常用镇静催眠药分类及代表药ppt课件VIP

镇静催眠药 Sedative-Hypnotic Drugs 1 镇静催眠药 （ sedative-hypnotics） 是一类 中枢神经系统抑制药 . 凡能引起中枢神经系统轻度抑制， 使病人由兴奋，激动和躁动转为安 静的药物称为 镇静药 （ sedative） . 凡能引起 近似生理睡眠 的药物称为 催眠药 （ hypnotics） . 剂量小 :镇静 大 :催眠、抗惊厥、麻醉、麻痹死亡 2 常用镇静催眠药分类及代表药 一、苯二氮卓类 :地西泮、氟西泮 ; 奥沙西泮 ;三唑仑 二、巴比妥类 : 苯巴比妥 ;戊巴比妥 ; 司可巴比妥 三、其他类 :水合氯醛、 佐匹克隆 、 扎来普隆 3 正常生理性睡眠： 非快速动眼睡眠 （ non-rapid eye movement sleep， NREMS ） ,又分为 1、 2 、 3、 4期，其中 3、 4期又合称为慢波睡 眠 （ slow wave sleep， SWS） 期。促进生 长和体力恢复 快速动眼睡眠 (rapid eye movement sleep, REMS),又称快波睡眠 (fast wave sleep, FWS). 促进精力恢复，做梦。 4 睡眠的生理周期 NREM REM NREM REM NREM REM NREM 快 动 眼睡眠期 rapid eye movements REM 1期 2期 3期 4期 0期 睡眠 潜伏期 非快动眼睡眠期（ NREM) 慢波睡眠期（ SWS ） 快波睡眠期（ FWS ） 5 第一节 苯二氮卓类 （ benzodiazepines, BZ） 药动学 作用机制 药理作用 与临床应用 不良反应 6 第二节 巴比妥类 药动学 作用机制 药理作用 与临床作用 不良反应 7 第三节 其他镇静催眠药 1.水合氯醛 chloral hydrate 2.佐匹克隆 zopiclon 3.扎来普隆 zaleplon 8 THE END 9 【 药动学 】 吸收：口服吸收良好，约 1h达到血药峰浓度 。不同药物之间吸收速率存在差异。 分布：血浆蛋白结合率高 ,脂溶性高：脑组 织中浓度较高，可再分布于脂肪组织和肌组 织中（地西泮），故起效快，维持时间短。 代谢：主要在肝药酶作用下进行生物转化。 多数药物代谢产物为去甲地西泮，最后转化 为奥沙西泮。 排泄：与葡糖醛酸结合失活，经肾排出。也 可通过胎盘屏障，并随乳汁分泌。 10 【 作用机制 】 BZ主要是通过增强中枢 -氨基丁 酸 （ GABA） 的抑制性作用来实现的 . (增强 GABA能神经传递功能和突触抑制效 应，还能增强 GABA与 GABAA受体的结合 ) GABAA受体 -CL-通道是一个大分子复合 体 .BZ类与脑内 BZ受体结合 ,促进了 GABA与 GABAA受体的结合 ,使 CL-通道 开 放频率增加 ,CL-内流增多 ,细胞膜超级 化 ,使 GABA能神经的抑制功能增强 . 11 BZ +BZ受体 BZ-BZ受体复合物 GABA与 GABAA受体（结合） Cl-通道开放（频率 ， Cl-内流 ） 细胞膜超极化（加强对中枢抑制） 结合 12 【 药理作用 】 1. 抗焦虑 2.镇静和催眠 3.抗惊厥和抗癫痫 4.中枢性肌肉松弛作用 13 抗焦虑 小于镇静剂量时即有良好抗焦虑作用 。 能显著改善紧张、忧虑、恐惧和激 动等症状 . 可能与选择性抑制边缘系 统有关 . 14 镇静催眠 缩短睡眠诱导时间 ,延长睡眠持续时间 . BZ催眠作用优于巴比妥类 ,有以下优点： 减少噩梦发生。 对快波睡眠 (FWS)影响小 ,停药后 出现反跳性 FWS睡眠延长较巴比妥类轻 . 治疗指数高 ,安全范围大 .对呼吸影响小 ,不引起 麻醉 . 对肝药酶几无诱导作用 ,不影响其他药物代谢。 依赖性、戒断症状轻。 15 临床常用于子痫、破伤风、小儿高热 等所致惊厥。 