医学遗传学 复习资料

医学遗传学 复习资料 第一章 1.DNA 而非蛋白质为遗传物质，确定 DNA 为遗传物质的实验是 Griffith 和 Avery 等于 1982 年和 1944 年逐步完成的关于光滑型和粗 糙型肺炎双球菌的转化试验：证明只有 DNA 能将粗糙型肺炎双球 菌转化为光滑型。 （P1） 生物性状的遗传信息存在于 DNA 的碱基顺序之中，基因即为一段 具有遗传学功能的 DNA 序列。 （P2 ） 第二章 2.染色质（chromatin）和染色体是同一物质的不同存在的特定形式， 染色质是指间期细胞核内遗传物质的存在形式，染色体 （chromosome）是细胞有丝分裂时遗传物质存在的特定形式，是间 期细胞染色质多级螺旋折叠的结果。 （P6） 3.端粒（telomere）是一个位于染色体末端的特殊结构，由 DNA 和 蛋白质组成。端粒的功能保持染色体的结构完整。保证染色体 末端的完整复制。有助于建立核膜和染色体配对的三维构象。 端粒在细胞的寿命、衰老和死亡以及肿瘤的发生和治疗中七重要作 用。P10 4.常染色质（euchromatin ）在间期细胞核中大多数染色质为松散状 态，碱性染料染色较浅，着色均匀城常染色质。 异染色质（heterochromatin）是指在间期细胞核中呈致密状态，染色 较深的染色质，成簇地分布在核仁和核膜周围。 异染色质分为两类：一类是结构异染色质（constitutive heterochromatin）在各种细胞以及细胞周期的不同阶段总是处于致密 状态，无转录活性，在染色体上有固定位置，一般为 DNA 重复序 列，常见与染色体着丝粒及其周围；另一类为兼性异染色质 （facultative heterochromatin） ，在特定细胞或在一定发育阶段，由常 染色质转变而来，原有的基因失去转录活性，如果处于松散状态时， 又能变为常染色质，恢复转录活性。P10 5.染色体失活假说又称 Lyon 假说（P11-12）：论述了女性体细胞的 染色体特征：一条 X 染色体在胚胎早期约 15-16 天发生失活，此 时的细胞数量约 5000 个；X 染色体的失活是随机的，可能来自父 亲的 X 染色体，也可能是来自母亲的；X 染色体几乎是完全失活 的；X 染色体失活是永久而克隆的，即在某个细胞中，如果父源 染色体失活，这个细胞所分裂的子代细胞中父源 X 染色体都失活， 母源染色体都有活性，因此造成女性体细胞都是嵌合体，每个都是 这样或那样 X 染色体功能的半合体。 补充假说：虽然 X 染色体失活通常是随机的，但一个结构异常的 X 染色体优先失活；而如果一条 X 染色体与常染色体发生易位，则 另一条正常 X 染色体将优先失活；失活的 X 染色体上有些基因逃 避了失活，已知有 16 个以上的基因逃避了这种失活，其中一些基因 产物在功能上与 Y 染色体基因产物为同源物，以便维持性别之间的 剂量平衡。 X 染色体失活解释了下列现象：Barr 小体；剂量补偿；嵌合 现象；携带者的鉴别；表型杂合子；46.Xr(X)表型。 6.减数分裂特点：染色体复制一次，细胞分裂两次，染色体数减 半；在四分体时期，同源染色体交换遗传物质；卵细胞形成极 体；精子包裹 DNA 的蛋白质由组蛋白换成精蛋白；精子不含 线粒体 DNA。 第三章 1.遗传密码特征：（1）三个前后相连的核苷酸组成一个密码子，一 个密码子只为一种氨基酸编码、共有 64 个密码子。 （2）密码子之间 不重叠使用核苷酸，也无核苷酸间隔。 （3）密码子具有简并性。 （4）密码子具有通用性。 2.顺反子（cistron ）：一个基因内部的许多位点可以发生突变，并且 在这些位点之间发生交换，这说明基因并不是一个突变单位或一个 交换单位，当两个突变在反式情况下不能互补的，表明这两个突变 影响同一生物学功能，它们属于一个不可分割的遗传单位，称顺反 子。 3.DNA 损伤的后果：点突变、缺失、插入、倒位或转位。 第四章 1.基因组（genome）是指细胞或生物体的整套 DNA,对于细菌和噬菌 体及动植物病毒而言，它们的基因组是指单个染色体上所含有的全 部 DNA，而二倍体及多倍体真核生物的基因是指维持单倍体最基本 的一套染色体 DNA。人的基因组分为细胞核内的核基因组和线粒体 的线粒体基因组。 第五章 1.蛋白组（proteome）最初是用来表示一种生物体基因组所编码的全 部蛋白质。 2.蛋白质结构分为四个水平：一级结构指蛋白质的氨基酸序列；二 级结构指多肽主链折叠形成诸如 螺旋和 片层；三级结构指多 肽链折叠最后形成的三维空间结构；整个复合物的结构就称为四级 结构。 3.蛋白质合成的调节：基因转录的调节；RNA 的不同剪接：一个基 因可产生多个蛋白质；蛋白质的折叠、修饰、降解。 4.蛋白质的鉴定方法：（一）SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳（二）二维 凝胶电泳；（三）蛋白质质谱分析。 5.细胞周期：细胞经过复制，分裂成两个子细胞的过程称为细胞周 期。分为 G1/S/G2/M 期。 6.细胞凋亡（apoptosis）：如果某些细胞已经完成其使命，不再被机 体所需要，细胞内的死亡程序就会被启动，这种细胞死亡的过程又 称为程序化细胞死亡或凋亡。 第六章 1.常染色体病共同的临床表现：先天性非进行性的智利异常，生长 发育迟缓，常伴有五官、四肢、内脏等方面的畸形。