南京中医药大学七年制学生学开题

附件 1： 学号： 022005146 七年制学生学位论文开题报告 及 论 文 工 作 实 施 计 划 院 （系、 所） 第一临床医学院 学 科 中医外科学 论 文 题 目 乳管介入联合中药治疗浆细胞 乳腺炎的临床研究 研 究 生 姓 名 殷飞 导 师 姓 名 倪毅 入 学 年 月 2005 年 9 月 开 题 报 告 日 期 南京中医药大学教务处 填表日期： 2011 年 月 日 填 表 说 明 一、学生在专业定向实习期间，在查阅文献、了解国内外研究现状、撰写 文献综述之后在导师指导下先“草填”本表； 二、各学院（系）应在学生毕业前一年的 4 月前安排“开题讨论会” ，学生 本人向评议小组报告并听取意见后，由本人正式填写此表。填写完成后，必须 经导师、学科、所在学院签署意见，通过后方能提交； 三、本表一式三份，一份研究生自留放入本人“研究生学习档案材料袋” ； 一份交教研室或者学科，一份交研究生秘书处，由院（系、所）保存并归入院 （系、所）研究生教学档案； 四、本表一律用黑钢笔填写（或打印） ，字迹务必清晰，外文部分用打字或 印刷体书写。 一、立论依据： （包括研究项目的意义，国内外现状分析，附主要参考文献） 浆细胞乳腺炎是一种良性乳腺疾病，是由于乳腺导管上皮不规则增 生，分泌功能失常，乳头和乳晕下导管内有大量含有脂质的分泌物积聚， 导致乳管扩张，以后乳管内积聚物分解，其分解化学性产物不断地刺激乳 管周围组织，引起炎症浸润及管周纤维化。此时，如病变进一步扩展，累 积一部分腺体形成炎性肿块。有时炎症呈急性发作则形成脓肿，脓液中常 夹有粉渣样物，并在乳头中亦有粉渣样物排出，故名“ 粉刺性乳腺炎”。又 因在坏死组织周围有大量嗜酸性白血胞、浆细胞和淋巴细胞浸润，特别是 浆细胞浸润为特征，故称为浆细胞性乳腺炎，又称其为“ 乳腺导管扩张症”、 “闭塞性乳腺炎 ”、“非哺乳期乳腺炎”、 “慢性乳腺炎”等。 流行病学资料显示本病好发于中老年妇女，目前发病率逐年上升，且 有年轻化趋势。目前认为病因可能与以下因素有关：1.乳头畸形、凹陷；2. 乳腺导管发育异常；3.既往有乳腺炎病史所致；4.乳腺导管退行性病变；5. 与内分泌有关；6.一种自身免疫性疾病；7.有学者认为存在厌氧菌感染。由 于病程长，反复发作，患者深感烦恼， 临床治 疗上也非常棘手，常被作为 一般乳腺炎反复切开引流，伤口长久不愈或反复发作。病程达数年之久， 临床很容易造成误诊为乳腺癌。 目前浆细胞性乳腺炎的治疗有以下几种方法： 1.手术切除 乳管切除术：适应于单纯乳头溢液或乳晕下肿块者；乳 腺区段切除术：适应于单纯肿块，较局限，位于距乳晕20cm以外乳腺周 边部者；皮下乳房切除术：仅适应于少数弥漫病变、治疗不合理所致严重 乳腺瘘管形成的病例。 2.中医治疗 中医多采用内外合治，内治适用于早中期，乳 晕部肿块、 红肿疼痛或脓肿未成者，用疏肝清热、活血软坚之中药。外治：初起未渍 者，用金黄膏外敷；已成脓者在局麻下切开排脓，术后用二宝丹药线引 流红油膏 纱布盖贴；已成瘘管者，待急性炎症消退后，采用挂线疗法和 切开法，挂线疗法适合较深的瘘管，切开法适合较浅的瘘管。 手术是浆细胞性乳腺炎比较有效的治疗方法，若乳房炎症损害范围 大，不得不行乳房单纯切除术，即或损害范围较小，可行局部切除，但极 易复发，导 致患者屡次手术，严重破坏了乳房外观，给患者造成很大的身 心损害。而使用中医药治疗及挂线疗法，治疗时间较长，影响患者的正常 生活及工作。 经过长期临床积累，本课题组研发了利用乳管镜介入技术治疗浆细 胞性乳腺炎，取得了良好的临床疗效，本疗法可缩短治疗时间，减少复发 次数，避免手术治疗导致的乳房创伤。其理论基础介绍如下： 1、乳管镜技术概述: 乳管镜又称超细纤维乳管内视镜或纤维乳管镜，是通过超细光导纤 维对乳腺导管腔和管壁进行观察的微小内镜设备，由冷光源、影像监视器、 影像记录器和光导纤维等组成，另配有各种型号的乳管扩张器。乳管内视 镜能在直视观察乳管壁和乳管腔内的情况。 乳管镜的诞生源于希望能在直视下观察乳腺导管内病变的设想，其 研究和开发始于80年代后期。1988年，Teboul首先用外径为17mm 的硬 性内窥镜，在超声探头的引导下成功的观察到了乳腺导管腔，开创了乳腺 导管内窥镜检查的先河。