地西泮静脉注射是目前癫痫持续状态 的首选药物。 其他类型的癫痫发作以硝西泮和氯硝 西泮的疗效为好。 抗惊厥和抗癫痫 16 中枢性肌肉松弛作用 能缓解大脑麻痹患者的肌肉强直 由于药物能抑制脊髓多突触反射，抑制中间 神经元的传递。但大剂量对神经肌肉接头也 有阻断作用。 临床用于脑血管意外、脊髓劳损等引起的肌 强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损所致的 肌肉痉挛。 17 【 不良反应 】 治疗量 : 可出现头晕、嗜睡、乏力等 . 过量急性中毒 (10倍 )：共济失调、语言不 清 昏迷、 呼吸抑制等 . 长期用 :耐受性、依赖性和成瘾性，停药 时出现反跳和戒断症状 与其他中枢抑制药合用增强毒性 . 抢救 :氟马西尼 (flumazenil,安易醒 ) 为 BZ受体拮抗剂，对巴比妥类和其他 中枢抑制药引起的中毒无效。 18 【 药动学 】 巴比妥是一种 弱酸性 药物 . 口服或注射均易吸收 . 受药物脂溶性和体液 pH值的影响 . 巴比妥类多是 肝药酶诱导剂 . 19 【 作用机制 】 激动 GABAA受体，增强 CL 内流，产生 抑制效应 ; 抑制谷氨酸介导的除极化 ，产生中枢抑制作用。 巴比妥类 作用机制 与苯二氮卓类 有所 不同。 20 巴比妥类只需 和 亚单位而 不需 亚 单位 . 巴比妥类通过延长 Cl 通道开放 时间 而增强 Cl 内流，苯二氮卓类则通过增 加 Cl 通道开放 频率 而增强 Cl 内流 . 麻醉剂量巴比妥类可 抑制电压依赖 性 Na+通道和 K+通道 ，抑制神经元高频放 电， 在 无 GABA时也能直接增加 Cl 内流 . 21 【 药理作用 】 1. 镇静和催眠 2. 抗惊厥 3. 抗癫痫 常用药物苯巴比妥 4.麻醉 :静脉麻醉和麻醉前给药 22 镇静催眠 用催眠剂量的 14 13 能产生镇静作用，可用 于焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进和高血 压患者 . 剂量加大出现催眠作用，延长催眠时间和缩 短入睡时间 .因缩短了 FWS,引起非生理性睡 眠，久用停药后引起 FWS时相延长，引起多 梦和睡眠障碍 . 不作为镇静催眠药常规使用。 23 抗惊厥 主要用于小儿高热、破伤风、子痫、 脑膜炎、脑炎等引起的惊厥 .采用肌内 注射给药 . 危重患者采用生效快的戊巴比妥钠盐 . 24 麻醉 治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的 中枢性肌强直、腰肌劳损及内窥镜检 查所致肌肉痉挛。硫喷妥钠用于静脉 和诱导麻醉。 25 【 不良反应 】 催眠剂量：后遗效应、过敏反应 . 中度量：轻度抑制呼吸中枢 . 久用可产生耐受性、依赖性 突然停 药易发生 “ 反跳 ” 现象，成瘾后停药 ，戒断症状明显 .较苯二氮卓类易引起 依赖性等 . 过量：急性中毒 . 26 水合氯醛 该药 易从消化道吸收 .常用 10 口服液， 15min生效，持续时间 4 6h. 主要在肝还原成中枢抑制作用更强的 三氯 乙醇 ，然后与葡萄糖醛酸缩合由肾排除 . 主要用于失眠及子痫、破伤风和小儿高热 等惊厥 . 对肠胃道有刺激性 ，消化性溃疡患者禁用 .直肠给药吸收迅速，可减少刺激反应 . 27 佐匹克隆 佐匹克隆为环吡咯酮类催眠药，与 BZ 相比具有高效、低毒、成瘾性小的特 点 . 该药通过激动 BZ受体，增强 GABA抑制 作用 .缩短入睡时间，延长睡眠时间， 提高睡眠质量，对记忆功能几乎无影 响；催眠时能延长 SWS 时相，对 FWS 时 相无明显作用 . 有抗焦虑、抗惊厥和肌松作用 . 28 不良反应 嗜睡、头晕、口苦、口干、肌肉无力 、健忘等 .长期应用后突然停药可出现 戒断症状 .对本品过敏者、呼吸功能不 全者禁用 . 29 扎来普