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文档简介
肝 功 能 衰 竭 肝 性 脑 病 1. v 肝功能衰竭的概念,肝脏是人体的最大代谢器官 ,糖、血糖、蛋白质的物质代谢都有耐于肝脏的 活动,而维生素、某些造血因子、凝血因子的合 成和贮存也是在肝脏进行。另外肝脏是我们人体 内的最大解毒器官,肝脏以氧化、还原结合等方 式减弱或清除我们体内许多有害物的毒性,肝细 胞可分泌胆汁,参与了人体的消化活动,除了这 些代谢的特点以外,肝脏的血液供应跟其他的器 官有很大的不同,肝脏接受的是肝动脉和门静脉 双重的血液供应,由于这些代谢和功能的特点, 肝细胞很容易受到各种致病因素的损伤,发生功 能障碍。 2. v什么叫肝功能不全呢? v肝功能不全是指由于肝细胞受损, 它的代谢、分泌、合成、解毒和免 疫功能发生严重障碍,机体出现黄 疸、出血、继发性感染,肾功能障 碍、脑病等一系列的综合症。这种 情况我们称之为肝功能衰竭。严重 的肝功能衰竭晚期主要表现出肝性 脑病和肝肾综合征。 3. v 肝功能衰竭对机体产生的影响 v 一、物质代谢障 肝功能衰竭时物质代谢紊乱,主 要表现低血糖症,低血钾症,低钠血症,低蛋白血 症,这些物质代谢紊乱首先是糖代谢改变,大量肝 细胞坏死会是肝内储存的糖原减少,另外损伤了肝 细胞,是肝糖原分解成葡萄糖的能力降低,一方面 是糖原储存减少,另一方面是糖原分解成葡萄糖下 降,会使血糖的浓度降低,在肝功能不好的时候, 还有另一个方面的因素可以影响血糖的含量,那就 是胰岛素水平,我们知道肝脏是人体一个很重要的 激素灭活器官,肝功能障碍的时候,它对激素的灭 活能力是降低的,其中一个就是胰岛素。如果肝细 胞灭活胰岛素的能力降低,血液中的胰岛素水平就 会升高,这样导致血糖含量降低,因此,在肝功能 障碍时,病人常有低血糖症,它的发生因素是 4. v 综合性的,肝功能不好的患者,临床上很容易出现低蛋 白血症。因为肝脏是人体合成和分解蛋白质的重要器官 ,所以肝损伤时白蛋白合成减少,因此在临床上患者出 现低蛋白血症。肝功能障碍的患者,血鉀含量也是往往 降低,出现低钾血症。原因是,由于肝细胞损伤后,醛 固酮的灭活能力下降,另外,在肝功能障碍时会出现腹 水,大量的腹水聚集在腹腔内,病人有效循环血容量不 足,肝功能不全患者血液中醛固酮含量也是增高的。我 们知道醛固酮作用是保钠排鉀,鉀排出增多,血鉀浓度 降低,所以出现低鉀血症。另外,是低钠血症,为什么 会出现低钠血症,一方面是由于有效循环血量不足,可 刺激抗利尿激素分泌,另一方面是肝脏对抗利尿激素的 灭活减少,血液中抗利尿激素因而增加,抗利尿激素的 作用是肾远区小管和集合管对水的重吸收增加,细胞外 液容量增加,而血钠浓度并沒有增加,所以造成低钠血 症。 5. v 二、肝功能障碍时物质代谢紊乱 表现为凝血酶原 和纤维蛋白的溶解功能障碍,主要有出血倾向或出 血,稍有磕碰就很容易出现皮肤瘀斑,有时会出现 消化道出血,便血等。为什么肝功能障碍患者容易 出血,因为肝脏是合成凝血因子的一个重要器官, 那么肝功能不好,所合成的凝血因子是减少的,另 外,肝功能不好患者,血液里的肝素、纤维蛋白溶 解产物含量往往增加,这些都是抗凝血物质,在肝 功能不好的时候,有一个很突出的表现,就是患者 的血小板功能是差的,有相当一部分血小板数量低 于正常水平,另外质量也不好,血小板促进血液的 凝固能力减弱,肝功能不好的患者除了对凝血系统 有影响,另外对免疫系统也有影响。 6. v三、肝性脑病 v一、 定义 v肝性脑病是由严重肝病或门腔分流 引起的一系列代谢紊乱,影响中枢 神经系统的正常功能,出现以精神 、神经症状为主的一种综合征。