1989年Makita对Teboul的硬管内窥镜进行改良， 使其外径缩小为125mm ，并首先成功的对 16例乳管内的病灶进行了非 直视下的活检。同年8月纤维乳管内窥镜问世，使内窥境外径缩小到 072mm，为乳头溢液病人病因的诊断提供了非常有效的方法，乳腺 导管 内窥镜是通过乳头溢液孔插入导管，揭示乳腺内部病变发生、发展及其演 变过程，解决了长期困扰临床的乳腺导管内疾病只能间接诊断而不能直 接观察的难题。 乳管镜目前应用于： （1）乳管内微小病变的术前正确诊断。在屏幕上直接观察乳管上皮和 导管腔内的情况 ，追踪捕捉和 记录病变，提高病因诊断的准确性，尤其 为不可触及包块的乳头溢液的早期诊断提供了依据。 （2）乳管内病变的术前准确定位。 （3）良性乳头溢液的冲洗治疗。对乳管扩张及炎症者可直接进行局部 冲洗治疗， 药物能直达病灶。 （4）乳管镜灌洗及乳管镜活检针刮吸收集乳腺管异常细胞。 （5）无乳头溢液乳房疾病的乳管镜诊断为乳管疾病的早期发现提供 了客观依据。 （6）病灶定位使手术范围更精确。良性病变经准确定位 ，仅给予病变 导管切除，避免了手术范围的盲目扩大。 （7）可用于活检。可将冲洗液做细胞学检查，也可在镜下摘除微小肿 物即乳管内良性肿瘤的非手术治疗。 2、乳管镜治疗浆细胞性乳腺炎的应用前景： 对于浆细胞性乳腺炎的诊断，一般的辅助检查有助于本病的诊断但 仍缺乏特异性：乳腺红外线扫描，仅可显示为高密度影像炎症性改变。 溢液涂片细胞学检查正确诊断率也不高。细针穿刺细胞学检查较为 方便、快速，但仍缺乏特异性，多用来排除乳癌阳性患者。而乳管镜检查 乳管内视镜能在直视观察乳管壁和乳管腔内的情况，诊断成功率高。 对于浆细胞性乳腺炎的治疗，在早期肿块形成未溃脓时，通过乳管介 入予抗生素、激素反复冲洗病变导管，使药物直接作用于病变部位，达到 疏通导管，清除堵塞的分泌物，减轻局部炎性变态反应，逆转疾病的进展 过程。 我院自该技术开展以来，已成功治愈浆细胞性乳腺炎患者15例，经随 访未见复发。 参考文献 1 Dixon J M,Raviseker O,CHETTY u,et al.Periductal mastitis and duct ectasia:different conductions with different aetiologies.Sr J Surg,1996,83:820-822. 2 黎国屏，王松鹤. 实用临床乳腺病学. 北京：中国医药科技出版社， 2002：145. 3 马祥君，汪 洁，高雅军，等.应用地塞米松和甲硝唑治疗急性浆细 胞性入乡乳腺炎的疗效观察J/CD.中华乳腺病 杂志：电子版， 2008,2(1)：-111. 二、研究方向： 1 研究目标、研究内容及拟解决的关键问题 （一）研究内容：本课题将研究乳管介入联合中药治疗对浆细胞性乳 腺炎患者的临床疗效。通过乳管介入治疗可直接观察乳管上皮和导管腔 内的病变情况 ，追踪捕捉和 记录病变，提高病因诊断的准确性，起到针 对性的治疗作用，这一治疗手段起效快，复发率低、减少手术率，直观、简 便，值得推广。 （二）研究目标及拟解决的关键问题： （1）研究乳管介入对治疗浆细胞性乳腺炎的效果，疗程，预后。 （2）明确乳管介入治疗为治疗浆细胞性乳腺炎的有效手段。 （3）指导临床，增加临床治疗浆细胞性乳腺炎的方法及途径 2 拟采取的研究方法、方案及可行性分析 （一）研究方法 选取临床浆细胞性乳腺炎病例，进行乳腺导管介入治疗，以中医 药传统治疗为对照组，观察比较两组患者在症状、体征、生活质量指 数、非手术 治愈率、 远 期复发率等的差异；分析乳管介入疗法对本病 的治疗机理和优势。 （二）临床方案： 1. 病例选择 （1（ 纳入标准 有乳 头溢液，可为血性，也可 浆液性或浓稠性分泌物； 乳晕 附近肿块， 边界不清，可伴有皮肤粘连，局部可有皮色皮温 变化，但不浸及肌层不与胸壁固定； 乳管 镜下证实为浆细胞性乳腺炎患者； 年龄 在 20 岁至 50 岁之间。 （2（ 排除标准 不符合入选标准； 年龄 50 岁 者； 合并有其他部位及脏器感染； 临床上 结合 B 超及 钼靶摄片诊断考虑纤维腺瘤、囊腺瘤、乳癌者； 不能配合治疗者。 