异体骨髓移植知识

什么是骨髓移植 人体组织移植的一种，将正常骨髓由静脉输入患者体内，以取代病变骨髓的治疗方法。用以治疗造血 功能异常、免疫功能缺陷、血液系统恶性肿瘤及其他一些恶性肿瘤。用此疗法均可提高疗效，改善预后， 得到长生存期乃至根治。 骨髓移植分哪些 1、自体骨髓移植 2、异体骨髓移植 什么是异体骨髓移植 异体骨髓移植是经大剂量放化疗或其他免疫抑制剂预处理，清除受体体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞， 阻断发病机制，然后把异体造血干细胞移植给受体，使受体重建正常造血免疫，而达到治疗目的的一种治 疗手段。 异体骨髓移植的种类 1、同种异基因骨髓移植(1970 年代以来临床应用，已取得很大的成功)。它需有与患者人类白细胞抗 原 (HLA)相匹配的同胞兄弟、姐妹以及极少数的无亲缘关系的供髓者所输入的异体骨髓，或家庭成员间如 父母和子女的骨髓移植;以及与患者 HLA 不很匹配的无关供者的骨髓。重。 2、同种同基因骨髓移植，即极少数的同卵双胎孪生兄弟或姐妹间的骨髓移植。 异体骨髓移植的作用和特点 异体骨髓移植是一种相当先进的治疗方法，主要用来治疗恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性 疾病和某些实体瘤治疗，异基因骨髓移植(BMT)是目前可以根治慢性粒细胞白血病的唯一手段，并获得了 较好的疗效。例如：白血病、 急慢性白血病、严重型再生不良性贫血、地中海性贫血、淋巴瘤、多发性 骨髓瘤以及现在更进一步尝试治疗转移性乳腺癌和卵巢癌。 异基因骨髓移植(Allo-BMT)治疗白血病的长期无病生存率达约在 50%左右。据 1993 年国际 BMT 登记 处统计结果，BMT 治疗白血病五年生存率为：急淋(ALL)第一次完全缓解期(CR1)为 50%左右，ALL 第二次 完全缓解期(CR2)或第二次以上完全缓解期为 32 左右，ALL 复发其为 18%左右，急性髓性白血病(AML)CR1 为 52%左右。CR2 或CR2 为 35%左右，慢性髓性白血病(CML)慢性期为 45%左右，加速期为 36%左右，急变 期 6%左右，可见白血病人化疗 CR(完全缓解)后应尽早进行异体骨髓移植治疗。 异体骨髓的缺点 1、非同胞的兄弟姐妹虽 HLA 相匹配，但易发生轻重不等的移植物抗宿主病(GVHD)，尤其在后一种情 况更严重。 2、异体骨髓造血干细胞移植需要 HLA 抗原配型、很难找到配型合适的异体骨髓造血干细胞、配型过 程漫长、复杂。 3、移植费用高，可能会产生排异反应。 异体骨髓移植条件 1、首先要有适合的骨髓提供者，最好具有全相合基因提供者。 2、必需要求化疗取得的完全缓解。 3、年龄一般在 45 岁以下。 4、无严重的肝、肾、心、肺、脑等重要脏器功能损害;无较重的糖尿病、肝炎、高血压、脑梗、心脏 疾患;无严重的精神障碍者。 5、在输注骨髓的当天在手术室内无菌条件下采集供者骨髓，经过过滤后尽快经静脉输注给受者，避 免造血干细胞损失。对 ABO 血型不合者的骨髓要进行处理后才能输注。 骨髓采集的方式 干细胞可以从供体的骨髓或外周血、脐血间充质中采集。 1、骨髓移植(BMT)收集骨髓：用细针从供体髂骨部位抽取骨髓，这些富含干细胞的骨髓将被贮存起来 以备移植。采集过程中，供体处于麻醉状态下，不会感到痛苦。目前这种方法已基本不采用。 2、采集外周血干细胞(PBSCT)：对供者预处理，用一些细胞因子如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)等药 物来增加外周血中干细胞的数量。当干细胞数量足够多后，就可以通过血细胞分离术进行采集，干细胞被 分离出来，而其余血液回输给供体。采集到的干细胞也将贮存到移植时。一次分离需要 3-4 小时，为了采 集到足够数量的干细胞，通常需要进行 1-3 次分离术。 外周血细胞分离采集术是相当安全的，使用的是 一次性全封闭管道，不会造成任何感染，且此法适用于年龄较小的供体或其他不能经受骨髓采集的人。 3、脐血间充值干细胞目前主要是从脐血中提取的，在孕妇分娩时用特殊的提取器材提取并交由医院 或干细胞库保存。 移植基本过程 1、选择 HLA(人类白细胞抗原)完全相合的供者，选择顺序是同胞间 HLA 基因型相合，其次是 HLA 表 型相合的家庭成员，再次则是一个 HLA 位点不合的家庭成员或 HLA 表型相合的无关供者，最后是选择一个 HLA 位点不合的无关供者或家庭成员中二个或三个 HLA 位点不相合者。 2、受者的准备，应核实和确定白血病的诊断和分型，一般年龄应限制在 45-50 岁以下，重要脏器的 功能基本正常，要清除体内多种感染灶，进行全面体验和必要的化验，辅助检查一般十几项。受者提前一 周住进无菌层流病房。 3、进行组织相容性抗原与基因配型。 4、BMT 预处理应达到三个月的，一是摧毁受者体内原有的造血细胞，给植入的造血干细胞准备植入 生长的空间。二是抑制受者体内的免疫细胞和功能，利于骨髓的植活。三是大量清除和杀灭受者体内的白 血病细胞。 5、骨髓的采集、处理和输注：在输注骨髓的当天在手术室内无菌条件下采集供者骨髓，经过过滤后 尽快经静脉输注给受者，避免造血干细胞损失。对 ABO 血型不合者的骨髓要进行处理后才能输注。 6、BMT 过程中经常必需的营养和支持治疗。 异体骨髓移植预后 1、早期防治 BMT 并发症，排除消化道毒性反应，控制多种感染，出血及其他主要并发症。 2、防治 BMT 晚期并发症，如慢性移植物抗宿主病等。 移植成功与否的标准 BMT 造血重建和植入证据，BMT 后病人要经历原有的造血系统衰竭和新植入骨髓的造血重建的过程， BMT 后网织红细胞的逐渐增高被视为骨髓植入的一个较早出现的指标。外周血象恢复正常，一般需 3-6 个 月。另外红细胞抗原、白细胞抗原的检测细胞遗传学的分析等可直接证明 BMT 植入是否成功。 骨髓移植一般要经过五大关口：1,移植前化疗关. 2,移植关 3,移植后免疫排异关. 4,感染关 5,移植 后化疗关.骨髓移植成功率受诸多因素及时间考验 异体骨髓复发情况 BMT 后白血病的复发，一般的说年龄大者复发率高，非第一次完全缓解和 CML 非慢性期者复发率高， BM