中国肺癌临床试验荟萃

中国肺癌临床试验荟萃 (2009-09-19 12:11:33) 中国胸部肿瘤研究组（CTONG）介绍： 目前，CTONG 由全国 12 家成员单位组成，由吴一龙教授担任主席，中山大学附属肿瘤医院张力教授、上海交通大 学附属胸科医院陆舜教授、同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授担任副主席。成员单位除了主席和副主席所在单 位以外，还包括北京肿瘤医院、福建省肿瘤医院、浙江省肿瘤医院、吉林省肿瘤医院、广西医科大学附属肿瘤医院、 黑龙江省肿瘤医院、华中科技大学同济医院肿瘤中心和四川大学华西医院肿瘤中心。 CTONG 的总目标包括：确立肺癌治疗新标准；进一步优化肺癌治疗，尤其是个体化治疗；将转化性研究与 临床试验结合起来；建立肿瘤组织库和电子数据库。 OPTIMAL 研究 周彩存教授介绍了期 OPTIMAL（CTONG 002）研究的情况。该研究由 CTONG 启动、国内 23 家单位参与，旨在对 比厄洛替尼与吉西他滨+卡铂化疗对表皮生长因子受体（EGFR）突变B/期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。 研究自 2008 年 8 月 24 日至 2009 年 7 月 17 日，共对 549 例患者进行了检测。结果 186 例（34.3%）为 EGFR 突变阳性， 对其中 165 例患者进行了随机分组。初步数据将在 2010 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和 2010 年欧洲肿瘤内科学 会（ESMO）年会上进行报告，最终数据将在 2011 年 ASCO 年会上报告。 INFORM 研究 张力教授报告了 INFORM 研究探讨吉非替尼用于 NSCLC 维持治疗研究的情况。该研究由 CTONG 发起，全国范 围内 28 家单位参与。基于 2009 年 6 月 20 日的中期分析，独立数据监测委员会（IDMC）建议该研究继续按计划完成 入组。截至 2009 年 8 月 10 日，296 例含铂一线两药化疗 4 个周期后达到缓解或稳定的B/期 NSCLC 患者，被随机 分为吉非替尼组或安慰剂对照组。该研究共收集到 286 份血浆标本和 52 份肿瘤标本。INFORM 研究的最终分析计划将 于 2010 年第三季度进行。 BLEST 研究 迄今我国尚缺乏 NSCLC 骨转移患者诊断的相关资料，亦无 NSCLC 氨基末端肽（NTX）状态的报告。广东省人民医 院杨衿记教授报告的 BLEST（CTONG 001）研究共有 28 家医院参加，自 2008 年 5 月 30 日至 2009 年 8 月 14 日共入组 484 例患者，其中广东省人民医院入组了 43 例经 CT 确认的期骨转移患者。结果显示，基线时中位 NTX 浓度为 67.80 nmol/mmol；唑来膦酸治疗 NSCLC 骨转移安全性较好；中位随访 8.0 个月的中位总生存（OS）期为 9.9 个月， NTX 减少组的 OS 显著优于 NTX 增加组。目前尚等待其他 27 家中心的数据统计结果。 陆舜教授述评： 由于在 EGFR 突变患者中进行的期 NEJGSG 002 研究中期分析显示，EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗效显著， 数据监察委员会建议提前终止研究。我们等待 OPTIMAL 研究的中期分析结果，但该研究可能无法回答化疗和 EGFR-TKI 对 EGFR 突变患者治疗顺序的问题。 LACE 荟萃分析表明，以铂类为基础辅助化疗可改善、期 NSCLC 患者生存。目前，并无期研究直接评估含顺 铂或含卡铂方案辅助治疗 NSCLC 的疗效和安全性，但患者对卡铂方案耐受性更佳。CSLC201/TAX210 研究因样本量小， 无法按分期进行亚组分析，因此对于多西他赛联合卡铂辅助化疗是否可改善 DFS 尚待商榷。 