心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide anp)

心房钠尿肽(Atrial natriuretic peptide ANP)是一种由心房合成并贮存的活性多肽，具 有强大利钠、利尿、舒张血管、降低血压、抑制抗肾素血管紧张素系统和血管升压素作用。 因此，在研究高血压、心功能不全、肾功能不全、肺水肿等以及中枢神经系统疾病的发病 机制和防治上均有重要意义 1。 1 ANP 的生物化学 人 ANP 有 、 和 三种形式，其相对分子质量分别为 3 000、6 000 和 13 000。-ANP 是 ANP 中最基本的形式，-ANP 和 - ANP 可能是 -ANP 的前体，但本身亦 有生物活性。 -ANP 由 28 个氨基酸组成环状结构，分子内含 1 个二硫键。若二硫键断裂，或第 12 位蛋氨酸氧化，均可使其活性消失。N 端的 6 个氨基酸残基，对维持其生物活性并无明显 影响，但 C 端的氨基酸残基是维持其生物活性所必需的。 -ANP 是由两条相互平行，且 C 端和 N 端相互倒置的 -ANP 所组成，两条肽链之间 由两个二硫键连接而成。在心房和血浆中 -ANP 的含量约占 -ANP 的 1/31/5。其生物 活性约为 -ANP 的 1/4，但作用较 -ANP 长。-ANP 可能是分解成 -ANP 而起作用的。 -ANP 由 126 个氨基酸组成，其 C 末端为 -ANP，它是 -ANP 的直接前体。-ANP 亦具有微弱的生物活性，约为 -ANP 的 1/51/10。 人体组织内的 ANP 可能有三种存在形式，即：-ANP、-ANP 和 、 三种 ANP 混合形式存在。年龄不同，其存在形式亦可能不同。未成年者，主要以 -ANP 为主，以后 随着年龄的增长 -ANP 类型可逐渐增高。成人血浆 ANP 水平一般在 50150 g/L 之间， 80% 为 -ANP，20% 为 -ANP 2。 2 ANP 在体内的分布 应用特异性放射免疫和免疫组织化学的方法证明，在体内的许多器官都含有 ANP，但 以心房的含量为最高 3。Tanaka 4等于 1984 年首先发现 ANP 亦存在于中枢神经系统， Kawata5研究表明，ANP 于下背侧丘脑和隔区最多，主要密集于第三脑室前腹侧区，还分 布于大脑皮质、中脑、脑桥延髓、海马和脊髓骶部等部位。 3 ANP 释放的调节 ANP 的分泌受物理因素、体液因素和神经因素的影响。高盐摄入、细胞外液渗透压升 高，血容量增强，心房肌牵张，心率和血压增高以及低氧血症都可刺激 ANP 的释放，而容 量负荷和心房肌张力是其主要的因素。 血管紧张素、抗利尿激素和肾上腺皮质激素等可以促进 ANP 释放，其作用并不一定依 其本身的升压或扩容效应，而可能是直接作用。 目前脑内 ANP 的调节机制尚需进一步研究。脑切片进行体外灌流与孵化后显示，ANP 的释放具有钙离子依赖性 6。切除脑垂体可使血浆 ANP 水平降低，使扩容引起的 ANP 释放 反应受到抑制。移植腺垂体可以恢复上述效应，但移植后叶无效。提示腺垂体参与容量负 荷所引起的促 ANP 分泌效应。注射吗啡不仅可以使血浆 ANP 水平升高，也使心脏内 ANP mRNA 相应增加。说明吗啡样物质不仅可以促进 ANP 分泌，亦可增加它的合成 7。 4 ANP 的受体 ANP 受体有两种类型的： B-ANP 受体和 C-ANP 受体。B-ANP 受体由一个亚单位组成， 平均相对分子质量约为 120 000；C-ANP 受体由两个亚单位组成，每个亚单位的平均相对分 子质量为 65 000。 