医学免疫学课件_01_概论_

本章学习重点 掌握现代免疫的概念 熟悉非特异性免疫和特异性免疫的概念及作用 熟悉免 疫系统的组成与免疫的三大功能 了解免疫学的发展简史 第一章 概论 历史上因微生物引 起的疾病曾对人类造成极大的危害，如鼠疫、天花。 人类在与疾病的长期斗争过程中，不 断发现各种致病微生物，不断地寻找防治的方法，如人痘苗接种。 免疫学是人类与传染病 的长期斗争实践中，不断总结经验而发展形成的一门学科。 第一节 免疫接种与传统免疫 免疫：免患瘟疫，免除疫病 “疫”：民皆病谓之疫 = 流行性传染病 “瘟疫”：烈性/ 急 性的流行性传染病 immune/immunity：来自拉丁语 immunis immunis: except from charges/duties 传统的“免疫”概念： 对传染病的再感染或再发病有抵抗力 一、人痘 苗及其应用经验免疫学时期 在古代人类，传染病经常大流行，病死率很高。 古代人们 就发现，得过某种传染病痊愈后，即获得抵抗这种传染病的能力，这就是免疫。 中国古代 发明了人痘苗接种的方法预防天花，被世界公认为免疫学研究的开端，是免疫学发展史上 的第一个里程碑。 中国发明人痘苗接种预防天花 人痘接种方法从中国传到欧洲 英国驻土 耳其大使夫人 Mary Wortle Montagu 将人痘接种技术传到英国等国家 二、牛痘苗的发明 1791 年，英国乡村医生琴纳(Edward Jenner)用牛痘痂接种预防天花，发明了牛痘苗。 三、 减毒活疫苗-实验免疫学时期 1890 年，巴斯德用长期培养后减毒的鸡霍乱弧菌制备成活菌 苗，预防鸡霍乱，此后又制备成功炭疽杆菌死菌苗和狂犬病毒减毒活疫苗。(人工主动免疫 方法) 确定病原微生物的“郭霍法则” Late 1800s: Koch 郭霍创立固体培养基培养法，并 提出了著名的确定病原微生物的“郭霍法则” Infectious disease caused by microorganisms Specific pathogens cause specific disease 1890 年，培林(von Behring)和北里(Kitasato)，在 Koch 实验室制造抗白喉杆菌外毒 素血清治疗白喉。 （人工被动免疫方法） 第二节 免疫的新概念 及对免疫功能的认识 不同个体间输血或异体组织器官移植，都可能发生严重的反 应。 花粉、动物血清等进入机体后，也会引起不同的反应。 这些物质都不是病原微生物， 为什么也会刺激机体发生严重反应？ 一、对传统免疫的新认识 研究发现，凡异物进入机 体均可引起排斥反应。 在对异物的排斥反应中，并不总是对机体有利。 输血反应、器官 移植排斥反应、花粉和动物血清引起的变态反应等，都是机体免疫系统对“异物”产生免 疫应答的结果，说明免疫的作用不仅仅是抵抗微生物感染。 免疫是机体的一种生理反应， 当外来异物（抗原）进入机体后， 机体能识别“自己”或“非己” ， 对非己物 质发生特异性的免疫应答， 排除抗原性的非己物质； 免疫过程并不 总是有利于机体， 有时也可引起机体损害。 二、 “免疫”的现代概念 “免 疫”是机体识别自身成分和排除抗原性异物，以维持机体内环境稳定的功能。 免疫反应通 常对机体有利，但有时也可能损害机体。 三、免疫的功能与表现 第三节 非特异性免疫 与特异性免疫 一、非特异性免疫 非特异性免疫(non-specific immunity)是种系在长期进化 过程中形成的天然防御功能。又称为固有性免疫（innate immunity） 、先天性免疫或天然免 疫。 特点：作用广泛，无特异性；先天具有；初次与抗原接触即发挥作用，无记忆 性；可稳定遗传；同一种属的个体差异不大。 