中药口服固体制剂实施gmp的要点

中药口服固体制剂实施 GMP 的要点 药品 GMP 的精髓在于药品生产过程中，实行全程规范化管理，防止药品的 污染、交叉污染和混淆，确保药品安全有效和质量均一。 从 1998 年起在中国实施 GMP 已有十年了，这十年里我一直在中药生产企业 从事药品注册和 GMP 工作，看着国家药品管理的逐步规范，药品生产企业的成 长，同时我也在这十年里得到了磨炼和进步，对贯彻实施 GMP 有一定的认识。 一、人员是实施 GMP 的关键 在药品生产质量管理规范和药品 GMP 认证检查评定标准中，人员 与机构均列为第一章和第一部份，显然在实施 GMP 中，人员的作用异常重要。 在 1998 年刚刚实施 GMP 时，大多数的企业将人员的培训多放在部门管理人 员中，但通过实施，使我们体会到，人员的培训应该是全方位的，尤其是企业 的管理者，特别是董事长和总经理，实施 GMP 需要动用企业的资金和人力，需 要对厂房、设备、设施进行规范化调整和配置，没有董事长和总经理的参与， 企业中没有谁能做得到。实施 GMP 十年，特别是近几年国家食品药品监督管理 局加大对药品生产质量管理的监督和处罚力度，引起了企业管理者对产品生产 和质量管理的高度重视。正如我们公司总经理常常说的一句话：“一个药品生 产企业，没有质量马上要死掉，没有营销慢慢要死掉，没有创新始终要死掉”， 朴素的话语使我们强列的感觉到企业管理者已经从重视市场转向把产品质量放 在第一位，把质量与企业的生命紧紧连在一起。 实施贯彻 GMP 具体在一线的操作工和检验人员，虽然我们有工艺规程、岗 位标准操作规程、清洁标准操作规程、质量监控标准操作规程等众多的技术文 件，但这些文件多是由管理部门或管理人员编写，要使 GMP 能在每个细节上正 确贯彻与执行，关键是要对一线操作人员进行强化培训，使 GMP 深入人心。 对人员和机构的检查要点：一是检查机构设置是否合理，人员配置是否符 合 GMP 的要求，特别是关键岗位人员的学历、资历要求；二是要检查人员培训 的效果，对企业的董事长、总经理、一线操作工的培训，建议采用面试的形式， 如果企业的董事长、总经理和一线操作工对 GMP 都能做到融会贯通，这个企业 的 GMP 就能培训到实处，且有成效。 对人员专业技术培训的检查：可以针对现场操作人员对 SOP 的理解和熟悉 程度，以及管理人员如工艺员、质检员、车间主任、生产技术部部长等对各种 管理标准的制订原理和执行熟练程度等进行检查。如对操作工可了解清洁剂的 使用方法和种类、不同情况下的清场方法、废弃物的处理（药物和非药物的分 类处理方法）等。企业对于 GMP 认证检查评定标准各条款的要求都会制订相应 管理标准和标准操作规程，但同时也有很多企业只是流于形式，并没有很严格 执行，尤其是废弃物的分类处理。对管理人员则应着重了解在生产过程的管理， 如偏差的处理等。 二、硬件是实施 GMP 的基础 药品生产企业的硬件对实施 GMP 起着重要的作用，过去曾经流行这样一句 话“硬件不足，软件补救”，但是经过多年的实践，没有良好的硬件基础，用 软件补救是不能达到 GMP 要求的。 我们平常常说的硬件包括生产厂房、仓库、设备、设施。因此对于硬件的 检查，新建生产车间、仓库的检查可从设计入手。车间、仓库可检查它的布局 是否合理，是否配置了应有的设施，设施的设计参数是否满足需要；车间生产 操作间、中间站的面积与企业的生产量是否相适应，如果没有足够的空间用于 物料的周转、存放将是造成药品污染、混淆的一大隐患。检查仓储的面积是否 足够、记账是否真实可以通过实物来检查账面，再通过账面检查实物的双向检 查。 