ANP 的受体广泛分布于肾、心血管系统、肺、肾上腺、神经系统、胎盘和免疫器官等 多种结构，其中以肾和肾上腺皮质最为密集 。ANP 受体在神经系统中以穹窿下器官、最后 区、孤束核和嗅球分布最多。穹窿下器官为一无血脑屏障器官，血液中 ANP 由此进入脑内 与该部位的血管紧张素 II 作用，并参与血压、渗透压调节作用。分布于脑内的主要是 B- ANP 受体；C-ANP 受体主要分布于血管，也分布于脑 8。 B-ANP 受体与颗粒性鸟苷酸环化酶偶联，通过 cGMP 发挥生理效应。它可以与完整的 ANP 分子结合，产生利钠、利尿、舒张血管的作用。C-ANP 受体与 cGMP 系统无偶联作用， 亦不能通过 cGMP 作为第二信使发挥作用，但它可与 ANP 及其代谢片段结合，可以延缓 ANP 的降解，调节血浆 ANP 的水平。 目前两种受体的 cDNA 均已克隆成功。ANP 受体与 ANP 结合后，对受体的生成具有降调 作用。与 ANP 结合的受体可以内陷，而被溶酶体降解。 5 ANP 作用机制 ANP 的作用机制主要是与细胞内钙离子通道、肌醇磷脂代谢和 G 蛋白激酶的活性有关。 ANP 与受体结合后，可以激活鸟苷酸环化酶，促进细胞内 cGMP 水平的升高，进而激活 G 蛋 白激酶。G 蛋白激酶不但可以增进 Ca 泵和抑制 Na 泵的活动，促进细胞内 Ca2+外流和抑制 细胞外 Ca2+内流，而且还抑制三磷酸肌醇（IP 3）和甘油二酯（DG）的产生，间接抑制肌浆 网内 Ca2+释放，使细胞内游离 Ca2+浓度降低，从而发挥其生物学作用 9。 6 ANP 在神经系统的临床意义 ANP 对中枢有饮水抑制、嗜盐性抑制、血压下降以及精氨酸加压素和促肾上腺皮质激 素分泌抑制的作用，对外周有抑制醛固酮分泌及血管舒张的作用。ANP 与肾素-血管紧张素 对抗关系不仅存在于外周组织，而且也存在于中枢神经系统，并参与调节体液、电解质的 平衡和维持血压的恒定。 外伤性脑水肿的研究是当今神经外科领域中最活跃的课题之一，近年对脑外伤的研究 多集中于脑水肿发生、发展、防治以及脑损伤后激素水平的变化及其对脑水肿的影响上。 因 ANP 作用时间短，价格昂贵，实际应用受到一定限制。目前，在神经系统临床应用 ANP 只能作为一个观察指标。关于 ANP 浓度在急性脑外伤后的变化，有研究认为血浆中 ANP 与 脑脊液中 ANP 增高不相关。在颅内压增高时脑脊液中 ANP 亦增高，但与脑脊液其它参数不 相关。脑损伤后脑脊液中 ANP 均下降，伤情越重下降越明显 10。可见 ANP 在调节颅内压方 面起重要作用。 实验证明 ANP 具有改善脑水肿，降低脑损伤后血脑屏障通透性的作用 1。其作用机制 不清，可能与其对抗精氨酸加压素、血管紧张素有关 11。Rosenberg 等 12报道脑外伤后 4 h 使用 ANP 可降低继发性的脑水肿，并认为应用 ANP 治疗颅内出血继发脑水肿在临床上很 有意义。并指出 ANP 用于临床前必须有一个好的剂量-效应曲线。目前 ANP 使用剂量范围混 乱，对其副作用和颅内的病理学等了解不够，临床应用仍然需进一步研究。脑损伤时脑脊 液中和血液中 ANP 水平下降，被认为与脑水肿的发生以及继发性脑损伤有关，且与伤情的 严重程度及预后相关 13。提示我们在脑外伤早期如及时补充外源性 ANP，对脑水肿的防治 将有重要意义。 中文名称： 心房钠尿肽 英文名称： atrial natriuretic peptide;ANP;atrial natriuretic factor;ANF 其他名称： 心钠素(cardionatrin,心房肽(atriopeptin) 定义： 由心房肌细胞合成并释放的肽类激素。