非特异性免疫的组成 二、特异性免疫 特异性免疫(specific immunity) 机体与抗原物质接触后获得的具有针对性的免疫应答，主 要由 T、B 淋巴细胞完成。又称为适应性免疫(adaptive immunity)或获得性免疫（acquired immunity） 。 免疫应答 : T、B 淋巴细胞受到特异性抗原刺激后，发生活化、增殖及分化， 产生抗体或其它效应分子发挥免疫效应的过程，称为免疫应答。 免疫应答（immune response) 特异性免疫的特点 特异性 获得性 记忆性 可传递 自限性 特异性免疫的类型 根据参与免疫应答的细胞和产生的效应，可分为两大类： 体液免疫（humoral immunity）由 B 淋巴细胞介导，产生的效应分子为抗体。B 细胞受特异性抗原刺激后， 发生活化、增殖，分化为浆细胞产生抗体，发挥免疫效应作用。 细胞免疫（cellular immunity）由 T 淋巴细胞介导，产生的效应细胞和分子是致敏 T 淋巴细胞与淋巴因子。 第四节 免疫系统 免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。 免疫器官：中枢免 疫器官, 外周免疫器官 免疫细胞：免疫活性细胞 T 和 B 细胞 APC 树突 状细胞，巨噬细胞 其它免疫细胞 NK 细胞, 肥大细胞， 嗜碱性粒细胞等 免疫分子：分泌性分子 抗体，补体，细胞因子 膜分子 TCR，BCR，MHC 分子，CD 分子， 粘附分子 一、免疫器官 (一)、 中枢免疫器官 淋巴细胞发育、分化、成熟的场所 1、胸腺（Thymus） 胸腺是 T 细 胞分化、成熟的中枢免疫器官 胸腺微环境(胸腺素;神经介质等) 促进 T 细胞发育成熟。 分为皮质和髓质两部分： 皮质：其中的 T 细胞主要是发育早期的不成熟 T 细胞。 髓质： 髓质中的 T 细胞多数是成熟 T 细胞。 胸腺功能：分泌多种激素，促进 T 细胞分化成熟。 年龄变化：新生儿胸腺相对较大，至青春期达 30-40 克，此后胸腺开始萎缩。 2、骨髓 （Bone Marrow） 免疫细胞生成场所 B 细胞成熟场所 3、法氏囊（Bursa of Fabricius） （二） 、外周免疫器官 淋巴细胞定居和发生免疫应答的场所 3、皮肤、粘膜相关淋巴组织 包括扁桃体、肠系膜淋巴结、阑尾以及呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜下的淋巴小结和 淋巴组织。 二、免疫细胞 免疫细胞：指参与免疫应答以及与免疫应答有关的所有细胞， 包括造血干细胞、淋巴细胞、吞噬细胞、粒细胞、红细胞、肥大细胞等。 免疫细胞可分为 三类： 1.免疫活性细胞：即 T、B 淋巴细胞，可通过 TCR、BCR 特异性识别抗原，又称为抗 原特异性淋巴细胞。 2.抗原递呈细胞：能捕获、加工和递呈抗原肽的细胞，包括树突状细 胞(DC)和 M 等。 3.其他参与免疫的细胞：包括 NK、肥大细胞、嗜碱性粒细胞等。 淋巴 细胞的一般特点 未活化淋巴细胞直径 67 微米，浆/核比例很小（普通光镜） 肺部巨噬 细胞吞噬大肠杆菌 淋巴细胞再循环 淋巴细胞经淋巴循环及血液循环，运行并再分布于全 身各处淋巴器官及淋巴组织中，称为淋巴细胞再循环。 淋巴细胞在各淋巴组织和淋巴器官 中的定位有一定的区域分布，取决于淋巴细胞表面粘附分子种类及高内皮细胞小静脉 （HEV）表达的相应粘附分子受体。 淋巴细胞再循环的作用 使淋巴细胞能在体内各淋巴 组织及器官处合理分布，能动员淋巴细胞至病原体入侵处，并将抗原活化的淋巴细胞引流 入局部淋巴组织及器官，在各组织发挥免疫应答效应。 