抗微生物药物和合理应用ppt课件ppt课件

抗微生物药物的合理使用 6-氨基青霉烷酸 1 学习目标 掌握抗微生物药物的分类和典型药名； 熟悉各类药物的特征； 掌握 合理使用抗微生物药物的基本原则； 掌握 抗微生物药物的合理选用。 2 第一节 抗微生物药物的分类和特点 抗微生物 药 物的分 类 药 物名称 抗 生 素 类 内 酰 胺 类 青霉素 类 、 头孢 菌素 类 、 内 酰 胺 酶 抑制 剂 、氧 头孢类 、硫霉素 类 氨基糖苷 类 链 霉素、 庆 大霉素、小 诺 米星、阿司米星 四 环 素 类 四 环 素、土霉素、金霉素、美他 环 素、多西 环 素、米 诺环 素 酰 胺醇 类 氯 霉素 大 环 内 酯类 红 霉素、 罗红 霉素、克拉霉素、阿奇霉素、麦迪霉素、 罗 他霉素 其他 去甲万古霉素、替考拉宁、克林霉素、磷霉素、多粘菌素 B、 粘菌素 抗真菌抗生素 两性霉素 B 抗 肿 瘤抗生素 丝 裂霉素、阿霉素 抗免疫抑制抗生素 环孢 素 A 磺胺 类 抗菌 药 磺胺 嘧啶 （ SD）、 磺胺甲 恶唑 （ SMZ）， 甲氧 苄啶类 甲氧 苄啶 （ TMP） 硝基 呋 喃 类 呋 喃西林、 呋 喃妥因、 呋 喃 唑酮 喹诺酮类 诺 氟沙星、氧氟沙星、依 诺 沙星、 环 丙沙星、洛美沙星、培氟沙星、 芦氟沙星、 司氟沙星、氟 罗 沙星、莫昔沙星 硝咪 唑类 甲硝 唑 、替硝 唑 抗 结 核 药 利福平、异烟 肼 、乙胺丁醇 抗真菌 药 酮 康 唑 、氟康 唑 、 依曲康 唑 抗病毒 药 病毒灵、病毒 唑 、阿昔洛 韦 3 一、抗生素 是指由细菌、真菌或其他微生物在生活过 程中产生的具有抗病原体或其他活性的一类物 质。 4 内酰胺类抗生素 青霉素类（ Penicillins） 抗菌作用原理： 与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合而妨碍细菌细胞壁粘肽的合成 ，使之不能交联而造成细胞壁的缺损，致使细菌细胞破裂而死亡。为 繁殖 期杀菌药 。 过敏反应 包括皮疹、药物热、血管神经性水肿、 过敏性休克 等，其中过敏性休 克最为严重。过敏性休克的症状有呼吸困难、紫绀、血压下降、昏迷、肢 体强直，最后惊厥，可在短时间内死亡。 青霉素类不同品种间存在着 交叉过敏关系 。本类药物可透过胎盘、进 入乳汁，其主要排出途径是尿液。因此可能在 母婴间引起交叉过敏反应 ， 应注意。 5 青霉素类抗生素的抗菌作用分类： 6-氨基青霉烷酸作用分 类 代表性 类别 （化学分 类 ） 代表性 药 物 窄 谱 青 霉 素 主要作用于 革 兰 氏阳性 菌的青霉素 类 天然 苄 青霉素 类 青霉素 G 苯氧青霉素 类 青霉素 V 耐 酶 异 恶唑 青霉素 类 氯唑 西林 主要作用于革 兰 氏 阴性菌的青霉素 类 脒 基青霉素 类 美西林 甲氧基青霉素 类 替莫西林 广 谱 青 霉 素 抗一般革 兰 氏阴性杆 菌的广 谱 青霉素 类 氨基青霉素 类 氨 苄 西林 、 阿莫西林 、 仑 氨西 林 抗 绿脓 杆菌广 谱 青霉素 类 羧 基青霉素 类 羧苄 西林、 替卡西林 磺基青霉素 类 磺 苄 西林 脲 基青霉素 类 哌 拉西林 、阿洛西林、美洛西林 、福米西林、匹 罗 西林 氨基酸型青霉素 阿扑西林 6 头孢菌素类抗生素（ Cephalosporins） 是以冠头孢菌（ Cephalosporium acremonium） 培养得到的天然头孢菌 素 C作为原料，经半合成其侧链而得到的一类抗生素。 母核为 6-氨基头孢 烷酸，可耐受青霉素酶 。 主要不良反应 过敏反应 肾损害 胃肠道反应和菌丛失调 凝血功能障碍 肝毒性 与乙醇联合应用产生 “ 双硫醒 ” 反应 造血系统毒性 注射用头霉素类和氧头孢类 分代 分 类 一般名 特点 第一代 头 霉素 类 头 霉素 C 对 G 菌的作用 显 著低于 第一代 头孢 菌素； 对 G 菌的作用 优 异； 耐 G 菌 酶 性能 强 。 