抗生素的研究现状与发展趋势

抗生素的研究现状与发展趋势 摘要：抗生素是微生物学的一个重要发展方面，近几十年来抗生素飞速发展，已经成为重 要的生产工业。抗生素类药物现在是使用最为广泛的药物，所以，现在抗生素的滥用也越 发严重。抗生素的研究与发展正在日新月异的进步，但对于抗生素类药物的要求越来越严 格，人类在使用抗生素时应慎用。 关键词：抗生素，应用，滥用，研究，发展 抗生素（antibiotics ）是由微生物或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或 其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。也可以说是由 微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生、能抑制或杀灭其他微生物的物质。 抗生素的发现是上个世纪人类历史上最重大的成就之一，1928 年，英国微生物学家亚 历山大.弗莱明首先发现了人类第一个抗生素-青霉素。 其实，人们在很早以前就发现某些微生物对另外一些微生物的生长繁殖有抑制作用。 随着科学的发展，人们终于揭示了此现象的本质，从某些微生物体内找到了具有抗生作用 的物质，并把这种物质称为抗生素，如青霉菌产生的青霉素，灰色链丝菌产生的链霉素都 有明显的抗菌作用。 由于最初发现的一些抗生素主要对细菌有杀灭作用，所以一度将抗生素称为抗菌素。 但是随着抗生素的不断发展，陆续出现了抗病毒、抗衣原体、抗支原体，甚至抗肿瘤的抗 生素也纷纷发现并用于临床，所以，还是称为抗生素更符合。 抗生素主要包括以下几种分类： （ 一）-内酰胺类青霉素类和 头孢菌素类的分子结构中含有 -内酰胺环。近年来又有 较大发展，如硫酶素类（thienamycins ） 、单内酰环类(monobactams)，-内酰酶抑 制剂(-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。 （二）氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、 新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 （三）四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 （四）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。 （五）大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦 迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。 （六）作用于 G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽 等。 （七）作用于 G 菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利 福平 等。 （八）抗真菌抗生素：如灰黄霉素。 （九）抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素 D、博莱霉素、阿霉素等。 （十）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。 抗 生 素 杀 菌 作 用 主 要 有 以 下 几 种 机 制 ： 抑 制 细 菌 细 胞 壁 的 合 成 ： 抑 制 细 胞 壁 的 合 成 会 导 致 细 菌 细 胞 破 裂 死 亡 ， 以 这 种 方 式 作 用 的 抗 菌 药 物 包 括 青 霉 素 类 和 头 孢 菌 素 类 ， 哺 乳 动 物 的 细 胞 没 有 细 胞 壁 ， 不 受 这 些 药 物 的 影 响 。 与 细 胞 膜 相 互 作 用 ： 一 些 抗 菌 素 与 细 胞 的 细 胞 膜 相 互 作 用 而 影 响 膜 的 渗 透 性 ， 这 对 细 胞 具 有 致 命 的 作 用 。 以 这 种 方 式 作 用 的 抗 生 素 有 多 粘 菌 素 和 短 杆 菌 素 。 干 扰 蛋 白 质 的 合 成 ： 干 扰 蛋 白 质 的 合 成 意 味 着 细 胞 存 活 所 必 需 的 酶 不 能 被 合 成 。 干 扰 蛋 白 质 合 成 的 抗 生 素 包 括 福 霉 素 类 、 氨 基 糖 苷 类 、 四 环 素 类 和 氯 霉 素 。 抑 制 核 酸 的 转 录 和 复 制 ： 抑 制 核 酸 的 功 能 阻 止 了 细 胞 分 裂 和 /或 所 需 酶 的 合 成 。 以 这 种 方 式 作 用 的 抗 生 素 包 括 萘 啶 酸 和 二 氯 基 吖 啶 。 我国的抗生素发展 我国抗生素类药物应用极其广泛，其抗生素原料药企业的产能和产量已达世界第一。 在 1988 全部购药的 1100 位药品中，有 34 种抗生素药物，占总金额的 38.8%。我过购药 居前 10 位的药品中，有 7 种是抗生素。在 2007 年，我国抗生素原料药销售收入超过 350 亿元人民币，出口约为 22 亿美元，占所有原料药出口总额的 25%。其中，半合青和头孢 类抗生素占全球市场份额的 50%以上。6-APA、土霉素、阿莫西林和头孢类中间体与原料 药等总量过万吨，青霉素工业盐潜在产能接近 10 万吨，市场集中度达 80%。 由此可以说明我国使用抗生素的情况很不合理，已经达到了滥用的地步。抗生素类药 相对国外严格控制抗生素的使用而言,我国国内临床抗生素使用超过以上 40%,已成为世界 抗生素使用大国。