常用抗结核药的不良反应及预防

常用抗结核药的不良反应及预防 中国医药报 2013 年 3 月 21 日 星期四 目前用于临床的抗结核药主要分为杀菌剂和抑菌剂两大类，也叫第一线药物和第二线 药物。杀菌剂有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等；抑菌剂有对氨基水杨酸、氨硫 脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。以上药物对治疗不同类型的结核病均有良好的效果，但其 不良反应不可忽视。 异烟肼 其不良反应主要为周围神经炎、肝功能损害，偶尔可有癫痫发作，一般情况 下注意观察即可。若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素 B6 每日 3060 毫克以改善症状。服异烟肼期间应定期查肝功能，至少每 3 个月 1 次，以了解肝功 能状况。若有转氨酶升高，可在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等。单纯转 氨酶升高无需停药。 利福平 食欲不振、恶心、呕吐及腹泻等消化道症状是利福平常见的不良反应。遇此 情况应认真分析：若为药物一般不良反应可调整用药时间，避免空腹时用药；若为变态反 应所致则应停药。少数患者可发生黄疸及转氨酶升高，常见于剂量过大或患有慢性肝炎者。 因此，要严格控制用药剂量，有肝胆疾病史的患者禁用该药，在常规剂量下应用时亦应定 期检查肝功能。 吡嗪酰胺 其不良反应以肝脏损害为主，可见于个别用药量偏大，每日剂量超过 2 克 或疗程过长者，且以老年人为多。为预防该药的毒性反应，每日剂量应在 2 克以下，疗程 应在 3 个月以内，用药时间不可过长；老年人更应谨慎用药。少见的不良反应还有血尿酸 升高及诱发关节痛，故痛风患者应禁用该药。另外，有极个别对日光敏感者，服药可使皮 肤曝光部位呈鲜红棕色或古铜色，停药后可逐渐恢复。 乙胺丁醇 其不良反应很少，为安全系数较高的抗结核药。据报道，该药长时间服用 可偶发神经炎，与剂量有关。使用较小剂量很少发生，一旦出现肢端麻木可用维生素 B6 对抗，可使症状较快改善。还可偶见球后视神经炎，一般大剂量应用时发生，对此要每月 检查视敏度，包括视力、色觉、视野及眼底，若有异常应及时减量并对症处理。 对氨基水杨酸 其最常见的不良反应为胃肠道症状，如食欲不振、恶心、呕吐、胃烧 灼感、上腹区疼痛、腹胀及腹泻等。故应于饭后服用，必要时可与氢氧化铝或碳酸氢钠同 服，以减轻刺激性，若反应重时需要停药。个别患者服药时间较长（2 个月以上） ，可发生 单项转氨酶升高，可伴腹胀、纳差及恶心等，应定期复查肝功能，病情重者亦需及时停药。 卷曲霉素 其作用似链霉素，不良反应亦似链霉素，即对第 8 对颅神经有损害，引起 听力下降或前庭功能障碍。用药剂量不宜过大，用药时间不可过长。大剂量应用时还可对 肝、肾功能有一定损害，有短暂的蛋白尿、转氨酶升高，故肝、肾功能不全患者慎用。目 前该药临床较少使用。 氨硫脲 其不良反应与剂量大小有关，每日低于 100 毫克不良反应较少，超过 100 毫 克及长期应用则不良反应较多。主要不良反应为胃肠道症状及肝脏损害，如食欲不振、恶 心、呕吐、便秘以及转氨酶升高，偶见黄疸等症状。当患者出现这些临床反应时要适当减 量，如果症状仍未缓解应停药。另外，极少数患者用药后，还可能出现骨髓抑制及中枢神 经系统反应，发生进行性贫血、白细胞减少以及头痛、头昏、眩晕、共济失调及视力模糊 等症状，遇到这些严重不良反应时均要立即停药。 乙硫异烟胺 其不良反应以胃肠道症状常见且较为普遍，宜将药物放在饭后服用，并 适量加服碳酸氢钠，可以减轻这一反应。少见的不良反应为肝、肾功能损害，故肝、肾功 能不良患者应慎用。目前乙硫异烟胺已很少使用，取代者为丙硫异烟胺。后者不良反应相 对较少，安全性较大。 中成药是祖国医药的重要组成部分，在保障人民健康方面，发挥着越来越重要的作用，但 是中成药的品种繁多，剂量复杂，在临床使用中还存在着许多问题，为此就如何合理使用 中成药谈点粗浅看法。 