肝 性脑病是肝脏疾病极为严重的并发 症。因肝性脑病患者不一定出现昏 迷,所以称为肝性脑病更为确切。 7. v 二、 病因 v 任何能引起肝功能衰竭或门腔分流的疾病均可导致 肝性脑病,常见的病因如下: v 1、各型肝硬化:肝炎肝硬化最常见,其次为酒精 性肝硬化。 v 2、重症肝炎:包括病毒性肝炎、中毒性肝炎所致 的急性或暴发性肝功能衰竭 急性肝性脑病。 v 3、原发性肝癌晚期。 v 4、妊娠急性脂肪肝:多发生在第一胎 ,多发生在 第一胎,妊娠 3640 周出现症状,迅速出现 黄疸,但尿胆红素阴性 急性肝性脑病 。 v 5 、 门 -腔静脉分流术后。 8. v 其临床表现因肝病的类型、肝细胞损害的 程度、起病的急缓以及诱因的不同而有所差 异。由于导致肝性脑病的基础疾病不同,其 临床表现也比较复杂、多变,早期症状的变 异性是本病的特点。但也有其共性的表现: 即反映为神经精神症状及体征。既有原发肝 脏基础疾病的表现,又有其特有的临床表现 ,一般表现为性格、行为、智能改变和意识 障碍。现主要就其脑病的临床表现分类简述 如下: 9. v (1)起病:可急可缓。急性肝性脑病起病急骤,前 驱期极为短暂,可迅速进入 昏迷 ,多在 黄疸 出现后 发生昏迷,也有在黄疸出现前出现意识障碍而被误 诊为精神病者。 v 2)性格改变:常是本病最早出现的症状,主要是 原属外向型性格者表现为抑郁,而原属内向型性格 者表现为欣快多语。 v (3)行为改变:最初可能仅限于一些 “不拘小节 ”的 行为,如乱写乱画,乱洒水,乱吐痰,乱扔纸屑、 烟头,乱摸乱寻,随地便溺,房间内的桌椅随意乱 拖乱放等毫无意义的动作。 10. v (4)睡眠习惯改变:常表现为睡眠倒错, 也有人称为近迫性昏迷 (impending coma), 此现象有人发现与患者血清褪黑激素分泌时 相紊乱有关,提示病人中枢神经系统的兴奋 与抑制处于紊乱状态,常预示肝性脑病即将 来临。 v (5)肝臭的出现:是由于肝功能衰竭,机 体内含硫氨基酸代谢中间产物 (如甲硫醇、乙 硫醇及二甲硫化物等 )经肺呼出或经皮肤散发 出的一种特征性 气味 。此气味闻起来像烂苹 果味、大蒜味、鱼腥味等。 11. v (6)扑翼样震颤:是肝性脑病最具特征性的 神经系统体征,具有早期诊断意义。但遗憾 的是并非所有病人均可出现扑翼样震颤。方 法是:嘱病人伸出前臂,展开五指,或腕部 过度伸展并固定不动时,病人掌 -指及腕关节 可出现快速的屈曲及伸展运动,每秒钟常可 出现 1 2次,也有达每秒钟 5 9次者,且常 伴有手指的侧位动作。此时病人可同时伴有 整个上肢、舌、下腭、颌部的细微震颤及步 态的 共济失调 。或发于单侧,也可出现于双 侧。这种震颤不具有特征性,也可见于心衰 、肾衰、肺衰等病人。震颤常于病人睡眠及 昏迷后消失,苏醒后仍可出现。 12. v (7)视力障碍 :一般不常见。但有个别肝性脑病 发生时病人可出现视力障碍、失明为主要临床表现 ,这种视力障碍是短暂的,功能性的,可随着肝性 脑病的加深而加重,也可随着肝性脑病的恢复而复 明。 v (8)智能障碍:随着病情的进展,病人的智能发 生改变,表现为对时间、空间概念不清,人物概念 模糊,吐字不清,颠三倒四,书写困难,计算、计 数能力下降,数字连接错误,也是早期鉴别肝性脑 病简单、可靠的方法。 v (9)意识障碍:继智能障碍后即出现比较明显的 意识障碍,由嗜睡、昏睡逐渐进入昏迷状态,各种 反应、反射均消失。也有由躁狂状态逐渐进入昏迷 者。 13. v 2.临床分期 根据其临床表现把肝性脑病分为前驱期 、昏迷前期、昏睡期、昏迷期 4期。