临床执业医师考试医学免疫学复习笔记(高频考点)第八章

第八章 主要组织相容性抗原 1掌握 MHC、HLA 抗原、MHC 限制性的概念。 2掌握 MHC I、II 类分子的细胞分布、结构与功能，特别是其在免疫识别中的作用。 3熟悉人类 HLA 复合体的染色体定位及基因结构。 转自:考试网 - Examw.Com 4了解 MHC 的多态性及其遗传学特点。 5了解 HLA 在医学实践中的意义。 决定组织相容性的抗原组织相容性抗原（histocompatibility antigen） 凡能引起强而迅速排斥反应的抗原主要组织相容性抗原（major histocompatibilit y antigen） MHC 分子不仅决定了机体的组织相容性，也参与了免疫细胞的发育、分化，以及外源性 和内源性抗原的处理，加工和提呈，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)：编码主要组织相容 性抗原的一组紧密连锁的基因群。 人类主要组织相容性抗原称为人白细胞抗原（human leucocyte antigen, HLA），人类的 MHC 称为 HLA 复合体。 第一节 MHC 的基因组成及定位 HLA 复合体：HLA 基因复合体位于人第六号染色体短臂 6p21.31 特点：多基因性 外语学习网 按定位和特点分为三个区：HLA-、HLA-、HLA- 1. HLA-类基因 经典 HLA-类基因（a 型）： 包括 B、C、A 三个座位 具有高度多态性 编码 HLA-I 类分子异二聚体的重链（ 链） 非经典 HLA-类基因（b 型）： 包括 E、F、G 多态性有限 2. HLA-II 类基因 经典 HLA-类基因： 包括 DP、DQ、DR 三个座位 具有高度多态性 各座位均有 A、B 基因之分，分别编码 HLA-类分子 链和 链 非经典 HLA-类基因： 包括 DM、DO、蛋白酶体亚单位 8、9、抗原加工相关转运体（TAP）、TAP 结合蛋白基 因编码产物参与抗原加工转运 3. HLA-类基因 位于类基因和类基因之间 编码补体（C2、C4、Bf）、细胞因子（TNF-、LT）、热休克蛋白（HSP70）等 第二节 HLA 复合体的遗传特征 高度多态性单元型遗传连锁不平衡 （一） 高度多态性 多态性（polymorphism ）：指在一组随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种 以上基因型，即可能编码两种以上的产物。 两个等位基因产物的表达具有共显性（co-dominant)特点，即同源染色体对应座位上的 两个等位基因皆得到表达。 MHC 多态性的产生及其生物学意义 产生机制：1、MHC 复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制导致其基因结构发 生变异，产生新的等位基因。2、变异、自然选择、遗传 3、遗传积累 生物学意义：种群生存 24 小时客服电话免费咨询热线：4006501888 群体水平实现对免疫应答的调控 无血缘关系人群寻找 MHC 表性完全相同的供者难 （二） 单元型遗传 HLA 单元型（haplotype）：同一条染色体上紧密连锁的 HLA 各等位基因的组合。MHC 基因型MHC 表型 （三） 连锁不平衡 连锁不平衡（linkage disequilibrium）：两个或两个以上基因座位的等位基因，出现在 一条染色体上的几率高于或低于随机出现的频率。 第三节 MHC 分子 （一）MHC 分子的结构和分布 1、HLA类分子的结构： 由重链（ 链）和轻链（2m）组成12 结构域是决定类分子多态性的基础，并 共同构成抗原肽结合槽肽结合槽两端闭合，可容纳 811 个氨基酸残基3 高度保守， 是与 CD8 分子结合的部位 HLA类分子的分布 分布于所有有核细胞表面密度不一滋养层细胞不表达经典基因，但高表达 HLA-E 、G（NK 细胞和部分 CTL 细胞表面抑制性 受体的专一性配体），在母胎耐受中起重要作用 MHC类分子呈递抗原 呈递抗原类型：内源性抗原（来自细胞内）识别细胞：CD8+T 细胞 2. HLA II 类分子的结构 由 链和 链组成1 1 是决定类分子多态性的基础，并共同形成抗原肽结合 槽结合槽可容纳 1317 个氨基酸残基2 是 CD4 分子结合的部位 HLA类分子的分布 主要表达于专职 APC（B 细胞、巨噬细胞、树突状细胞），也可表达于活化的 T 细胞和胸 腺 上皮细胞 IFN- 可诱导 MHC 类分子表达 非经典类基因（HLA-DM、DO）表达于细胞内，在外源性抗原加工、处理中发挥重要作 用 MHC类分子呈递抗原 呈递抗原类型：外源性抗原（来自细胞外） 识别细胞：CD4T 细胞 （二） MHC 的生物学功能 1. 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 MHC 分子是参与抗原加工、处理和提呈的关键分子。 MHC 限制性：TCR 在识别抗原决定簇的时候还必须识别 MHC 分子，CD8+T 细胞受 MHC 类分 子限制， CD4+T 细胞受 MHC 类分子限制。 作为共受体的 CD4、CD8 分子还要分别于 MHC类分子 2 和类分子的 3 结合 2. 参与 T 细胞在胸腺中的选择、分化以及中枢性自身耐受的建立 阳性选择 阴性选择 3. 参与调节 NK 细胞活性 4. 参与对免疫应答的遗传控制 MHC 分子决定个体疾病易感性的差异:不同型别 MHC 编码不同 MHC 分子，对特定抗原的识