婴幼儿支气管炎中药凝胶膏剂基质处方的优选

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 婴幼儿支气管炎中药凝胶膏剂基质 处方的优选 摘要 目的 优选婴幼儿支气管 炎中药凝胶膏剂的基质处方。 方法 以 感官评价、黏附力、膜残留量、剥离强 度为指标，采用单因素试验法及正交试 验法对凝胶膏剂处方配比进行考察。 结果 优化选取 201（V/V）的中药浓 缩液的浸膏剂入药，载药量为 2.5 g，辅 料基质用量为聚丙烯酸钠 NP800 0.55 g、酒石酸 0.025 g、PVPK90 0.2 g、甘 油 3.0 g。 结论 按优选的基质处方制成 的凝胶膏剂质量稳定，工艺合理，切实 可行。 中国论文网 /6/view-12954675.htm 关键词 婴幼儿；支气管炎；中 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 药凝胶膏剂；基质处方；单因素实验； 正交试验 中图分类号 R283.621 文献标 识码 A 文章编号 1673-7210（2017） 12（a）-0021-05 Abstract Objective To optimize matrix prescription of traditional Chinese medicine gel ointment for infantile bronchitis. Methods With sensory evaluation， adhesion， membrane residue quantity and peel strength as indices， the matrix prescription of gel ointment was investigated by single factor test and orthogonal test. Results Extracts of concentrated liquid of Chinese medicine of 201 （V/V） was optimized and selected to use as medicine， the drug loading capacity was 2.5 g. The optimal matrix dosage of excipients was as followed： 0.55 g of sodium polyacrylate NP800， 0.025 g of tartaric acid， 0.2 g -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 of PVPK90， 3.0 g of glycerol. Conclusion The gel ointment prepared according to the optimal formulation has stable quality， reasonable technique， and it is feasible. Key words Infant； Bronchitis； Gel ointment of traditional Chinese medicine； Matrix prescription； Single factor test； Orthogonal test 婴幼儿支气管炎中药外洗液是由 石膏、麻黄、白芍、枳壳、桔梗、当归、 桃仁等十八味中药水煎煮浓缩而成，具 有止咳化痰平喘功效，对反复咳嗽、咳 痰、气喘的支气管炎婴幼儿有良好的治 疗效果1-2 ，且质量稳定3-4 。凝胶膏 剂又称巴布剂，是以水溶性高分子化合 物或亲水性物质为基质的一种新型外用 贴剂5， 具有载药量大、血药浓度高、 使用方便、与皮肤亲和力强、反复粘贴 无污染等特点6-7。鉴于凝胶膏剂的特 点，南宁市第一人民医院（以下简称 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 “我院”）在中医药理论的指导下与现代 经皮给药理论相结合，拟对婴幼儿支气 管炎中药外洗液进行二次开发，将其浓 缩液为入药主要成分，配以辅料基质， 研制成中药凝胶膏剂，具有用药方便、 用量精准、疗效独特、不良反应小等特 点。 本文根据中国药典2015 年版 四部通则贴膏剂的要求，以感官评价指 标、黏附力、膜残留量以及剥离强度为 考察指标，采用单因素试验法以及正交 试验法对影响基质成型的骨架材料、交 联剂、调节剂、增黏剂、保湿剂等进行 了优化配比，同时对工艺制备方法进行 考察，为研制性质稳定、工艺可行的婴 幼儿支气管炎中药凝胶膏剂提供试验依 据。 