但各期之间并 无明确的界线。 v (1) 期 (前驱期 ):出现轻度性格改变和行为失 常。表现为:性格改变出现抑郁或欣快,行为改变 出现无意识动作,睡眠时间改变出现睡眠颠倒。扑 翼样震颤 (-),正常反射存在,病理反射 (-),脑电图 多正常。 v (2) 期 (昏迷前期 ):以意识错乱、睡眠障碍、 行为失常为主。表现为定向力障碍,定时障碍,计 算力下降,书写缭乱,语言断续不清,人物概念模 糊,扑翼样震颤,时间倒错,昼睡夜醒,甚至有幻 觉,恐惧、狂躁,而比看成一般精神病。此期病人 有明显的神经体征,如腱反射亢进、肌张力增高, 踝阵挛阳性征等。脑电图表现异常具有一定的特征 性。也可出现不随意运动及运动失调。 14. v (3) 期 (昏睡期 ):以昏睡和精神错乱为 主,表现为病人大部分时间处于昏睡状态, 反应存在 (可被唤醒 ),或狂躁扰动,扑翼样震 颤可引出,肌张力明显增强。脑电图异常。 v (4) 期 (昏迷期 ):此期病人神志完全丧 失,不能被唤醒。浅昏迷时,对痛觉刺激 (如 压眶反射阳性 )和不适体位尚有反应,腱反射 和肌张力仍亢进,扑翼样震颤由于病人查体 不能合作而无法引出。深昏迷时,各种反射 消失,肌张力降低,瞳孔常散大,可表现为 阵发性抽搐,踝阵挛和换气过度,脑电图明 显。 15. v应该做哪些检查 v 1.肝功能异常、凝血功能异常 往往只反 映肝细胞的功能状态。如酶疸分离、高胆红 素、低血蛋白血症、 胆碱酯酶 活性降低以及 血清胆固醇降低等,均不能说明肝性脑病的 严重程度。血生化检查如发生水、电解质及 酸碱平衡紊乱可促进并加重肝性脑病。肾功 能 (肌酐、尿素 氮 )检查如异常仅预示即将或已 发生肾功能衰竭。 16. v 2.血氨 测定 约 75%病人血氨浓度呈不同程度增 加,在慢性型病人增高者较多,急性型病人增高者 较少。但血氨升高,并不一定出现肝性脑病,所以 血氨浓度升高,对诊断具有一定的参考意义,对指 导治疗也有参考意义。 v 3.血浆氨基酸测定 若支链氨基酸浓度降低,芳 香族氨基酸 (特别是 色 氨酸 )浓度增高,两者比例倒 置 1,在慢性型更明显。 v 4.脑电图检查 脑电图变化对本病诊断与预后均 有一定意义。 v 5.视觉诱发电位 用闪光刺激后可使枕叶视觉区 皮质激起反应,产生同步放电效应,引起电位变化 。 17. v 6.脑脊液检查 常规、压力及生化均可正常,如同时 测定其氨、谷氨酸、色氨酸、谷氨酰胺浓度可增高 。在并发脑 水肿 时压力可升高。 v 7.脑导磁刺激试验 应用脑导磁刺激测定肝硬化病人 脑皮质运动功能,发现中央运动神经传导时间延长 ,睡眠时运动唤醒阈值增高,中枢无记录期明显缩 短,外周正常,表明皮质脊髓通路已有损伤,可被 认为肝硬化肝性脑病的前期表现。颅脑的 CT检查是 通过 CT对颅脑进行检查的一种方法。 v 颅脑的 CT检查是通过 CT对颅脑进行检查的一种方 法。 18. v诊 断 v 肝硬化失代偿期并发中枢神经系统 紊乱为其主要特征,一般诊断不难。主 要诊断依据为 严重肝病和(或)广泛 门体侧支循环; 精神紊乱、昏睡或昏 迷; 有肝性脑病的诱因; 明显肝功 能损害或血氨增高,扑翼样震颤和典型 的脑电图改变有重要的参考价值。 19. v鉴 别 诊 断 v 肝性脑病的诊断必须排除其他疾病的可 能。 如以精神症状为唯一突出表现的易被 误诊为精神病,应注意排除; 肝性昏迷还 应与引起昏迷的其他疾病鉴别,包括:代谢 性脑病(如糖尿病酮症酸中毒、低血糖、尿 毒症、高钠血症、低钠血症等);颅脑病变 (如脑血管意外、颅内肿瘤和感染等);中 毒性脑病(酒精、药物、重金属中毒等)。 