其中不乏抗生素的不合理应用,不仅造成药品浪费,增加患者经济负担,而 且破坏很多,更重要的是促进了耐药菌株的产人群体内正常机体免疫系统,更重要的是促进了 耐药菌株的产生,耐药性情况较为普遍。 我国抗生素原料药企业的世界地位决定了企业的国际竞争力，而这种竞争也体现在国 内。国内抗生素原料药企业积极参与国外高端规范市场的认证。认证范围涵盖产品质量、 环保、职业健康安全等。仿中有创，在工艺创新上有长足发展，并开始关注信息创新，原 料药生产从低端价值向高端价值攀升。企业向上、中、下游延伸，实现“一体化”，提高企 业个体的综合竞争优势。本土企业在技术、工艺、管理和市场营销等方面与知名跨国药企 展开合作。 而在抗生素制剂方面，华药集团营销战略部产品经理胡卫国分析说，未来 5 年，全球 专利药到期将产生 1230 亿美元的仿制药市场。中国应仿中有创，在仿制药的快速发展中赢 得一席之地。 国内相关产品系列全、品种多、产量逐年增长，中国的增长促进了全球的增长，来自 南美、非洲等国的采购单不断。另据中国医保商会统计，中国西药制剂的出口速度激增， 尤其是在新兴市场和非规范市场上增量显著，抗生素制剂企业要把握这一机遇，顺势而为。 放眼国际市场的同时，中国自身快速发展的机会也不容抗生素企业掉以轻心。抗生素 近年来被限产、限价、限用，现有产品在市场上的使用情况与卫生政策的调整关系密切， 应时刻关注政策走向和用药变化，及时调整产品结构的重要依据。 国际抗生素的发展现状 现在，抗生素类药物应用越来越广泛，抗生素进入了全盛时代。新品种不断上市，竞 争激烈；滥用抗生素日趋严重，使耐药性也不断增加；各国政府为减少医疗保健的开支， 采取降低药价的措施。 国外通过抗生素生物合成基因的克隆来提高抗生素产量，这是近年来研究领域的热点。 抗生素的滥用 由于人们滥用抗生素，使抗生素的要求越来越严格，所需要的效价也越来越高。新发 现的抗生素上市后，其生命周期不能维持长久，而被部分细菌战退了，在不久的将来，人 类将进入后抗生素时代，所以我们应该合理使用抗生素。 对于目前临床滥用抗生素的情况到处都是，不少人凡是感冒都要用抗生素，虽然抗生 素能抗细菌和某些微生物，但却不抗病毒。而感冒大多属病毒感染，随意乱用，只会增加 其副作用，并使肌体产生赖药性。 凡超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生素，都属于抗生素滥用。 人们治疗疾病时候，应用的抗生素,同时也锻炼了细菌的耐药能力. 这些细菌及微生物 再次传染给其他病人的时候，就对原来应用的抗生素产生了一定的耐药性，如此反复传播 ，最终的某个时候，他最终对这种抗生素不再敏感。也就是说，人们无度的滥用抗生素， 最终将导致人们对于那些耐药的细菌及微生物会有束手无策的时候。那时将是人类的悲哀 。虽然人们新发现的抗生素种类也是逐渐增加的，但是总有发现赶不上滥用的步伐的时候 。 滥用抗生素，可以导致菌群失调。正常人类的肌体中，往往都含有一定量的正常菌群 ，他们是人们正常生命活动的有益菌。比如：在人们的口腔内，肠道内，皮肤等。.都含有 一定数量的人体正常生命活动的有益菌群，他们参与人身体的正常代谢。同时，在人体的 躯体中，只要这些有益菌群的存在，其他对人体有害的菌群是不容易在这些地方生存的。 打个不恰当的比方，这如同某些土地中，已经有了一定数量的“人类” 。其他的“人类”是 很难在此生存的。而人们在滥用抗生素的同时，抗生素是不能识别对人类有益还是有害菌 群的，结果是人身体正常的菌群也被杀死了。这样，其他的有害菌就会在此繁殖，从而形 成了“二次感染” ，这往往会要导致应用其他抗生素无效，死亡率很高。 抗生素如同一把双刃的剑，用之科学合理，可以为人类造福，不恰当则要危害人类 的健康，我们每天都生活在人类滥用抗生素的环境里。抗生素的不良反应有许多，（与用 药目的无关的由药物引起的机体反应称为不良反应）其包括：副作用、毒性反应、后遗反 应、过敏反应、致畸、致癌，致突变作用等。副作用属药物固有反应，正常量出现较轻微 。毒性反应指药物引起的生理生化机能异常和结构的病理变化，严重程度随剂量增加或疗 程延长而增加。抗生素的毒性反应临床较多见，如及时停药可缓解和恢复，但亦可造成严 重后果。 针对抗生素的合理使用，临床中要加强医师临床药学知识，更全面地了解各种药物间 相互作用以及药物动力学规律知识，建立健全处方制度，尽快开展临床药学服务，增加药 师对临床用药的监管作用。加强规范抗生素药物的管理，建立合理使用抗生素的规章制度， 协同药剂科与医务科，长期及时监管临床抗生素使用,进行处方质量分析，杜绝抗生素的滥 用。重视病原学检查，加强抗生素临床不良反应的观察，尽可能根据细菌培养和药敏试验 结果选择使用抗菌药物,减少耐药株的产生。 在抗生素的联合使用,尽量在有效的情况下,首选窄谱、常用、价廉的抗菌药物。临床上,不 乏一些抗生素联用处方,医生要注意联用抗生素产生的拮抗作用,掌握患者抗生素给药用量次 数,以及抗生素联用后给药用量次数;避免重复用药,具有相同抑制靶点的抗生素联合使用,不 只浪费,还可造成耐药性的产生,有些抗生素联用后会产生毒性，可成为呼吸衰竭死亡的直接 原因。抗生素的滥用必然导致菌群失调以及人体重要器官损伤。此外,手术抗生素的使用要 注意抗生素的持续时间和时机。 总之，抗生素使用一定要合理。 抗生素的发展趋势 对于当前国际抗生素在临床治疗上遇到的问题，即致病菌的耐药性成为临床医师的棘 手问题。一方面临床医师在研究交流抗生素的并用效果；另一方面药物研究者也在探讨研 究，寻求能战胜细菌耐药性的新抗生素。而且，合成和半合成研究已成为新抗生素开发的 重要途径 其实，有许多对临床有效的药物