1 仪器与试药 1.1 仪器 CP225D 电子天平（赛多利斯股 份公司） ；HH-4 数显恒温水浴锅（常州 国华电器有限公司） ；JB90-D 电动搅拌 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 机（上海标本模型厂） ；CZY-G 型 labthink 兰光初黏性测试仪（济南兰光 机电技术有限公司） ；101A-1 电热鼓风 干燥箱（上海实验仪器厂有限公司） ； 凝胶膏剂涂布机（自制） 。 1.2 试药 中药浓缩液（201，V/V） （我 院课题组自制，批号 20170601） ；聚丙 烯酸钠 NP800（美国 ISP 公司，批号： 820670B） ；酒石酸（东莞市乔科化学有 限公司，批号：151226） ；甘油（北京 化工厂，批号：20150417） ； PVPK90（博爱新开源制药股份有限公 司，批号：P160223017-1） ；甘羟铝 （广州市拜澳生物科技有限公司，批号： 0511205） ；依地酸二钠（杭州利人药业 有限公司，批号：20160802） ；二氧化 （广州亿峰化工科技有限公司，批号： 20151103） ；薄荷脑（深圳安泰生物科 技有限公司，批号：20160101） ；氮酮 （上海山浦化工有限公司，批号： 20160623） ；丙二醇（南京威尔化工有 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 限公司，批号：20160302） 。 2 方法与结果 2.1 质量评价考察指标 凝胶膏剂的质量评价多采用感官 评价，初黏力、持黏力和剥离强度作为 评价指标，进行综合评分8-10。并根 据各指标的影响情况确定综合感官评分 为 40 分，黏附力、膜残留量、剥离强 度各为 20 分，具体如下： 2.1.1 感官评价指标 采用盲法评价法11-12对膏体的 外观性状、皮肤追随性、反复揭贴性与 膜残留量、透布程度进行综合感官评分， 总分为 40 分。外观：取成型凝胶膏 剂，揭开保护膜，若基质均匀、膏体软 硬适度、表面光滑细腻为 610 分，表 面出现气泡或出现颗粒评分为 15 分， 两项均不佳评分为 0 分。皮肤追随性： 取一片成型凝胶膏剂贴于手腕背部，用 力甩 10 下，根据膏体黏附于皮肤上的 情况评分。甩 10 次仍未脱落，评分为 20 分，以此类推，甩动 01 次样品脱 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 落，评分为 0 分。反复揭帖性：将成 型凝胶膏剂反复揭开、粘贴于手腕背部， 重复 3 次，揭开或粘贴的时间间隔为 5 min，待第 3 次粘贴于手腕背部后，用 力甩 10 下，根据凝胶膏剂粘贴情况打 分，少量脱落为 610 分，脱落较多为 05 分。透布程度：肉眼观察凝胶膏 剂涂布一定时间后，无透布现象为满分 10 分，根据透布现象分为好、较好、一 般、较差、差，依次评分为 010 分。 2.1.2 黏附力 参照中国药典 2015 版四部通则 0952 第一法测定。黏住大于 10 号钢球， 20 分；9 号钢球，16RDRCRB，影 响婴幼儿支气管炎凝胶膏剂性能的因素 顺序为：聚丙烯酸钠 NP800（A）甘 油（D）PVPK90 （C）酒石酸（B ） ， 表 4 方差结果分析显示：因素 A、B、C 、D 对试验结果均有影响，聚 丙烯酸钠 NP800（A） 、甘油（D）是显 著影响因素，PVPK90 （C）指标对凝胶 膏剂有一定的影响，酒石酸（B）影响 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 不显著。以直观分析结果表明，本研究 因素水平条件的最佳配比为 A2B1C3D3。本研究选出的最佳配比 A2B1C3D3 在 9 次试验中没有此试验点， 为了证实它的可靠性，将此方案重复试 验 3 次进行对比试验，以验证结果的可 靠性。见表 5。 2.6 三批样品验证试验 为验证优选方案基质处方的稳定 性以及工艺参数的准确性，按正交试验 筛选的配比称取相应的量，即处方中各 成分的配比为：中药浓缩液（201） 聚丙烯酸钠 NP800酒石酸甘油 PVPK90甘羟铝 依地酸二钠二氧 化钛薄荷脑氮酮丙二醇水 =255.50.25302.00.20.17 0.180.41.65.02.97，照“2.3”项 下的制备方法制备成婴幼儿支气管炎中 药凝胶膏剂，对感观评价指标、黏附力、 膜残留量、剥离强度分别进行评价，见 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 表 5。