目前药品生产企业在购置生产设备时都会考虑设备是否容易清洁、消毒， 采用的材质应不与药品产生化学反应，但是由于比较多的生产设备厂是一个综 合的设备生产厂，而非药品生产设备厂，因此在设计设备时多考虑其实用、效 率，比较少考虑其在使用、清洁、消毒时是否符合 GMP 要求，虽然这几年已有 所改善，但在检查时也需对设备在使用、清洁、消毒时是否符合 GMP 要求进行 判断。 在检查已通过 GMP 认证的生产车间时，可将重点放在车间内功能间、设备、 设施是否进行了变更，检查相关的变更是否按 GMP 的要求在药政管理部门办理 了变更手续并进行了验证；同时要检查这些变更对原设计的影响。 硬件上实施 GMP 的基础，要使这个基础不动摇就需要不断地检查、维护， 使其时刻处于良好的工作状态，如何反映这些检查和维护，每年需要有一套硬 件的维修、保养的计划，实施记录及验证记录，需有一系列的厂房、设备、设 施的使用、保养、维修标准操作规程，并按标准操作规程的要求进行记录，记 录定期归档和销毁。 硬件的检查还应重点检查：1、纯化水系统如抽检的频次、内控指标的制订、 如果出现不符合内控指标时的处理方法（例如某次抽检发现水质不符合内控指 标，但由于检查结果要几天后才有，那几天前用不合格的水进行生产的产品应 如何处理？发现水质不符合要求，有什么相应的措施进行处理？是暂停生产还 是复检后再不合格才处理？如何处理？）、消毒灭菌的方法和频次、车间使用 要点如每天使用前是否有先行放水、不得长期安装软管造成盲管等（要查是否 有制订相应的管理制度和 SOP）。2、空气净化系统，应检查滤袋的清洁方法和 频率（查制度和记录）、回风口的清洁以及回风口前是否有不合理的物品阻挡， 缓冲间的设置是否合理、单向锁是否有效等。 三、软件是实施 GMP 的保障 我们所说的软件指的是标准、规程及记录，它们体现了企业员工对 GMP 的 认识和实施 GMP 的水平。目前检查员到企业进行 GMP 认证和检查时，多是按照 GMP 认证条款的要求，一条一条比照企业是否制定了相关的标准、制度和记录， 企业也是按检查条款的顺序编排备检资料。 在中药口服固体制剂的软件检查重点应该是批生产记录和批检验记录。该 两项记录是药品生产企业管理水平的集中体现。它可以延伸至企业对物料检验 和管理，标准、工艺的制定和执行，当发生偏差或不合格品时的处理、物料平 衡的管理，批记录审核以及成品放行的管理等。 目前的检查较多关注一些比较表面的问题如现场的清洁卫生、记录的填写 差错等。其实最主要的还是应注重软件的检查。可以采用以下的检查方法：先 从已销售产品中挑出某一批产品，然后分别向两个方向进行检查：向上查物料 的入库、出库、生产过程和质量监控，向下查成品入库、出库、销售流向。横 向查：查注册批件、工艺规程、生产指令。根据批生产记录原料的批号查仓库 的管理：发料单与生产指令是否相符，使用的原辅料的批号、数量是否具有可 追溯性；对物料是否有保存期的规定、复检的程序、物料发出给车间使用的依 据（如检验报告单等）、不同的物料的保管条件（如阴凉库、危险品仓的设置 和管理）等。接着查生产记录：查生产过程各种工艺控制指标与生产指令是否 相符，看收率和物料平衡是否合理，尤其注意看生产记录中各工序生产的日期 以及各步的检验报告单的日期，如果不是真实记录，从日期上很容易发现问题。 同一品种的产品最好同时拿几批对比来看，在对比中比较容易发现问题。 国家实施药品 GMP 认证，目的是对药品生产企业进行监督，指导企业不断 完善药品质量管理体系，在检查过程中，能让企业站在一个高度进行查漏补缺， 审核企业的质量管理体系，在 GMP 不断发展中，企业也不断地进步。 实施药品 GMP 的十年，是药品生产企业去劣存优的十年，规范的十年，实 施药品 GMP 使药品生产企业的管理