镇静催眠药抗精神失常药ppt课件

第 16 章 镇静催眠药 抗癫痫药（自学 ） 抗精神分裂症药 抗抑郁病药 作用于中枢神经 系统的药物 1 本章要点 安眠药：地西泮 抗精神病药：氯丙嗪、奋乃静 抗抑郁病药： 丙咪嗪 （ 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 ） 氟西汀、舍曲林 （ 5-羟色胺重摄取抑制剂） 精神病：多巴胺过量与受体超敏 抑郁症： 去甲肾上腺素 与 5-羟色胺 相对缺乏 2 镇静药： 缓和激动，减轻焦虑，消除躁动，恢 复安静情绪的药物。 16.1 镇静催眠药镇静催眠药 镇静催眠药： 抑制 中枢神经 系统，缓解过度兴 奋，引起 近似生理性 睡眠的药物。 小剂量引起安静或嗜睡的 镇静 状态； 大剂量依次出现 催眠 、 抗惊厥 和 麻醉 作用。 杰克逊死于注射镇静剂过量 3 为什么需要镇静催眠药？ 根据世界卫生组织曾在 14个国家进 行的调查统计显示，约 27的人有睡 眠问题。 你睡够了吗？ 4 成人睡眠： 快波（眼球转得快）、慢波 慢波睡眠 80120min 快波睡眠 2030min 互相交替 反复 45次 即完成睡眠过程 5 眼球快速运动、部分肢体抽动、心率 变快、血压升高、呼吸加快，全身肌 肉完全松驰 ，梦魇增多。 快波睡眠 脑内 蛋白质 合成增加，新的突触联系建 立，有利于幼儿 神经系统 成熟、促进学 习记忆活动和精力恢复。 6 浅睡期和深睡期； 大脑无意识状态，各种感觉功能减退， 呼吸平稳，心率 ， 代谢 ，全身肌肉 松弛，但仍能维持一定姿势； 慢波睡眠 有利于促进生长和恢复体力； 分泌生长激素。 7 研究证明，快波睡眠和脑干内 5羟色 胺 、乙酰胆碱、 去甲肾上腺素 递质系统 有关。 镇静催眠药：缩短 快波睡眠 8 巴比妥类 (第一代 )： 50年代，依赖性、成瘾 性 苯二氮 类 (第二代 ) 其它类 镇静催眠药 代表药物 9 比较安全，副作用少（ 很少至麻醉死亡），但短时 内大量服用引起急性中毒 第二代安眠药：苯二氮 类 10 第二代安眠代表药 地西泮 （ Diazepam又名安定 ） 11 地西泮 作用特点： 安全范围较大、成瘾性较轻 安定、镇静、催眠、肌肉松弛 长效，整天迷迷糊糊，反应速度减慢，有助 于克服反弹性失眠 治疗焦虑症，一般性失眠，抗癫痫 12 R1 R2 R3 R4 地西泮 一 CH3 一 H 一 H 一 Cl 奥沙西泮 一 H 一 OH 一 H 一 Cl 劳 拉西泮 一 H 一 OH 一 Cl 一 Cl 氟地西泮 一 CH3 一 F 一 Cl 一 Cl 氯 硝西泮 一 H 一 H 一 NO2 一 Cl 硝西泮 一 H 一 H 一 H 一 NO2 安定类药物 适合肝脏功能不好的老年人 催 眠 药 13 氨基丁酸（ GABA） 是中枢神经系统的 抑制性递质，与其受体结合，抑制神经系 统。 苯二氮卓类药物作用机理 GABA + GABA受体结合 Cl-通道开放 频率增加， Cl-进入细胞，抑制兴奋 。 催 眠 药 苯二氮卓类药物促进 氨基丁酸（ GABA） 与 GABA受体结合 ,Cl-通道开放频率增加， Cl- 进入细胞，产生抑制兴奋效果。 14 长期服用可产生 耐受性、习惯性、 成瘾性 以及不良反应，因此近年临床应 用逐步减少。 较多见 ：头晕、头痛、倦睡； 较少见 ：恶心、呕吐、头昏眼花、语言模糊 、动作失调； 严重： 发生昏倒、幻觉，记忆缺失 苯二氮卓类药物（第二代）副作用 催 眠 药 15 16.2 抗癫痫药 （自学 ） G 癫痫发作：突然性、短暂性、反复性； G 病因：脑灰质神经元过度放电； G 症状表现：全身性发作（大发作和小发作等）、部分 性发作。 