开题报告-医学

开 题 报 告 研究方向（题目）：不同类型透析器对维持性血液透析患者炎症介质的影响 一、 研究目的、意义（理论或实践意义）： 尿毒症患者存在着微炎症状态，主要表现为急性时相反应蛋白的变化和细 胞因子的活化，其与透析远期并发症有着直接的关系。研究表明血液透析 （HD）患者的微炎症状态与IL-6和高敏C反应蛋白（hsCRP ）的增高有关，但IL- 10对微炎症有改善作用。本研究探讨尿毒症维持性HD患者透析前、后血中与微 炎症反应相关的细胞因子IL-6、hsCRP及IL-10的水平的变化以及不同类型透析 器对上述因子的影响，分析透析膜材料和通透性与HD患者微炎症状态的关系， 并对透析膜的生物相容性进行评价，指导临床选择生物相容性好的透析膜，改 善血透患者的微炎症状态，提高血液透析患者的生存质量。 二、 目前国内外对该课题的研究简况： 血液透析（HD）被公认为是治疗尿毒症的主要方法，近期许多研究表明尿 毒症患者存在着微炎症状态，微炎症可以促进动脉粥样硬化、营养不良、血脂 紊乱、加重贫血、免疫功能低下等，其与透析远期并发症有着直接的关系。尿 毒症患者存在着微炎症状态，其与透析远期并发症有着直接的关系，微炎症状 态的主要表现为急性时相反应蛋白的变化和细胞因子的活化，国内外已有研究 表明血液透析（HD）患者的微炎症状态与 IL-6 和 hsCRP 的增高有关，但 IL-10 对微炎症有改善作用。 三、 研究内容： 选择长期在我院进行维持性HD的非糖尿病患者，病因主要为慢性肾小球肾 炎、高血压肾病、慢性间质性肾炎和多囊肾。所有患者均采用碳酸氢盐透析， 透析时间不少于半年，每周透析3次，每次4小时。治疗中血压控制稳定，无活 动性自身免疫性疾病，未使用免疫调节剂，近3 个月未合并严重感染、心衰， 未输血。患者随机分成4组，分别为低通量醋酸纤维素膜组 (CA-LF),高通量醋 酸纤维素膜组(CA-HF)，低通量聚砜膜组 (PS-LF),高通量聚砜膜组 (PS-HF)， 患者分别于透析前及透析后30分钟于肘正中静脉采血；采用ELISA法检测IL- 6、IL-10及hsCRP水平，并加以比较。 四、 研究方法： 选择长期在我院进行维持性 HD 的非糖尿病患者，病因主要为慢性肾小球肾 炎、高血压肾病、慢性间质性肾炎和多囊肾。所有患者均采用碳酸氢盐透析， 透析时间不少于半年，每周透析 3 次，每次 4 小时。治疗中血压控制稳定，无 活动性自身免疫性疾病，未使用免疫调节剂，近 3 个月未合并严重感染、心衰， 未输血。患者随机分成 4 组，分别为低通量醋酸纤维素膜组 (CA-LF),高通量醋 酸纤维素膜组(CA-HF)，低通量聚砜膜组 (PS-LF),高通量聚砜膜组 (PS-HF)， 患者分别于透析前及透析后 30 分钟于肘正中静脉采血；采用 ELISA 法检测 IL- 6、IL-10 及 hsCRP 水平，并加以比较。组间结果比较采用 ANOVA 检验，各指标 之间的关系采用相关分析。采用 SPSS 软件包进行数据分析。 五、 研究进度及具体安排： 1、2009 年 12 月2011 年 3 月: 根据病史收集符合研究要求的病例。分别 于透析前及透析后 30 分钟于肘正中静脉采集每个患者的血标本，保管在-70 冰箱，待测定血 hsCRP、 IL-6 和 IL-10 水平。 2、收集病例的同时，进行以下工作： 2009 年 12 月2009 年 9 月: 实验前期准备工作、购买实验材料及实验 仪器； 2010 年 9 月2010 年 12 月: 测定血 hsCRP、 IL-6 和 IL-10 水平。 2011 年 1 月2011 年 3 月：结果分析、实验结果分析总结、论文撰写、 上报成果。 六、 关键问题与难点： 1、明确 HD 患者存在微炎症状态，其评价指标为 hsCRP、IL-6 及 IL-10。 2、明确血液透析可引起上述指标的变化，其变化程度与透析膜材料和通透 性有直接关系。使用生物相容性好的透析膜可降低微炎症相关因子 IL-6 及 hsCRP 释放，提高抗微炎症的 IL-10 的水平，从而改善血透患者的微炎症状态。 七、 预期结果： 本研究首次阐述了透析膜材料和通透性与 HD 患者的微炎症状态的关系，为 如何选择与人类血管内皮极接近的透析膜，减少透析并发症，提高终末期肾病 患者的生存率及生活质量提供可靠的临床依据。 八、 所需经费情况： 1 万元（吉林省卫生厅科研课题） 九、 预计课题研究完成日期 2011 年 3 月 治疗方法 对照组:原来的激素治疗不变,继续治疗。 每周查尿常规,每两周查肝、肾功能。治疗组: 观察项目 观察尿蛋白变化、药物副作用发生及停药 后0. 5 a 复发情况。 1. 4 统计学方法 计算平均资料用珋x s 表示,组间计数资 料比较用 2 。P 0. 05 视为有统计学意义。 2 结 果 2. 1 疗效评定 按尿蛋白减少或消失判断疗效。疗程结束 后连续3 次尿蛋白消失为显效,连续2 次尿蛋白减少为好 转,连续3 次尿蛋白无变化为无效。 2. 2 疗效比较(见表) 对于紫癜性肾炎肾病型患者泼尼松足量 环磷酰胺的主要作用为抑制B 细胞增生,明显阻碍B 细 胞的分化,B 细胞分泌免疫球蛋白受到抑制,使抗体水平下 降;也可抑制辅助及细胞毒性T 细胞,干扰细胞释放炎症介