INFORM 研究的中期分析显示，在进入维持治疗阶段的患者中，鳞癌比例低，仅占 1.2%，可能需要对此进行进一 步的检测。 BLEST 研究是一项探讨骨骼溶解生化指标的前瞻性研究，临床医师将很快获得足够的证据，采用骨指标为个体患 者提供合适的治疗方案。 TRUST 研究中国数据 同济大学附属上海市肺科医院严令华介绍，对 TRUST 研究中来自中国 16 家单位 519 例 NSCLC 患者的分析显示， 厄洛替尼单药治疗化疗失败的晚期 NSCLC 安全有效，疾病控制率（DCR）为 76%，3/4 级皮疹的发生率为 4%；厄洛替尼 二线治疗和三线治疗具有相似的疗效，缓解率、疾病进展时间（TTP）和 OS 均无显著性差异；中国患者与全球患者具 有相似的耐受性，但对中国患者疗效更具优势。 SAiL 研究中国数据 复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授报告，中国 9 家单位为 SAiL 研究贡献了对 198 例患者的研究资料，贝伐单抗 治疗周期的中位数为 10 个，总体人群中位治疗剂量为 164.28 mg/kg，中位剂量强度为每周期 14.8 mg/kg。该研究首 次在较大规模的中国患者中证实了贝伐单抗治疗非鳞癌 NSCLC 的安全性和疗效；中国人群 OS 期超过 18 个月，PFS 期 超过 8 个月，提示贝伐单抗对中国人群的疗效有优于欧美人群的趋势。 IPASS 研究中国数据 广东省人民医院徐崇锐介绍了 IPASS 研究的中国数据。在该研究中，吉非替尼治疗对 372 例中国患者的有效率与 总体患者人群相似；对于其中非吸烟/轻度吸烟、腺癌患者，与紫杉醇+卡铂（TC）一线化疗相比，吉非替尼治疗可显 著改善客观缓解率（44.6%对 29.8%，P=0.0043），疾病进展风险下降 21%，患者耐受性更好，吉非替尼组严重不良事 件少于化疗组；EGFR 突变状态可以预测吉非替尼疗效。 重组人血管内皮抑制素研究 上海交通大学附属胸科医院王慧敏介绍，重组人血管内皮抑制素+TC 治疗 NSCLC 研究将 122 例/期患者在 1 个 周期 TC 化疗后至少达稳定时，随机分为重组人血管内皮抑制素或安慰剂+TC 组。32 周后两组疾病进展曲线逐渐接近， 这可能与一线治疗时间较短且重组人血管内皮抑制素没有维持使用有关。截至 2009 年 6 月 30 日，两组死亡病例数尚 未达到 50%，生存随访仍在继续。详细结果及最终结论有待 OS 结果。 抗血管生成治疗研究 天津医科大学附属肿瘤医院李凯教授提出了重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗的一系列研究所带来的启示和 思考：抗血管生成治疗是综合治疗，只有与化疗协同，其效应才有可能转化为生存优势;抗血管生成治疗的作用并非 是使肿瘤迅速缩小，而是使之长期稳定，故疗效评价体系仍须进一步完善，其中，胸部肿瘤出现空洞的现象可能是抗 血管生成治疗后的一个较为独特的影像学表现。 香港中文大学威尔士亲王医院莫树锦教授述评： IPASS、TRUST 是两项探讨抗 EGFR 治疗在 NSCLC 中应用的研究。中国已成为大型国际临床研究的重要参与者之一， 为这些研究提供了高质量的数据。在 IPASS 研究中，中国贡献了对 372 例患者（占全部患者的 31%）的研究资料。在 TRUST 研究中，中国数据证实了厄洛替尼在亚洲/中国人群中更好的疗效优势，皮疹可能是亚洲人群的预后因素。 在抗血管生成治疗方面，SAiL 研究中国患者的中位 OS 期和 PFS 期均优于 E4599 和 AVAiL 研究中的相应数据。由 于不清楚在 SAiL 研究的中国患者中非吸烟者、EGFR 突变者、接受 EGFR-TKI 作为解救治疗者所占的比例，尚不能确定 贝伐单抗在中国患者中的治疗优势。 作为中国第一个抗血管生成靶向治疗药物，重组人血管内皮抑制素的研究引