20. v 西医治疗方法 v 一、一般治疗 v (一)调整饮食结构肝硬化患者常有负氮 平衡,因此应补充足够蛋白质。但高蛋白饮食可诱 发肝性脑病,因此对有肝性脑病患者应该限制蛋白 质摄入,并保证热能供给。 期患 者应禁止 从胃肠道补充蛋白质,可鼻饲或静脉注射 25% 的 葡萄糖溶液。 期患者日应限制蛋白质在 2Og/d 之内,如病情好转,每 35 天可增加 10g 蛋白质,以逐渐增加患者对蛋白质的耐受性。待患 者完全恢复后每天每千克体重可摄入 0.81.0 蛋白 质,以维基本的氮平衡。由于植物蛋白质(如豆制 品)富含支链氨基酸和非吸收纤维,后者可促进肠 蠕动, 被细菌分解后还可降低结 肠的 pH 值 ,可 以加速毒物排出和减少氨吸收。因此 ,肝 性脑病 患者 应首选 植物蛋白。 21. v (二) 慎用镇静药巴比妥类、肝硬 化患者由于 肝功能 减退 ,药物半衰期延长, 因此, 使用这些 药物会诱发或加重肝性脑病。 如患者出现躁狂时 ,应禁用这些药物,试用异丙嗪、 扑尔敏 等抗组 胺药。 v (三) 纠正电解质和酸碱平衡紊乱 肝硬化患 者由于进食量少,利尿过度, 大量排放腹水等造成 低钾性碱中毒,诱发或加重肝性脑病。因此利尿药 的剂量不宜过大, 大量排放腹水时应静脉输人足量 的白蛋白以维持有效血容量和防止 电解质紊乱 。肝 性脑病患者应经常检测血清电解质、血气分析等, 如有低血钾或碱中毒应及时纠正。 22. v( 四 ) 止血和清除肠道积血 上消化道出血 是肝性脑病的重要诱因。 因此,食管静脉曲 张破裂出血者应采取各项紧急措施进行止血 ,并输入血制品以补充血容量。清除肠道积 血可采取以下措施:口服或鼻饲 乳果糖 、 乳 梨醇溶液或 25% 硫酸镁,用生理盐水或弱酸 液(如醋酸)进行灌肠,将乳果糖稀释至 33.3%进行灌肠。 v( 五 ) 其他如患者有缺氧应予吸氧 ,低 血 糖者可静脉注射高渗葡萄糖 , 如有感染应及 时 控制。 23. v二、药物治疗 v l. 乳果糖 是一种合成的双糖,口服后 在小肠不会被分解 ,到达结肠后可被乳酸杆 菌、 粪肠球菌等细菌分解为乳酸、乙酸而降 低肠道的 pH 值。肠道酸化后对产尿素酶的 细菌生长不利,但有利于不产尿素酶的乳酸 杆菌的生长,使肠道细菌所产的氨减少;此 外,酸 性的肠道环境可减少氨的吸收 ,并促 进血液中的氨渗入肠道排出。乳果糖的疗效 确切, 可用于各期肝性脑病及较轻微肝性脑 病的治疗。其剂量为每日 30 6Og, 分 3次 口服,调整至患者每天排出 2 3次软便。不 良反应主要有腹胀、腹痛、恶心、呕吐等 . 24. v 2. 乳梨醇 ( lactitol, - 半乳糖山梨醇 ) v 是另一种合成的双糖,经结肠的细菌分 解为乙酸、丙酸而酸化肠道。乳梨醇的疗效 与乳果糖相似,但其甜度低,口感好,不良 反应亦较少。其剂量为每日 30 40g, 分 3 次口服。 25. v 3. 对于乳糖酶缺乏者亦可试用乳糖,由于有的人 小肠内缺乏乳糖酶,口服乳糖后在小肠不被分解和 吸收,进入结肠后被细菌分解而酸化肠道,并产生 气体, 使肠蠕动增加而促进排便。其剂量为每日 100g . v 4. 口服抗生素可抑制肠道产尿素酶的细菌, 减少 氨的生成。常用的抗生素有新霉素、 甲硝唑 、利福 昔明( rifaxmin)等。新霉素的剂量为 2 8g/d, 分 4次口服。口服新霉素很少吸收。 但长期使用有 可能致耳毒性和肾毒性, 不宜超过 1个月。每日口 服 0.8g甲硝唑的疗效与新霉素相似,但其胃肠道不 良反应较大。利福昔明口服不吸收,效果与新霉素 相同,每日剂量为 1.2g. v 5. 