验证结果显示，外观与赋形性评 分为 38.33 分，黏附力评分为 19.33 分， 膜残留量评分为 19.67 分，剥离强度评 分为 19.43 分，综合评分为 96.60 分。 本品制剂的外观质量稳定，在室温下经 1 个月的观察，实验结果表明制剂稳定。 上述试验结果提示正交试验筛选的最优 处方稳定可行。 综上所述，得出如下结论：本品 基质聚丙烯酸钠 NP800、酒石酸、 PVPK90、甘油的最佳配比为 A2B1C3D3。即在生产本品中聚丙烯酸 钠 NP800 为 5.5%，酒石酸为 0.25%， PVPK90 为 2.0%，甘油为 30%。 3 讨论 凝胶膏剂的赋形性及初黏力是凝 胶膏剂解决的关键问题，本研究以聚丙 烯酸钠 NP800 为骨架材料，PVPK90 为 增黏剂，甘羟铝为交联剂，酒石酸为胶 黏调节剂，二氧化钛为填充剂，丙三醇 为保湿剂，氮酮、丙二醇、薄荷脑为促 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 10 透剂，制得赋形性较好、黏力适中、均 匀性好、易涂展的凝胶膏剂，但凝胶膏 剂的临床释药能力还有待进一步验证。 在选取最优的处方方案后，对凝 胶膏剂的制备工艺参数搅拌速度、 搅拌时间、搅拌温度分别进行考察，结 果发现温度对整个工艺影响不大，常温 下即可制备出较优的凝胶膏剂。但 B 相 （水相）加入到 A 相（甘油相）时，其 搅拌速度与搅拌时间对凝胶膏剂的成型 有一定的影响。考察的结果表明，搅拌 速度在 150 r/min、搅拌时间为 20 min 时，制备的凝胶膏质均匀细腻，无气泡， 易涂布。 本研究采用单因素试验以及正交 试验对主要基质聚丙烯酸钠 NP800、PVP、酒石酸、丙三醇的用量 进行了优化配比，选取了最佳基质处方； 在选取最佳基质处方的同时，对主要的 载药量以及制备工艺参数进行了考察， 选出了最优制备工艺方法，得到制备凝 胶膏剂质量稳定、合理的可行性方案。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 11 嘉南 1 陈彪，高桂娥，王艳宁，等. 中药外洗治疗婴幼儿支气管炎 43 例的 疗效观察J.广西医学，2009，31（9）： 1263. 2 陈彪，钟慧，高桂娥.中药外 洗与头孢拉定治疗婴幼儿支气管炎的经 济学分析J.中国药房， 2011，22（15）：1411-1413. 3 王艳宁，赵翠红，吴曙粤.婴 幼儿支气管炎中药外洗液质量标准的建 立J. 中国药师，2017，20（2）：368- 371. 4 黄 玲，王艳宁，吴曙粤，等.婴 幼儿支气管炎中药洗液质量稳定性研究 J.中草药，2017，48（16）：3370- 3376. 5 李文逸，杜松云，杨艾玲， 等.咳喘灵凝胶膏剂基质配比研究J.山 东化工，2017，46（2）：5-8. 6 宋立华，刘淑芝.中药凝胶膏 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 12 剂的研究进展分析J.中国实验方剂学 杂志，2015，21（22）：133-136. 7 郑俊民.经皮给药新剂型M. 北京：人民卫生出版社，2006. 8 范彬，石晓峰，蔺莉，等.祖 师麻凝胶膏剂基质处方的优化J.中成 药，2016，38（7）：1632-1636. 9 周艳，黄志辉，区展龙，等. 跌打祛风膏基质处方的优化研究J.中 药材，2016，39（4）：846-849. 10 鹿静，魏希颖，张琼，等. 灯盏花素巴布剂的处方优选J.中成药， 2013，35（3）：504-507. 11 崔福德 .药剂学M.7 版.北京： 人民卫生出版社，2014. 12 金冠钦，孙黎，夏玲红.中 药制剂肾八味胶囊的安慰剂制备及评价 研究J.中国药师，2014，17（5）： 734-736. 13 柳正青，胡晋红，朱全刚. 盐酸格拉司琼巴布剂基质处方设计J. 中国新药杂志，2006，15（17）： -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 13 1467-1469. 14 张兵锋，李家敏.紫花地丁 巴布剂的制备工艺研究J.宜春学院学 报，2009，31（6）：47-48. 15 李智勇，孙冬梅，杜建平. 均匀设计法优选癌痛巴布剂的基质处方 研究J.中国实验方剂学杂志， 2010，16（3）：1-3. 16 张斯杰，刘力.交联水凝胶 基质的中药巴布膏剂制备J.中国现代 中药，2015，17（6）：587-589. 17 董礼，徐希明，余江南.中 药凝胶膏剂的研究概述J.中国药师， 2011，14（1）：129-131. 18 刘秀英.盐酸