1 辨证论治是指导合理使用中成药的基础 临床中不按照辨证论治的特点而滥用中成药的现象很普遍。如不辨明属风寒还是风热 是实证还是虚证，用羚羊感冒片、银翘解毒片治疗一切感冒发热;不辨是风寒咳嗽还是风热 咳嗽，用蛇胆川贝液、复方川贝精片或川贝止咳糖浆、润肺膏等治疗各种咳嗽症。此种用 药方法，有时不但起不到治疗作用，还会贻误病情，必须引起足够重视和对症治疗，以提 高中成药临床应用的有效性和合理性。 2 中成药与西药的配伍问题 2.1 中成药与西药合用可增强疗效 例如金匮肾气丸与强的松同用，可增强治疗肾炎的 疗效，有利于消除尿蛋白与水肿，而且能降低强的松的副作用。对于此种配伍，应认真总 结经验，予以推广。 2.2 中成药与西药不合理配伍，使药物疗效降低，甚至产生毒副作用 例如临床中与四 环素同用的牛黄解毒片，牛黄解毒片中的石膏含有钙，易与四环素的成分形成络合物而降 低溶解度：六味地黄丸、金匮肾气丸、大山楂丸、杞菊地黄丸、知柏地黄丸与氨茶碱、胃 舒平、碳酸氢钠等同用，二者合用酸碱中和而降低疗效。婴儿散与磺胺类药(如复方新诺明) 二 者合用，作用降低;山楂丸、保和丸与复方新诺明同用，山楂丸、保和丸中含的维生素 C、 枸橼酸、苹果酸、酒石酸等可酸化尿液，使乙酰化的磺胺不易溶解，析出结晶深集在尿道 外，轻则可引起结晶尿，重则导致血尿。临床上须伴服等剂量的碳酸氢钠，以克服上述毒 副作用。中西药联用涉及药理学、生物化学和临床各科，是具有很大潜力的研究课题，因 此应在中西医结合理论研究基础上，深入研究中西药联用的规律和药物间的相互关系，使 中西药配伍规范化、科学化。 3 中成药的服用时间和方法是确保疗效的重要环节 目前，中成药的服法简单，多是不拘情况一律早晚温开水送服，少见特殊医嘱。如服 用某些滋补药时，用姜、枣水煎取汤送服中成药，生姜与大枣同用，能调补脾胃，增加食 欲，促进吸收，又可增强滋补之功效;临床用于治疗风寒湿痹，跌打损伤及妇女血虚经闭和 产后诸证时，用黄酒或白酒为引，借酒性辛热，温通经络、发散风寒;用六味地黄丸、知柏 地黄丸、杞菊地黄丸等治肾阴亏虚证时，用淡盐汤送服，取盐的咸味而引药入肾;服用润肺 止咳或润肠通便药时，用蜂蜜调水服用中成药，利用蜂蜜的补中缓急、润肺止咳、润肠通 便之功效。姜枣等引经药是中医不可缺少的要药，在中药汤剂中发挥了重要作用，为了提 高中成药的疗效，临床使用中成药时，不可忽视其独特的药用价值。 中成药的用法是否得当，直接影响药物疗效的发挥，针对目前某些“方对，症符，药不 灵”的现象，建议加强对中成药服法的科学研究和临床经验的总结，以期更合理地使用中成 药，充分发挥中成药的疗效。 4 患者盲目购药和不准确用量带来的危害 按国家药品不良监测中心透露，现在我国每年因药物不良反应而住院的人逐年增加， 这是由于不少患者仅凭听闻、看广告就盲目的用药，追求“高、精、尖”， “洋而全”，致使重 复用药、多种用药的现象比较普遍，给患者本人的身心健康带来严重损害。例如，临床上 小儿常用的中成药，一般都具有疗效可靠，使用方便，毒副作用小等优点，因此深受家长 们的欢迎。在家中经常贮存一些以备急用，然而，有些家长对某些中成药的主要成分、药 性功能、适用范围、用法用量以及不良反应等方面，往往缺乏足够的了解，甚至还误认为 “中成药比西药安全，有病治病，无病健身”，以致应用不当，轻则贻误病情，重则危及生 命。 例如牛黄解毒片，具有清热解毒之功效，对于咽炎、急性扁桃体炎和口腔溃疡、齿龈 炎及目赤肿痛、大便干燥等症，疗效颇为显著，然而不少家长认为，它是专门用于解毒的， 殊不知，滥用或应用不当，照样会引起中毒反应。据报道，有一男婴足月出生第 5 天，其 母亲听说牛黄解毒片能“泻火”、 “解胎毒”，便擅自每天给婴儿一粒，当连续服用至 5 粒时， 婴儿突然出现严重吐泻，且表现为嗜睡、拒奶、气急、面色发灰而脱水、酸中毒。又如有 一女患者自述患感冒后，自己到药店买了几种中成药同时服用，而且都不同程度地加大了 剂量，如复方大青叶片说明