口服某些不产尿素酶的有益菌可抑制有害菌的 生长, 减少氨的生成。 26. 27. v 6. 谷氨酸 与氨结合形成谷氨酰胺而降低 血氨,有谷氨酸钾和谷氨酸钠两种,可根据 血钾和血钠 调整两者的使用比例。谷氨酸盐 为碱性,使用前可先注射 3 5g维生素 C,碱 血症者不宜使用。使用方法为每日 3 4支, 加入葡萄糖液中静脉滴注。 v 7. 精氨酸 可促进尿素循环而降低血氨 ,每 日剂量为 10 20g. 该药呈酸性 , 适用 于碱 中毒者。 28. v 8 氟马西尼 对于 期患者 具有促醒作用。静脉注射氟马西尼 起效快,往往在数分钟之内,但维 持时间很短,通常在 4 小时之内。 其用量为 0.5 1mg 静脉注射;或 1mg/h持续静脉滴注。 29. v 其他治疗 v ( 一 ) 减少门体分流对于门体分流性难治性肝性脑病 , 可采取介入方法用钢圈或塞有关的门静脉系统减少分流。 减少门体分流对于门体分流性难治性肝性脑病,可采取介入 方法用钢圈或气囊栓塞有关的门静脉系统减少分流。 v ( 二 ) 人工肝 用分子吸附剂再循环系统 ( molecular adsorbent recycling s ystem, MARS), 血液灌流、 血 液透析 等方法可清除血氨和其他毒性物质 , 对于急、慢性 肝性脑病均 有一定疗效。 v (三)肝细胞 肝移植 是治疗各种 终末期肝病的一种有 效手段 , 严重和顽固性的肝性脑病的指征。 v (四) 肝细胞移植 是用人的肝细胞通过门静脉或肝内 移植 , 也可作脾内移植 , 移植的肝 细胞可存活,并具有 合成功能,但 也需要大量肝细胞 , 故目前尚不能广泛用于 临床。 30. v 四、 其他对症治疗 v 1. 纠正水、电解质和酸碱平衡失调 每日人液总 量以不超过 250Oml 为宜。 肝硬化腹水 患者的入液 量应加控制(一般约为尿量加 1000ml), 以免血 液稀释、血钠过低而加重昏迷 .及时纠正缺钾和碱 中毒,缺钾者补充氯化钾;碱中毒者可用精氨酸溶 液静脉滴注。 v 2.保护脑细胞功能 用冰帽降低颅内温度,以减 少能量消耗,保护细胞功能。 v 3.保护呼吸道通畅 深昏迷者,应作气管切开排 痰给氧。 v 4. 预防脑水肿 静脉滴注高渗葡萄糖、甘露醇等 脱水药以防治脑水肿。 31. v 一、病情观察 v 1、在肝硬化失代偿病人的治疗过程中,注意观察意识变 化,及时发现和处理前驱症状,如有无欣快事抑郁、言语不 清、健忘、行为异常、嗜睡、扑翼样震颤等。 v 2、对上消化道出血病人,应立即止血并补充新鲜血液 。出血停止后应采用生理盐水或弱酸性溶液清理肠内积血, 以减少肠内氨的产生和吸收。发现感染选用有效的抗生素控 制炎症。 v 3、对水肿和腹水病人,利尿应注意保钾和排钾利尿剂 交替使用,防止电解质紊乱,发现低钾、低钠血症及时纠正 。慎重使用镇静剂,选用对肝毒性小的药物,以减少肝损害 。 v 4、大量排放腹水,腹腔压力骤降,门静脉淤血,使入 肝血流减少,导致肝细胞缺氧坏死,可诱发和加重肝性脑病 ,注意掌握放腹水的速度和量,并及时补充丢失的蛋白。放 水时应边放边束紧腹带。 32. v三、饮食 v昏迷前期开始数日内禁食蛋白质,供给足量 的维生素,以高糖补充热能,待病情改善, 逐步增加蛋白质供给。昏迷不能进食者给与 鼻饲流汁。 33. v 中医治疗方法 v 【 分型治疗 】 v 1.热毒伤肝,阴虚风动治则:育阴熄风,泻热解毒。 v 方药:三甲复脉汤合黄连解毒汤加减。 v 羚羊角粉 0.3克生地 12克白芍
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