注射用重组人ⅱ型肿瘤坏死因子受体―抗体融合蛋白对绝经后女性类风湿关节炎血清性激素水平的影响

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 注射用重组人型肿瘤坏死因子受 体抗体融合蛋白对绝经后女性类 风湿关节炎血清性激素水平的影响 【摘 要】目的：了解注射用重 M 人型肿瘤坏死因子受体-抗体融 合蛋白（以下简称益赛普）对绝经后女 性类风湿关节炎（RA）患者血清性激 素水平的影响，探讨性激素在绝经后女 性 RA 中的临床意义。方法：选取绝经 后女性 RA 患者 65 例作为 RA 组，健康 体检者 65 例作为健康对照组。采用微 粒子化学发光法测定 2 组血清睾酮（T） 、 雌二醇（E2）水平，计算 E2/T 比值， 评估其与红细胞沉降率（ESR） 、C-反 应蛋白（CRP） 、DAS28 评分、健康评 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 估问卷（HAQ）等指标的相关性。RA 组给予皮下注射益赛普，每次 25 mg， 每周 2 次，1 个疗程 12 周。比较治疗前 后 E2、T 水平，E2/T 比值及临床指标 的变化。结果：RA 组血清 E2 水平及 E2/T 比值显著高于健康对照组（P 0.05） 。治疗前，RA 患者 E2 水平、 E2/T 分别与 ESR（r = 0.688，P = 0.000；r = 0.722，P = 0.000） 、CRP（r = 0.499，P = 0.000；r = 0.505，P = 0.000） 、 DAS28（r = 0.756，P = 0.000；r = 0.413，P = 0.001） 、HAQ（r = 0.603，P = 0.000；r = 0.416，P = 0.001）呈正相 关性。RA 组经益赛普治疗后，血清 E2 水平、E2/T 比值显著低于治疗前（P 中国论文网 /1/view-13043593.htm 【关键词】 关节炎，类风湿； 雌雄激素比值；重组人型肿瘤坏死因 子受体-抗体融合蛋白；疾病活动 【ABSTRACT 】Objective：To investigate the effect of Recombinant -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 Human Tumor Necrosis Factor- Receptor ：Igg Fc Fusion Protein for Injection（Yi Sai Pu）on serum sex hormone levels in postmenopausal women with rheumatoid arthritis（RA）and to explore its clinical significance.Methods：The RA group was established by 65 cases of postmenopausal women with RA and the control group was composed of 65 healthy volunteers.The levels of estradiol（E2）and testosterone（T）in serum were measured by microparticle chemiluminescence，and the ratio of E2/T was calculated，whose correlation with ESR，CRP，DAS28 scores and HAQ indexes was evaluated.The RA group was given subcutaneous injection of 25 mg of Yi Sai Pu twice a week for 12 weeks.The changes of T and E2 levels，E2/T ratios and clinical indicators were compared before and after treatment.Results：The serum -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 level of E2 and the ratio of E2/T in the RA group were significantly higher than those in the control group（P 0.05）.Before treatment，E2 and E2/T were positively correlated with ESR（r = 0.688，P = 0.000；r = 0.722，P = 0.000） ，CRP（r = 0.499，P = 0.000；r = 0.505，P = 0.000） ， DAS28（r = 0.756，P = 0.000；r = 0.413，P = 0.001） ，HAQ（r = 0.603，P = 0.000；r = 0.416，P = 0.001）of the RA patients.After treatment with Yi Sai Pu，the E2 level and E2/T ratio in group RA were significantly lower than those before treatment（P 0.05） ，具有可比 性。 3.2 2 组血清 E2、 T 水平及 E2/T 比值比较 RA 组血清 E2 水平及 E2/T 比 值高于健康对照组，差异有统计学意义 （P 0.05） 。见表 1。 3.3 治疗前 RA 组 E2、E2/T 与临 床指标的相关性 治疗前， RA 组血清 E2、E2/T 与 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 ESR、CRP、DAS28 、HAQ 呈正相关性 （P 0.05） 。见表 3。 3.5 安全性评价 RA 组出现不良 反应者 14 例，发生率为 23%，主要不 良反应为注射部位皮肤反应（15%） ， 表现为注射局部皮肤红、肿、硬结、瘙 痒，多为一过性或短暂性，无需治疗； 其次为上呼吸道感染（8%） 。无发生严 重不良事件及因不良反应退出及死亡病 例。 4 讨 论 RA 发病机制复杂，免疫调节异 常在其发病中发挥重要作用。研究发现， 免疫系统中多种细胞均具有功能性的性 激素受体。相较于男性，女性的免疫反 应更强，其淋巴细胞及单核细胞具有更 强的抗原呈递活性及促有丝分裂反应。 以上现象提示性激素具有免疫调节作用 5。研究证实，雄激素是天然的抗炎激 素，参与辅助性 T 细胞 1（Th1）/Th2 的平衡调节，促进 Th2 细胞因子的分泌。 雌激素对不同的免疫细胞有不同的影响 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 6-7。既能减轻 T 细胞介导的免疫反应， 抑制自然杀伤细胞介导的细胞毒性和粒 细胞的炎症反应，又能够刺激 B 细胞， 促进免疫球蛋白和抗体的产生。性激素 通过免疫调节的方式参与了 RA 的发病， 滑膜巨噬细胞和单核细胞均可见性激素 受体。雌激素能够促进 RA 滑膜细胞分 泌基质金属蛋白酶及白细胞介素（IL）- 6，拮抗雌激素能够抑制滑膜巨噬细胞 向树突细胞的分化。炎性细胞因子作用 于芳香化酶可引起雌雄激素比例失衡， 进而导致免疫抑制能力下降，诱导 RA 的发病。 本研究发现，绝经后 女性 RA 患者血清 E2 水平、E2/T 比值 明显高于健康对照组，差异有统计学意 义（P 0.05） ，考虑与以下因素有关： 女性雄激素水平明显低于男性；与 研究入组例数或种族差异有关。进一步 研究发现，E2、E2/T 比值与炎症指标、 RA 活动评分及生活质量评分呈正相关 性，提示雌激素水平及雌雄激素比值变 化可能作为评价绝经后女性 RA 活动度 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 的指标。瑞典学者发现，血清 E2 水平 与 RA 的疾病活动呈正相关性11。当 然，该结论尚需多中心、大样本的研究 进一步证实。 绝经后女性 E2 主要由外周 T 在 芳香化酶作用下转化而成。研究证实， TNF- 及 IL-6 能够增加芳香化酶的活性， 调节性激素的产生及转化12。本研究 发现，益赛普治疗后 RA 患者 ESR、CRP 等炎症指标均明显下降， DAS28 评分及 HAQ 评分亦下降，与连 超峰等13-14 的研究结论基本一致。经 过 12 周的益赛普治疗，绝经后女性 RA 患者雌激素、雌雄激素比值均较治疗前 明显下降，推测 TNF- 可能通过增加芳 香化酶的活性，影响了绝经后 RA 患者 性激素的代x，而益赛普能够拮抗这 一作用。STRAUB 等15亦发现，IL-6 拮抗剂能够抑制 RA 患者芳香化酶的活 性，引起雌酮与雄烯二酮的比值下降。 笔者发现，治疗后 T 水平较前有升高趋 势，但差异无统计学意义（P 0.05） ， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 考虑可能与入组患者例数较少及观察疗 程较短有关。 需要指出的是，本研究存在入组 病例数较少，未设立治疗对照组等不足。 在 RA 治疗中不仅有益赛普，还包括了 部分 DMARDs、NSAIDs ，虽然上述药 物对性激素水平无明确影响，且试验前 后上述药物剂量稳定不变；但该研究证 据等级较低，其结果尚需大规