u癫痫：由脑部疾患或脑外伤等引起的一种病 ,发 作时突然昏倒 ,全身痉挛 ,有的口吐白沫 ,俗称 “ 羊 痫风 ” 、 “ 羊角风 ” 、 “ 抽风 ” ，出血性及缺血性 脑血管病可引起癫痫。 16 16.3 抗精神失常药 16.3.1 抗精神病药（抗精神分裂症药） 16.3.2 抗抑郁药 16.3.3 抗焦虑药（自学） 精神失常由多种原因引起的精神活动障碍， 表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸 方面的障碍。 药物分类 ：抗精神病药 抗抑郁症药 抗躁狂症药 抗焦虑症药 17 精神病症状： 没有自制力：一会儿哭，一会儿笑 幻觉：看到瓶子，说看到怪物，实际没有 幻想：自己是发明家、总统 情感失常 不承认自己得病 没有理智 16.3.1 抗精神分裂症药 精神分裂症： 是以思维、情感、行为之间互不 协调，精神活动脱离现实环境，即 “精神分裂 ” 为主要临床特征的精神病。 18 （ 1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和 逻辑性； （ 2）情感淡漠：情感反应与思维内容以 及与周围环境不协调； （ 3）意志活动减退或缺乏 精神病症状精神病症状 基本表现：基本表现： 19 v病因：脑内多巴胺神经系统的功能亢 进，脑部 多巴胺过量或多巴胺受体超 敏 。 v药理效应：阻断多巴胺受体 v用途：消除幻觉、妄想，减轻精神运 动过度激动。 抗精神分裂症药 20 多巴胺多巴胺 (DA) 神经递质：传递信息的化学物质 主要负责大脑的情欲、感觉，将兴奋及 开心的信息传递 香烟中尼古丁刺激神经元分泌多巴胺， 使人感到快感 多巴胺被戏称为 “ 爱情的毒药 ” 21 p 在 不影响意识清醒 的条件下，缓解（或控 制）患者的紧张、躁动、焦虑、忧郁、幻 觉，使人产生安定作用，加大剂量不会引 起麻醉。 抗精神失常药 22 吩噻嗪类 如氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪 、氟奋乃静、硫利达嗪等。 硫杂蒽类 如氯普噻吨、氟哌噻吨等。 丁酰苯类 如氟哌啶醇、氟哌啶等。 二苯氧氮平类 如氯氮平。 苯酰胺类 如舒必利、泰必利等。 二苯丁哌啶类 如五氟利多等。 抗精神病药抗精神病药 23 抗精神分裂症药类型很多 代表药： 吩噻嗪类 24 物理性质： 易氧化，与三氯化铁作用，显红色 溶于水、醇、氯仿 抗 精 神 分 裂 症 药 类 型 又名冬眠灵； 1个吩噻嗪； 1个叔胺 25 作用中枢，精神分裂症状消失，恢复理智； 氯丙嗪 作用 安定作用（安眠浅，而巴比妥类安眠麻醉作 用强），意识清醒时，消除攻击性； 正常体温降温（ 34oC以下），代谢降低，人 工冬眠（ 能降低 发热和正常人 的体温 ）； 镇吐；镇静作用强，血压降低； 毒性和不良反应较多 26 易氧化，在空气和日光下，变红棕色。 氯丙嗪 副作用 遇光分解，生成自由基，自由基与体内某些 蛋白质作用，发生过敏反应，故一些病人在服 用药物后，在日光下皮肤产生红疹，称为光毒 化过敏； 服用氯丙嗪后应尽量减少户外活动，避免日 光照射。 抗 精 神 分 裂 症 药 类 型 27 吸收： 不规则， 2-4小时血药浓度达高峰，作用 持续 6小时 分布： 全身各组织。脑中浓度可达血浆的 10倍 代谢和排泄： 肝脏代谢，肾脏排泄 首过效应 ，血药浓度相差较大，用药个体化。 