按染色体畸变 的特点可分为单体综合征，三体综合征部分单体综合征和部分三体 综合征。 2.罗伯逊易位：D/G 组近端着丝粒染色体间的整臂易位称罗伯逊易 位。 第七章 1.常染色体显性遗传特征：（1）由于致病基因位于常染色体上，它 的遗传与性别无关，男女均有相同的概率获得致病基因，故男女患 病的机会均等。 （2）致病基因在杂合状态下，即可致病。 （3）患者 的双亲中，有一个患者；患者的同胞中，有 1/2 的可能性是患者。 （4）无病患的个体后代不会患此病。 （5）在系谱中，疾病连续相传， 无间断现象。 （6）相当一部分散在病例起因于新的突变，疾病的适 合度越低来源于新突变的比例越高。 2.X-连锁隐形遗传特征：（1）人群中男性患者远多于女性患者，对 于单个系谱而言，往往只见到男性患者。 （2）双亲无病时，女儿不 会发病，蛋儿子可能发病，儿子如果发病，母亲是携带者，女儿亦 有 1/2 的可能性为携带者。 （3）男性患者的兄弟，外侄以及母方的 血缘男性亲属如外祖父、舅父、姨表兄弟等也可能是患者。 （4）女 性患者的父亲亦为患者，母亲为携带者。 （5）相当一部分散发病例 起因于新产生的突变，疾病的适合度越低，来源与新突变的比例越 高。 第八章 1.易感性（susceptibility）在多基因疾病研究中，由多基因基础决定 的个体发生某种多基因病风险的高低，称为易感性。 2.易患性（liability）多基因病或多因子遗传病中，遗传基础和环境 因素的共同作用决定了一个个体是否患某种疾病，这种易于或不易 于患病的属性变量称为易患性。 3.阈值（threshold ）：当个体的易患性达到一定值时，就发生疾病或 出现相应性状，该值称为阈值。 4.多基因并遗传特点：（1）遗传基础是寡基因或多个微效基因变异。 （2）一般仅表现为中等程度的家族聚集性，且亲缘系数高的亲属患 病率大于亲缘系数低的亲属患病率。 （3）存在诊断的不确定性。 （4）常有众多流行病学危险因素。 （5）一些多因子疾病与数量表型 密切相关。 （6）应用现有的连锁分析方法进行定位克隆研究，很少 能够成功寻找到增加疾病危险的突变体，即使发现连锁也很难被重 复验证。 第九章 1.线粒体 DNA 的遗传特征：（1）mtDNA 复制具半自主性（2）线 粒体基因组所用的遗传密码和通用密码不同（3）mtDNA 为母系遗 传（4） mDNA 在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制分离 （5）mtDNA 的杂质性与阈值效应（6）mtDNA 的突变率极高（7） mtDNA 的分离具有随机性。 2.核 DNA 变异引起的线粒体疾病特点：（1）线粒体蛋白输入缺陷 （2）底物运输缺陷（3）底物利用缺陷（4）铁运输缺陷（5）电子 传递链缺陷。 第十章 1.肿瘤细胞的特性：（1）生长的自主性（2）侵袭性和转移性（3） 去分化特性(4)可移植性（5）细胞接触抑制特性的丧失（6）体外培 养时密度依赖性抑制丧失（7）贴壁依赖生长特性丧失。 2.标记染色体（maker chromosome）：在肿瘤细胞的发生发展过程中， 由于肿瘤细胞的增殖失控等原因，导致细胞有丝分裂异常并产生染 色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的染色体，称为标记染色体。 3.均质染色区（HSR）基因扩增在细胞遗传学上表现为染色体某个 节段上出现相对解旋的浅染区，称为均质染色区；如果染色体区域 重复复制形成的许多 DNA 片段释放到胞质中，在 DNA 染色后，这 些多余的染色体 DNA 成分形成多数分散的、成双的染色质小体， 称为双微体（double minues，DMs） 。 4.癌基因的激活机制：（1）点突变（2）病毒诱导与启动子插入 （3）基因扩增（4）染色体断裂与重排。 第十一章 1. 染色体原位杂交技术：该技术即应用生物素、地高辛、荧光等标 记的 DNA 片段与玻片上的细胞、染色体或间期核的 DNA 或 RNA 杂交来研究核酸片段的位置和相互关系。 2. 核酸分子杂交：就是应用已知带有某种标记的核酸单链作为探针， 在一定条件下，与待测样品的核酸片段进行杂交，从而确定两者 的同源程度，鉴定靶序列是否存在、靶序列分子大小以及惊醒靶 序列的相对定量。核酸分子杂交的方法包括斑点杂交、Southern 印迹杂交、Northern 印迹杂交、原位杂交等技术。 3. DNA 芯片：是指固着在固相支持物上的高密度 DNA 微阵列。 4. P370 计算题与 P372 计算题（两题选一个） 第十二章 1. 基因治疗：就是将外源基因导入目的细胞并有效表达，从而达到 治疗疾病的目的。 2. 简述针对性治疗的策略：包括基因添加、基因替代、RNA/DNA 嵌合寡核苷酸介导的点修复、反义核酸、三链形成寡核苷酸、核 酶和 RNA 干扰等。 3. RNA 干扰：这种双链 RNA（dsRNA）介导的转录后基因沉默现 象称为 RNA 干扰。 4. 简述基因转移策略：包括物理方法、化学方法和生物学方法。物 理方法中有裸 DNA 直接注射、电穿孔。基因枪等；化学方法包 括磷酸钙共沉淀、DEAE-葡聚糖、脂质体等；生物学方法是指病 毒载体介导的基因转移方法。根据所应用的载体特性不同，有分 为非病毒载体和病毒载体。理想的基因治疗载体应具有