硫酸阿托品合成工艺

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 硫酸阿托品合成工艺 摘 要：研究了利用甲醇钠做催 化剂合成 -甲酰基苯乙酸甲酯，再利用 酯交换进而合成甲酰基托品酯，并利用 硼氢化钠使其还原成阿托品，最后在浓 硫酸的乙醇溶液的作用下成盐。实验结 果表明利用酯交换直接与托品醇反应， 省去了合成托品酸中间体，并且收率明 显提高。 中国论文网 /4/view-12928885.htm 关键词：- 甲酰基苯乙酸甲酯 托品酯 托品醇 阿托品 硫酸阿托品 中图分类号：R94 文献标识码： A 文章编号：1003-9082 （2017） 04- 0221-01 一、引言 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 硫酸阿托品，化学名 -羟甲基苯 乙酰基托品醇硫酸盐，为一种抗胆碱药， 具有抑制腺体的分泌和扩散瞳孔作用， 用于平滑肌痉挛，胃与十二指肠溃疡病， 麻醉前给药等。新中国成立以前一直从 颠茄中提取，产率很低，不能满足人们 的需要。随着科技的发展，现已经成熟 的利用有机合成制备出纯度很高的硫酸 阿托品。伴随着工艺的改进，收率明显 有所提高。可由阿托品成盐而得，除合 成法外，也可由茄科植物中含量较多的 L-莨菪碱在稀碱性溶液中消旋来制备。 二、实验部分 1.仪器和试剂 实验仪器：水浴锅、三颈烧瓶、 量筒、温度计、分液漏斗、磁力搅拌器、 天平、烧杯、蛇形冷凝管、烧瓶、药匙、 真空泵、调速变压器、制冷机 试剂： 石油醚、苯乙酸甲酯、 甲酸乙酯、甲醇钠、托品醇、甲苯、硼 氢化钠、三氯甲烷、浓硫酸、无水乙醇、 丙酮 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 2.实验过程 2.1 2，5-二甲氧 -2，5- 二氢呋喃 制备 在装有碳棒为正极的干燥清洁的 电解槽内，依次加入无水甲醇与溴化铵， 室温搅拌，溶解后降温，加入呋喃，接 通直电电源，电解时间按理论时间计算， 电解完毕，抽出甲醇钠碱化后，回收甲 醇，冷却，过滤，滤液分馏，收集 152-162 馏分，得无色或淡黄色透 明液体。 2.2 2，5-二甲氧基四氢呋喃制备 将 2，5-二甲氧 -2，5-二氢呋喃， 雷尼镍依次加入反应罐内，用氢气置换 空气三次，再通氢气至压力 1.2MPa， 开动摇床，待压力恒定不变，出料，过 滤，除去触媒，得淡黄色透明 2，5-二 甲氧基四氢呋喃液体。 2.3 托品酮制备 将 2，5-二甲氧基四氢呋喃加入 搪玻璃反应罐内，加盐酸，搅拌下水解 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 三小时，加甲胺溶液，搅拌加醋酸钠， 再加丙酮二羧酸，继续保温反应完毕， 冷却，加碳酸钾碱化，再加氯化钠使至 饱和，室温下过滤，用氯仿提取五次， 回收氯仿层，出料，冷却后结晶，即得 托品酮棕色结晶。 2.4 托品醇制备 将托品酮、雷尼镍、95%乙醇依 次加入反应罐内，用氢气置换空气三次， 充入氢气，至压力 1.5MPa，温度控制 在 60，直至釜内压力不变为止，反应 结束，出料，过滤，加压回收乙醇，出 料，冷却后得棕色托品醇固体。 2.5 -甲酰基苯乙酸甲酯的制备 在 250ml 三颈瓶中，加入预先干 燥过的石油醚（沸点 60- 90） 92 ml 和金属钠 5.2g （0.2 mol） ，冷却至 10- 15，滴加预先干燥过的苯乙酸 乙酯 32.8 g （0.2 mol）和甲酸乙酯 23.0 g （0.3 mo l） ，控制温度 20- 30，加料完毕，继续搅拌 12 h， 静 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 置过夜，用 10%盐酸酸化，调节 pH， 静置分取油层，油层用水洗涤，常压回 收石油醚，减压收集 110- 120（4- 2.66 kPa）馏分，得浅紫色油状液体， 即为 -甲酰基苯乙酸甲酯。 2.6 -甲酰基苯乙酸托品酯的合 成 在 250ml 的三颈烧瓶中加入 100ml 干燥处理过的甲苯，加热至 130，缓慢蒸出 2ml 左右甲苯后投入 2g 甲醇钠，在 100ml 锥形瓶中将 10g 托品醇溶解于 20ml 甲苯中，同时将 20g-甲酰基苯乙酸甲酯也溶解于 20ml 甲苯中。在 130下同时滴加托品醇溶 液和 -甲酰基苯乙酸甲酯溶液于三颈烧 瓶中，保温反应 4-6h，直至溶液变至浅 黄色，停止反应，放入冰箱冷却静置， 析出淡黄色固体，过滤，用冰水和冷却 的丙酮各洗涤一次，得浅白色粉状固体， 即为 -甲酰基苯乙酸托品酯。 2.7 阿托品的制备 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 在 250ml 的三颈烧瓶中分别加入 30ml 水和 120ml 三氯甲烷的混合溶剂、 10g-甲酰基苯乙酸托品酯和 4g 硼氢化 钠，开启搅拌装置，直至悬浮的 -甲酰 基苯乙酸托品酯逐渐消失溶液变至澄清 即可。将液体移入分液漏斗中，分取三 氯甲烷层，水层用三氯甲烷萃取一次后 合并至原三氯甲烷层，蒸除溶剂可得淡 黄色油状液体，趁热加入丙酮进行重结 晶，进行干燥，得淡黄色粉末状固体， 即为阿托品。 2.8 硫酸阿托品的制备 将粗制阿托品、无水乙醇、活性 炭置于反应罐内，加热搅拌，回流，过 滤，滤液加硫酸-乙醇液至甲红试液呈 桔红色，回收乙醇，搅拌下速加热丙酮 结晶，冷却，过滤，干燥，磨粉，得白 色结晶性硫酸阿托品。 三、结果与讨论 1.反应温度的影响 在 -甲酰基苯乙酸甲酯的制备中， 温度是影响产品收率的重要因素。温度 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 过高，副反应增加，酯交换反应成为主 要副反应；温度过低，反应速度过慢， 原料不能充分反应。多次反应结果表明 发生克莱森酯缩合温度应控制在 20- 30最佳。 2.反压力的影响 在托品酮托品醇加氢反应中， 压力增大，反应速度增加。压力过大， 不仅不利于安全操作，而且副产物托品 烷明显增多，所以多次反应结果表明最 适宜压力 1.0MPa-1.2MPa。 3.反应