝损伤 ECH 可抑制刀豆蛋白 A 引起的 急性肝损伤。研究发现，ECH 通过降低 炎症介质细胞外组蛋白及其下游细胞因 子如 IL-1、 IL-6、IL-10、 TNF-的水 平，减轻肝脏炎症损伤，起到对肝脏的 保护作用22 。 3.2 肝脏纤维化 ECH 可抑制促肝脏纤维化的转化 生长因子-1（TGF-1）下游的 Smad2、Smad3 的 mRNA 表达，还可以 提高 TGF-1通路信号抑制性的 Smad7 的 mRNA 表达，从而抑制肝星状细胞 的激活，起到抗肝脏纤维化的作用23。 4 其他 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1