蓄积 脂肪组织 ，排泄缓慢，老年患者消除速 度慢，应注意调整用量。 氯丙嗪（氯丙嗪（ wintermin,冬眠灵）冬眠灵） 药动学药动学 28 X R 奋乃静 -Cl -CH2CH2OH 氟奋乃静 -CF3 -CH2CH2OH 长效抗精神分裂症药 奋乃静 氯丙嗪上的叔胺变化 生理活性是氯丙嗪的 6-10倍； 毒性是它的 1/3 长效 29 16.3.2 抗抑郁药 抑郁症抑郁症 主要临床表现：情绪异常低 落，胡思乱想，产生轻生念头 基本表现 （ 1）情绪低落 （ 2）思维活动减慢 （ 3）意志活动减退 30 对日常活动丧失兴趣，无愉快感 ; 精力明显减退，无原因的持续疲乏感 ; 精神运动性迟滞或激越（行动、反应变慢 ，不可控制地发脾气） ; 自我评价过低、自责或有内疚感 ; 联想困难，或自觉思考能力显著下降 ; 抑郁症状抑郁症状 : 31 反复出现想死的念头或有自杀行为：自杀率比 一般人群高 20倍 ; 失眠、早醒或睡眠过多 ; 食欲不振或体重明显减轻 ; 性欲明显减退。性功能跟情绪是直接相关的， 现在发现性功能障碍的人 70是由于有心理因 素导致的，其中包括抑郁症 ; 症状的持续时间长 ,影响正常生活和工作学习 。 32 抑郁症病人心理压力大，误认为闹情绪 ，不被理解 对抑郁症病人缺乏正确认识，得不到治 疗，在我国约 5%患者接受过治疗 33 可能原因： 神经系统网路障碍、神经递质分 泌异常，即 去甲肾上腺素 与 5-羟色胺 相对缺乏 抑郁症发病原因复杂 : 34 神经递质： 传递 信息的化学物质 多巴胺 (DA) 肾上腺素 (AD) 去甲肾上腺素 (NE) 5-羟色胺 (5-HT) 35 5-羟色胺 (5-HT) 一种能产生愉悦情绪的信使， 调节情绪、 精力、记忆力、人生观 5-羟色胺水平低的人群，容易发生抑郁、 冲动行为、酗酒、自杀、攻击及暴力行为 ； 年龄增长， 5-羟色胺的效力下降，患抑郁 症的可能性增加； 妇女容易患抑郁症，女性大脑合成 5-羟色 胺比男性慢。 36 p都是激素，又是神经递质； p共性：两者对心和血管起作用； p不同：与不同 受体 结合，作用不同； p肾上腺素肾上腺素 对心肌作用强，当病人休克昏迷时，医生给病 人注射 “ 强心针 ” 就是肾上腺素； p去甲肾上腺素去甲肾上腺素 对心脏作用较弱 ,但对血管有强烈的收缩 作用，作升压药； p去甲肾上腺素的释放多 ,增强神经细胞活动的兴奋性。 肾上腺素与去甲肾上腺素肾上腺素与去甲肾上腺素 37 肾上腺素 (AD) 去甲肾上腺素 (NE) 多巴胺 (DA) L-酪氨酸 酶 酶 酶 去甲基 肾上腺素与去甲肾上腺素转化肾上腺素与去甲肾上腺素转化 38 抗抑郁药 : 调节脑内去甲肾上腺素与 5-羟色 胺的含量，达到治疗效果。 39 单胺氧化酶抑制剂 （第一代，毒性大，淘汰 ） 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 （第一代，代表 丙咪嗪） 5-羟色胺 重摄取抑制剂 （第二代：效果好， 副作用小） 抗抑郁药类型： 40 抗抑郁药：去甲肾上腺素重摄取抑制剂 代表药： 丙咪嗪 垄断 30多年 又称米帕明 imipramine； 三环类抗抑郁药 治疗率 60-80% 副作用大，起效慢， 2周起效； 可用于更年期抑郁症 41 S被电子等排体 -CH=CH-取代 抗精神病药 抗抑郁作用较强 42 抗抑郁药 5-羟色胺 重摄取抑制剂 第二代抗抑郁药， 国外 80年代上市 欧美一线药物 选择性强，副