血尿酸与慢性心力衰竭

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 血尿酸与慢性心力衰竭 【摘要】尿酸是人体嘌呤代谢的 终产物，研究表明，血清尿酸水平与慢 性心力衰竭的发生、发展有着密切关系。 尿酸对慢性心力衰竭的影响机制涉及炎 症反应、氧化应激、交感神经及 RAS 系统激活、固有免疫等。SUA 的治疗可 能会对心衰的预后带来获益。 中国论文网 /6/view-12968378.htm 【关键词】尿酸；慢性心力衰竭 慢性心力衰竭（CHF）是多种器 质性心脏病变的最终阶段，严重威胁着 患者的预后及生命。随着对心力衰竭发 病机理的深入研究及指南的不断更新， 其诊断和治疗水平不断提高，但其 5 年 死亡率仍保持在 50%左右，尤其是心功 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 能级的心力衰竭患者即使给予最 佳药物治疗，其 1 年死亡率仍可达 350Ar-.40%。研究证实，心力衰竭时常 伴有神经内分泌功能、免疫功能及代谢 功能紊乱，其中尿酸（UricAcid，UA） 是嘌呤类化合物的最终代谢产物，研究 表明，UA 在心脑血管疾病的发生发展 中有重要作用，影响患者的心功能及预 后。本文重点对 UA 与 CHF 的相关性、 对 CHF 的影响及机制、干预治疗的效 果等方面进行探讨。 1 尿酸的代谢 尿酸是人体嘌呤代谢的产物。人 体嘌呤来源有两种，内源性为自身合成 或核酸降解，约占体内总尿酸量的 80%；外源性为摄入嘌呤饮食，约占体 内总尿酸量的 20%。在正常状态，体内 尿酸池为 1200mg，每天产生尿酸约 750mg，排出约 8001000mg。30%从 肠道和胆道排泄，70%经肾脏排泄。肾 脏是尿酸排泄的重要器官，如果肾肌酐 清除率减少 5%25% ，就可导致高尿 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 酸血症（HUA） 。 2 血清尿酸（SUA）与 CHF 的相 关性 CHF 患者经常患有 HUA。研究 显示：缺血性心肌病、扩张性心肌病、 高血压性心脏病、瓣膜性心脏病引起的 心衰中有 56%的患者 SUA 水平 416.5umol/L。而且，SUA 值每增加 59.5umol/L，心衰的死亡率增加 13%。 SUA 增高与 LVEF 负相关，心衰 患者 SUA 水平与心衰严重程度呈正相 关，SUA 水平对心衰患者病情的严重程 度有重要提示意义。2011 年一项关于 UA 与心力衰竭的荟萃分析提出 HUA 可作为急慢性心力衰竭死亡的独立预测 指标，尤其高浓度 UA（SUA7 mg/dl）与心力衰竭的全因死亡率密切 相关。 3 HUA 对 CHF 的影响及机制 3.1 炎症反应 炎症因子在心衰的发生、发展过 程中起重要作用。SUA 增高可促进炎症 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 因子表达。可溶性的 UA 可激活炎症反 应通路，使趋化因子（如单核细胞趋化 蛋白-1 （MCP-1） ）和炎症标记物（如高 敏 C 反应蛋白）被激活。有机阴离子转 运体（如 URAT-1）将 UA 带入细胞内， 激发氧化应激反应，活化蛋白激酶（如 P38 和细胞外信号调节激酶（ERK） ） 、 核转录因子-B（NF-B）和细胞凋亡抑 制因子（APO-1） ，从而激活血管收缩 介质（如血栓素、内皮素-1 和血管紧张 素） 、释放生长因子（包括血小板生 长因子） 。 3.2 氧化应激反应 在心衰和心脏重塑的发生、发展 中，氧化应激反应发挥着重要的作用。 UA 在胞内具有促氧化增加氧自由基 （ROS）的作用。而 ROS 是反映氧化 应激的一个重要的活性分子。ROS 可损 害线粒体 DNA，并产生更多的 ROS， 大量的 ROS 将损害血管内皮收缩力及 线粒体功能、促进炎症反应、降低血管 内皮细胞代谢效率、促进心肌细胞的肥 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 大和凋亡。 3.3 交感神经反应与肾素-血管紧 张素-醛固酮系统（RAS ） 交感神经兴奋及 RAS 系统的过 度激活在心衰的发生、发展及心室重构 的过程中发挥着重要的作用。实验模型 证实 UA 可以激活血管内皮细胞的血管 紧张素，增加肾素的表达，增加血中 醛固酮水平，该机制进一步促使血管平 滑肌细胞的增殖，促进血管重构，增加 心血管事件的发生，使心衰进行性加重。 3.4 固有免疫 UA 是由损伤、缺血或者死亡的 细胞所释放，其作为生物介质在 CD8+T 细胞及树突细胞参与的固有免 疫系统的激活中发挥重要作用。别嘌呤 醇可以阻断热休克蛋白-70 参与的周围 炎症反应，表明 UA 可能在缺血性组织 的无菌性炎症反应中发挥了一定作用。 研究表明 SUA 是促血管新生间充质干 细胞减少的最强预测因素，而心衰与间 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 充质干细胞（MPCs）的减少有关。 4 UA 治与心力衰竭 SUA 的治疗可能会对心衰的预后 带来获益。别嘌呤醇作为黄嘌呤氧化酶 抑制剂，通过抑制黄嘌呤氧化酶降低 UA 水平。研究显示：别嘌呤醇能改善 心衰伴 HUA 患者心功能，长期使用别 嘌呤醇治疗可减少心衰患者的住院率和 总死亡率。而促进 UA 排泄的苯溴马隆 尽管能使 UA 水平降低，但对心功能无 明显影响。这表明这种对心衰预后的获 益是由黄嘌呤氧化酶抑制剂介导而不是 由减少 UA 介导。 综上所述，多个研究表明 HUA 与心力衰竭的发