第二代 头 霉素 类 头孢 西丁、 头孢 美 唑 头孢 替坦 第三代 头 霉素 类 头孢 拉宗、 头孢 米 诺 氧 头孢类 拉氧 头孢 、氟氧 头 孢 对厌 氧菌有 较 强 作用 7 注射用头孢烯类 一般名 商品名 特点 第 一 代 头孢唑 林 先 锋 霉素 5号 抗 G 菌作用最 强 。 G 菌 对 本代 较 易耐 药 ； CEZ对 G 菌有一定作用； 头孢噻 吩抗 G 菌作用 较优 。 头孢 拉 啶 先 锋 霉素 6号 头孢噻 吩 第 二 代 头孢 替安 头孢噻 乙胺 唑 抗 酶 性能 强 ； 抗菌 谱 广。 头孢呋 新 呋肟头孢 菌素 头孢 孟多 羟苄 四 唑头孢 菌素 第 三 代 头孢噻肟 氨 噻肟头孢 菌素 具有相似的抗菌 谱 、抗菌活性和 对 内 酰 胺 酶 稳 定的特性。 头孢 甲 肟 氨 噻肟唑头孢 菌素 头孢唑肟 益保世灵 头孢哌酮 先 锋 必 具有 抗假 单 胞菌属 的活性，抗金葡 菌和抗 G 菌的作用弱。 头孢 他 啶 复达欣 头孢 曲松 菌必治 头孢 地 嗪 HR-211 无抗假 单 胞菌属的活性 第 四 头孢 匹 罗 具有第三代 头孢 菌素的抗菌性能， 还 对 金葡菌有抗菌作用。 头孢 吡 肟 Maxipime 8 内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 内酰胺酶抑制剂是指能抑制 内酰胺酶活性，使 内酰胺免受 水解或少受水解的 内酰胺类药物。 分 类 一般名 合用抗生素 商品名 特点 氧青霉 烷类 克拉 维 酸 阿莫西林 奥格 门 汀 抗 G 杆菌 替卡西林 替 门 汀 抗 绿脓 杆菌 青霉 烷砜 类 舒巴坦 氨 苄 西林 舒他西林 抗 G 杆菌 三 唑 巴 坦 哌 拉西林 抗 绿脓 杆菌 头孢哌酮 舒普深 抗假 单 胞菌属 其他 内酰胺类抗生素 分 类 一般名 合用 酶 抑制 剂 商品名 特点 单酰 胺 环 类 氨曲南 抗 G 菌 抗 厌 氧菌 抗 绿脓 杆菌碳青霉 烯类 亚 胺培南 西拉司丁 泰能 美 罗 培 南 9 氨基糖苷类 抗菌谱 主要含 G 杆菌，包括大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形 杆菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌、志贺菌属、沙门菌属 、枸橼酸杆菌等。有的品种对铜绿假单胞菌或金葡菌，以及结核杆 菌等也有抗菌作用。 本类抗生素对奈毖菌属和厌氧菌常无效 。 氨基糖苷类抗生素的作用机理 主要作用于细菌蛋白质合成过程，使合成异常的蛋白、阻碍已 合成蛋白的释放、使细菌细胞膜通透性增加而导致一些重要生理物 质的外漏，引起细菌死亡。为静止期杀菌药。 副作用 耳毒性； 神经肌肉阻滞； 肾毒性； 其他：菌群失调和二重感染。 10 来源 分 类 一般名 抗菌 谱 特点 由 链 霉菌 产 生 的抗 生素 链 霉素 类 链 霉素 抗 结 核杆菌 新霉素 类 新霉素 近似卡那霉素 口服治 疗 小儿腹泻 利 维 霉素 相同于卡那霉素 对铜绿 假 单 胞菌的作用 较 强 卡那霉素 类 卡那霉素 主要作用于 G 杆菌 妥布霉素 近似 庆 大霉素 抗 铜绿 假 单 胞菌作用 是 庆 大 霉素的 3 5倍 阿米卡星 近似 庆 大霉素 对 其他 药产 生耐 药 的菌， 对 本品常敏感。 核糖霉素 类 核糖霉素 类 似卡那霉素 对铜绿 假 单 胞菌与 TB无效 。 由小 单孢 菌 产 生的 抗生 素 庆 大霉素 主要作用于 G 杆菌 对 金葡菌敏感 西索米星 近似 庆 大霉素 抗 绿脓 杆菌作用与妥布霉素 接近。 奈替米星 近似 庆 大霉素 对 耐卡那霉素、妥布霉素、 西索米星的菌株有效。 小 诺 米星 近似 庆 大霉素 对 耐卡那霉素、阿米卡星、 核糖霉素、 庆 大霉素的菌株 有效。 氨基糖苷类抗生素的分类和特点 11 四环素类（ Tetracyclines） 抗生素 抗菌谱： 为光谱抗生素：化脓性和草绿色链球菌、肺炎链球菌、肠球 菌、金黄色葡萄球菌、李司忒菌、梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、放线 菌、大肠杆菌、产气杆菌、沙门杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯杆菌 鼠疫杆菌、霍乱弧菌、脑膜炎球菌、淋球菌、布氏杆菌、螺旋体、 支原体、衣原体、立克次体等。 