2、试验方法 （1）病例分组： 病人全部来源于本院乳腺科门诊，已随机入组治疗 3 个月的 30 例 （1:1 对照）患者继续随访。 新入组病例 50 例，1：1 对照，乳管介入组 25 例，3-6 天冲洗一次； 1 个月为 1 疗程，共观察 3 个疗程； 对照组 25 例，采用传统的中医药辨证治疗；1 个月为 1 疗程，共观 察 3 个疗程； （2）治疗方法： 患侧乳头消毒后湿棉片局部湿敷，然后清洁乳头( 因无乳头溢液者 大部分有明显分泌物堵塞乳管开口，清除分泌物后易于辨认乳管开口 及插管) 。用 001 号扩张器扩张乳管，注入 1.0 利多卡因 0.20.5ml，再用 02 07 号扩张器继续扩张 后缓慢插人乳管镜，缓慢 注入 0.5%甲硝 唑溶液(扩张乳管同时对末梢乳管起到治疗作用)。治疗 过程中采集图像并保留记录，最后在病变乳管腔内注入地塞米松，轻 揉，乳头处 涂红霉素软膏，24 小时禁浴，防挤压。 （3）观察项目 一般项目：姓名、年龄、病程、病史、婚姻史、孕产史、哺乳情况等。 一般体检项目：尿常规、血常规(全部病例治 疗前、治疗后必检项)、 心电图、肝功能(ALT) 、肾功能(BUN)(全部病例治疗前、治疗后必检项) 疗效性观测项目(在月经周期第 710 天进行观测) a 相关症状：乳房疼痛、触痛、乳头溢液等 b 体征：乳房肿块部位、大小、边界、 质地、压痛等； 实验室检查项目： 乳房 B 超 扫描( 全部病例必检项，治疗前及治疗 3 个月后于月经 后一周内进行检查及复查) 乳管 镜下描述病变乳管的变化。 （4）观察时间： 主要临床症状、体征均需治疗前、治疗后 1 月、治疗后 2 个月、治疗 后 3 个月各观察记录一次。 治疗前所有受试者必须进行 B 超检查。 治疗 3 个月后，所有受试者于月经后一周内进行一次 B 超检查。 血、尿、心电图、肝功能、肾功能必须在治疗前、治疗后 3 个月各进行 一次检测。 （5）随访： 疗程结束后疗效判断为临床痊愈者需要进行为期 8-9 个月的随访 观察，随访 病人进行临床症状、体征、舌脉象的观察，不再进行 B 超、 钼靶等检查。 （6）不良事件：要求密切观察，随时记录。 三、现有研究开发基础和承担单位所具备的优势条件即可行性分析 1、技术研究开发背景和现有技术基础： 浆细胞性乳腺炎是一种病程亢长，病变复杂而多样化的慢性良性 乳腺病，因应用手术治疗及中医药治疗效果不理想，且易复 发，长期困扰 患此类疾病的女性患者，造成严重的身心损害。而使用乳管介入治 疗浆细 胞性乳腺炎，可直接进行局部冲洗治疗，使药物充分到达病灶；达到疏通 导管，清除堵塞的分泌物，减轻局部炎性变态反应，逆转疾病的进展过程。 自该技术开展以来，已成功经乳管介入治愈浆细胞性乳腺炎患者 15 例， 患者均为女性，年龄 2149 岁，平均 33 岁，病程最短者一周，最长者七 个月，临床分型：乳房肿块 11 例，肿块直径 2.012cm， 8 例有明显的疼 痛伴乳房局部红肿，5 例就诊时无明显的乳房疼痛，追问病史曾有乳房胀 痛或隐痛，乳头溢液 7 例，乳头凹陷 5 例，其中 2 例因乳房肿块破溃后 在外院门诊行换药治疗，最长换药时间为半年，创口仍未愈。15 例患者经 乳管介入治疗时间为每周一次，用药为甲硝唑和地塞米松，治疗时间为最 短四周，最长五月，治疗后经随访六个月，均未见复发。 主要仪器设备情况 临床检测项目所需仪器设备北京博莱得公司纤维乳管镜及辅助设备 工作站已具备，检测技术符合要求，手提便携式 B 超检查仪。 药物来源情况 药物试剂由第三人民医院门诊药房提供。 临床工作条件 临床工作在南通市第三人民医院完成。 南通市第三人民医院乳腺外科，专业水平高，临床经验丰富，有足够 的病源。检验科技术力量雄厚，仪器设备先进，足以满足本课题项目所需。 文献资料 南通第三人民医院图书馆文献检索中心 3 研究项目的特色与创新之处 介入治疗和中医药治疗相结合，即充分发挥了乳管镜诊断和介入治疗的优势，同时发 挥中医药在浆细胞乳腺炎治疗中的优势，避免了单纯中医治疗时间长，疗效慢的缺点。西医手 术治疗导致乳房外形改变的缺点。 4 预期的研究进展或成果 研究进度及具体安排 2011 年 05 月-