人血液循环中的心钠肽由 28 个氨 基酸残基组成。其主要作用是使血管平滑肌舒张和促进肾脏排钠、排水。 概 述 心 房 钠 尿 肽 （ atrial natriuretic peptide, ANP） 是 由 心 房 肌 细 胞 合 成 并 释 放 的 肽 类 激 素 ， 人 血 液 循 环 中 的 ANP 由 28 个 氨 基 酸 残 基 组 成 。 ANP 的 主 要 作 用 是 使 血 管 平 滑 肌 舒 张 和 促 进 肾 脏 排 钠 、 排 水 。 当 心 房 壁 受 牵 拉 时 （ 如 血 量 过 多 、 头 低 足 高 位 、 中 心 静 脉 压 升 高 和 身 体 浸 入 水 中 ） 均 可 刺 激 心 房 肌 细 胞 释 放 ANP。 功 能 作 用 ANP 对 肾 脏 的 作 用 主 要 有 以 下 几 方 面 ： 1.对 肾 小 球 滤 过 率 的 影 响 。 ANP 通 过 第 二 信 使 cGMP 使 血 管 平 滑 肌 胞 质 钙 离 子 浓 度 下 降 ， 使 入 球 小 动 脉 舒 张 ， 肾 小 球 滤 过 率 增 大 。 2.对 集 合 管 的 影 响 。 ANP 通 过 cGMP 使 集 合 管 上 皮 细 胞 管 腔 膜 上 的 钠 通 道 关 闭 ， 抑 制 NaCl 的 重 吸 收 。 3.对 其 他 激 素 的 影 响 。 ANP 还 抑 制 肾 素 、 醛 固 酮 和 血 管 升 压 素 的 分 泌 。 ANP 科技名词定义 中文名称： 心房钠尿肽 英文名称：atrial natriuretic peptide;ANP;atrial natriuretic factor;ANF 其他名称：心钠素(cardionatrin,心房肽(atriopeptin)定义：由心房肌细胞合成 并释放的肽类激素。人血液循环中的心钠肽由 28 个 氨基酸残基组成。其主要 作用是使血管平滑肌舒张和促进肾脏排钠、排水。 所属学科： 生物化学与分子生物学（ 一级学科）；激素与维生素（ 二级学科） anp 主要由心房合成和分泌，有强利尿作用。心衰时 anp 分泌增加，有减轻水 钠潴留的作用，当心衰较严重或转向慢性时，起浓度将下降。 心房钠尿肽 科技名词定义 中文名称：心房钠尿肽 英文名称：atrial natriuretic peptide;ANP;atrial natriuretic factor;ANF 其他名称：心钠素(cardionatrin)；心房肽(atriopeptin) 定义：由心房肌细胞合成并释放的肽类激素。人血液循环中的心钠肽由 28 个氨基酸 残基组成。其主要作用是使血管平滑肌舒张和促进肾脏排钠、排水。 应用学科： 生物化学与分子生物学（一级学科）；激素与维生素（二级学科） 以上内容由 全国科学技术名词审定委员会审定公布 概述 心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide, ANP）是由心房肌 细胞合成并释放的 肽类激素，人血液循环中的 ANP 由 28 个氨基酸残 基组成，其受体是细胞膜上 的一种鸟甘酸环化酶。ANP 的主要作用是使血管平滑肌舒 张和促进肾脏排钠、 排水。当心房壁受牵拉时（如血量过多、头低足高位、中心静脉压升高和身体 浸入水中）均可刺激心房肌细胞释放 ANP。 功能作用 ANP 的主要生物学效应： 1， 降低血压。ANP 可使血管舒张，外周阻力降低；也可使搏出量减少，心率 减慢，故心输出量减少。 2， 利钠、利尿和调节循