拉帕替尼治疗her―2阳性晚期乳腺癌的临床疗效观察

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 拉帕替尼治疗 HER2 阳性晚期乳 腺癌的临床疗效观察 摘要：目的：总结拉帕替尼 （Lapatinib）治疗 HER-2 阳性晚期乳腺 癌的临床疗效及不良反应。方法：选取 2007 年 12 月-2011 年 12 月于我科使用 拉帕替尼治疗的 23 例患者临床资料， 观察疾病进展时间、有效率、临床获益 率及不良反应。结果：总体有效率 65.2%， 临床获益率 86.9%，中位至疾病进展时 间 11.9 个月。不良反应为腹泻、手足综 合征及口腔黏膜炎，未出现 3-4 级的毒 性反应。结论：拉帕替尼是 HER-2 阳 性晚期的乳腺癌的一种有效且具有良好 耐受性的分子靶向药物。 中国论文网 /6/view-12758161.htm -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 关键词：拉帕替尼；HER-2 阳性； 乳腺癌；分子靶向治疗 For lapas treatment of its ehrs-2 positive the clinical effect of the treatment of advanced breast cancer Dai GaofeiJia YanLi Bihua Abstract：Objective： for conclusion lapa， positive （Lapatinib） in the treatment of its ehrs-2 advanced breast cancer clinical efficacy and adverse reactions.Methods： selection in December 2007-December 2011 in our department use lapa for treatment of clinical data of 23 patients， observation time， efficient， clinical benefit rate of disease progression and adverse reactions. Results： overall effective rate was 65.2%， the clinical benefit rate is 86.9%， the median time to disease progression of 11.9 months. Adverse reactions to syndrome and oral cavity -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 mucous membrane inflammation， diarrhea， hands and feet not present 3-4 toxic effects. Conclusion： for lapa is its ehrs-2 late positive breast cancer of a kind of effective and has good tolerance of the molecular targeted drugs. Key words：Mr Rappaport for； Its ehrs-2 positive； Breast cancer； Molecular targeted therapy 【Key words】 【中图分类号】R473.73【文献 标识码】B 【文章编号】1002- 3763（2014）03-0075-02 拉帕替尼（Lapatinib）拉帕替尼 是一种表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）及 HER- 2 的双靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。 2007 年，被美国 FDA 批准用于 HER-2 阳性既往接受过曲妥珠单抗治疗的晚期 或转移性乳腺癌。本研究观察了 2007 年 12 月-2011 年 12 月于我科使用拉帕 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 替尼治疗的 23 例患者，现将结果汇报 如下。 1 资料和方法 1.1 资料：23 例患者均女性，中 位年龄 42（30-55）岁，我院确诊 HER- 2 阳性的 IV 期乳腺癌患者，既往接受 过化疗（包括蒽环类、紫杉类等药物） ， 化疗前血常规、肝肾功正常，无化疗禁 忌。其中一线治疗 11 例，二线及以上 治疗 12 例。 1.2 治疗方法：1）拉帕替尼单药 组：拉帕替尼口服，1 500mg/d 顿服， d1-28，每 4 周重复，直至不良反应不 能耐受或疾病进展；2）拉帕替尼联合 化疗组：拉帕替尼口服，1 500mg/d 顿 服，d1-28 ，每 4 周重复；紫杉醇 80mg/m2，静滴，d1、8、15，或卡培 他滨 1g/m2，2/d，d1-14，每 3 周重复， 如有效，4-6 周期后改为拉帕替尼单药 维持，剂量不变，直到不良反应不能耐 受或疾病进展。治疗前对所有患者者进 行肿瘤评估，治疗期间每 6 周进行 1 次 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 肿瘤评估，直至证明病情进展或者直到 不良反应不能耐受停止治疗。 1.3 疗效评价：按照实体瘤评价 标准（Response Eva-luation Criteria in Solid Tumor RECIST）v1.0。观察中位 疾病进展时间（TTP） 、总体反应率 （ORR）以及临床获益率（完全缓解+ 部分缓解+持续超过 6 个月的疾病稳定） ； 不良反应评价采用不良事件通用术语标 准（Common Terminology Criteria Adverse Events，CTCAE）v3.0。 2 结果 2.1 有效率：23 例全部获得随访， 随访时间 4-30 月。总体有效率 （ORR）65.2%，其中完全缓解（CR） 2 例、部分缓解（PR）13 例、疾病稳定 （SD）3 例。拉帕替尼单药有效率为 60%， 拉帕替尼联合化疗的有效率为 69.2%。 2.2 临床获益率：完全缓解+部分 缓解+持续超过个月的疾病稳定为 86.9%（ 20/23） 。其中拉帕替尼单药的 临床获益率为 80%，拉帕替尼联合化疗 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 的临床获益率为 92.3%。 2.3 中位疾病进展时间（TTP）： 23 例的中位至疾病进展时间为 11.9 个 月，其拉帕替尼单药的 TTP 为 8 个月， 拉帕替尼联合化疗的 TTP 为 14 个月。 2.4 不良反应：主要不良反应为腹泻、 手足综合征及口腔黏膜炎，均为 1-2 级， 未发生 3-4 级的不良反应。见表 2。 3 讨论 HER-2 是人类表皮生长因子受体 家族中的一员，约有 25%-30%的乳腺癌 HER-2 过表达1，具有恶性程度高、病 情进展快、生存率低等特点，是乳腺癌 患者预后不良的指标之一2。据文献报 道，HER-2 阳性的晚期乳腺癌单纯化疗 的有效率为 36.2%，中位至疾病进展时 间为 5.5 个月3。目前治疗 HER-2 过表 达的标准方案为化疗联合曲妥珠单抗， 已在临床中广泛使用。拉帕替尼是近 5 年出现的一种可逆的小分子酪氨酸激酶 抑制剂（双激酶抑制剂） ，能有效抑制 HER-1 和 HER-2 酪氨酸激酶活性，抑 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 制细胞内的 EGFR 和 HER-2 的 ATP 位 点4，阻止肿瘤细胞磷酸化和激活，通 过 EGFR 和 HER-2 的同质和异质二聚 体阻断下调信号，从而抑制肿瘤的生长。 有研究表明，拉帕替尼联合卡培他滨能 有效提高对曲妥珠单抗耐药的 HER-2 阳性转移性乳腺癌患者的 TTP5-6，并 且对脑转移病灶治疗有效7-8，拉帕替 尼联合来曲唑可提显著提高绝经后激素 受体阳性 HER-2 阳性的转移性乳腺癌 患者的无进展生存期9。2007 年美国 食品药品管理局（FDA）已批准拉帕替 尼上市，用于治疗曲妥珠单抗耐药的 HER-2 阳性的晚期乳腺癌，其主要的不 良反应为腹泻、皮疹等10。由于该药 在国内尚未上市，暂无国人对于该药的 疗效的数据。 本回顾性研究可以看出，拉帕替 尼无论是单药还是联合化疗在治疗 HER-2 阳性转移性乳腺癌患者中获得了 比较好的疗效，总体有效率为 65.2%。 临床获益率为 92.3%，TTP 为 14 个月。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 在一线治疗中，总体有效率为 80%，临 床获益率为 90%；二线及