三、免疫分子 免疫分子包括： 抗 体（Ig） 补体（C） 细胞因子 各种受体 MHC 分子 CD 分子 细胞粘附分子等 第五节 克隆选择学说 (Clonal Selection Theory) 细胞克隆即细胞系, 一个克隆内的各个细胞的基因和表型均一致。 克隆选择学说的要点有四个方面。 克隆选择学说要点 1.体内存在多种针对各种抗原的免 疫细胞克隆，其表面有识别抗原的受体(一个克隆针对一种抗原 )。 2.抗原进入机体内选择 相应细胞克隆，使其活化，增殖，分化成抗体产生细胞或免疫效应细胞。 克隆选择学说要 点 3.胚胎期某一免疫细胞克隆接触相应的抗原, 如自身成分，则被排除或处于抑制状态， 称为禁忌克隆,不能对自身抗原产生免疫应答而形成自生身耐受。 4.某些情况下，禁忌细胞 株可以活化，对自身抗原发生免疫应答而形成自身免疫或自身免疫性疾病。 第六节 现代 免疫学的研究内容 免疫学研究各种生物免疫系统的结构与功能以及对抗原性异物的免 疫应答机理，免疫应答产物与抗原发生反应的理论和技术的生命科学。 医学免疫学研究范 围： 研究人体免疫系统的结构与功能以及免疫应答规律和机理，应用免疫学的理论和技 术诊断和防治疾病。 免疫学的分类及研究发展 免疫学是一门新兴学科，容易与其他学 科专业形成新的交叉学科或边缘学科。 分类 基础免疫学，临床免疫学，应用免疫学 免疫生物学，免疫遗传学，免疫药理学 免疫病理学，肿瘤免疫学，移植免疫学 免 疫学研究的发展近况 细胞因子，粘附分子，免疫耐受 细胞活化和凋亡的信号 传导 蛋白/抗体工程，转基因/基因敲除技术 免疫学在医学上的意义 免疫学已形成 一门独立学科，是当前生命科学领域中三个带头学科之一。 诺贝尔医学奖中 20%以上与免 疫学的研究成果有关。 临床工作中，免疫学原理和技术应用非常广泛。 探讨某些疾病的 发病机理 诊断疾病 防治疾病 推动现代生命科学前进的三架马车 分子生物学(Molecular Biology) 免疫学（Immunology ） 细胞生物学（Cell Biology） 复习思考题 1、名词解释： 免疫，非特异性免疫，特异性免疫 2、免疫系统的组成有哪些？ 3、机体免疫系统有哪些 方面的功能？ 4、特异性免疫有哪些特点？ 免疫器官 免疫细胞 免疫分子 中枢 外周 胸腺 脾脏 骨髓 淋巴结 法氏囊 粘膜相关 淋巴组织 皮肤相关 淋巴 组织 干细胞系 淋巴细胞 单核吞噬细胞 其他 APC(树突状细胞/内皮细胞等) 其他免疫细胞 (粒细胞/肥大细胞/血小板/红细胞等) Ig 补体 细胞因子 CD 分子 粘附分子 免疫系统的组 成 胸腺（thymus ） 骨髓（ bone marrow） 法氏囊（腔上囊） 脾 （spleen） 淋巴结（lymphoid nodes） 粘膜相关淋巴组织（MALT） 1、淋巴结 淋巴结分布于全身，是 T、B 细胞定居和发生免疫应答的重要场所。 结构与细胞组成 基 本结构 被膜 实质 皮质 髓质 浅皮质区(B 细胞区) ：含有淋巴滤泡，滤泡内有大量 B 细胞， 受抗原刺激后形成生发中心。 深皮质区(T 细胞区)：主要含有 T 细胞，称为胸腺依赖区。 主要功能 1）过滤淋巴液 2）T、B 细胞定居和增殖、分化、生产免疫应答的场所 3）淋巴细胞再循环 淋巴结的基本结构 髓质淋巴窦 皮质淋巴窦 毛细血管 小梁 输 入淋巴管 输出淋巴管 静脉 动脉 髓索 生发中心 髓质 被膜 生发中心的显微结构 2、脾 脏 是人体最大的免疫器官，也是 T、B 细胞 定居和发生免疫应答的重要场所。 结构与细胞组成 基本结构 被膜 实质 白髓 红髓：由髓索和髓窦组成，主要含 B 细胞 淋巴滤泡(B 细胞区 )：主要含 B 细胞 主要功能 1）造血 2）滤血、贮血 3） T、 B 细胞定居和增殖、分化、产生免疫应答的场所 淋巴鞘 (T 细胞区) ：主要含