抗菌作用强弱顺序： 米诺环素多西环素美他环素金霉素四环素土霉素 本类药物间存在密切的 交叉耐药性 。 不良反应 消化道反应：除恶心、呕吐、腹痛、腹泻外，常可发生食管溃疡； 肝损害：在超剂量应用时可发生； 肾损害正常应用无不良反应，对肾功能不全者可加重肾损害； 影响牙齿和骨发育； 局部刺激、过敏反应、菌群失调。 应用四环素类注意事项 避免与抗酸药、钙盐、铁盐等同服。 四环素类能抑制肠道菌群，使甾体避孕药的肠肝循环受阻，而防碍 避孕效果，应注意。 12 酰胺醇类（ Amphenicols） 氯霉素 Chloramphenicol 抗菌谱： 肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、淋球菌、脑膜炎球 菌、流感嗜血杆菌、李氏德菌、布氏杆菌、败血出血性巴斯德杆菌、白 喉杆菌、螺旋体、支原体、衣原体、立克次体和一些厌氧菌。其中肺炎 链球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌较易发生耐药。金葡菌部分敏感。 肠杆菌科的一些菌，如沙门氏菌（包括伤寒杆菌）、大肠杆菌、肺炎克 雷伯杆菌、奇异变形杆菌等大部分菌株对本品敏感，沙雷杆菌、普鲁威 登菌、吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌的多数菌株对本品耐药。 主要用于伤寒、副伤寒和其他沙门氏菌、脆弱拟杆菌感染 。 与氨苄 青霉素合用于流感嗜血杆菌性脑膜炎。脑膜炎球菌或肺炎链球菌引起的 脑膜炎 ，在病人不宜用青霉素时，也可用本品。外用治疗沙眼或化脓菌 感染。 注意事项 不良反应：主要有粒细胞及血小板减少、再生障碍性贫血等。 长期应用可能引起视神经炎、共济失调，以及由于菌群失调而致的 维生素缺乏和二重感染等。 新生儿和早产儿应用本品可引起循环衰竭（灰婴综合征），应禁用。 精神病人禁用。 13 大环内酯类（ Macrolides） 抗生素 红霉素、罗红霉素、 克拉霉素、阿奇霉素 、麦迪霉素、罗他霉素 主要抗菌谱： 葡萄球菌、化脓性和草绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链 球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌、产气 梭状芽孢杆菌、布氏杆菌、军团菌、螺旋杆菌、钩端螺旋体、肺炎支原 体、立克次体和衣原体等。 作用机理 主要作用于细菌细胞核糖体 50S亚单位，阻碍细菌蛋白质的合成，属于 生长期抑菌剂 。 大环内酯类的不良反应 肝毒性； 局部刺激； 耳鸣和听觉障碍； 为 肝药酶抑制剂 。 过敏； 14 其他类 来源 分 类 一般名 抗菌 谱 特点 放 线 菌 万 23号 糖 肽类 去甲万古霉素 抑制 细 菌 细 胞壁糖 肽 聚合物的合成 ，而妨碍 细 胞壁的形成。 用于 MRSA（ 耐甲氧西林金黄色葡萄 球菌） 和耐氨 苄 西林 肠 球菌所致的系 统 感染。 放 线 菌 糖 肽类 替考拉宁 链 霉菌 林可胺 类 林可霉素 抑制 细 菌的蛋白 质 合成， 对 大多数 G 菌和某些 厌 氧的 G 菌有效。 克林霉素是 金 葡菌骨髓炎的首 选 治 疗药 物 克林霉素 多种 链 霉菌 游离酸 类 磷霉素 能与一种 细 菌 细 胞壁合成 酶 相 结 合 ，阻碍 细 菌利用有关物 质 合成 细 胞 壁的第一步反 应 ，从而起 杀 菌作用 。 对 MRSA有抗菌作用。 多粘芽 孢 杆菌 多 肽类 多粘菌素 B 主要 应 用于 铜绿 假 单 胞菌及其他假 单 胞菌 引起的 创 面、尿路以及眼、 耳、气管等部位感染，也可用于 败 血症、腹膜炎。 粘菌素 15 二、磺胺类（ Sulfonamides） 和甲氧苄啶类抗菌药 目前临床上常用的磺胺类药物主要有 磺胺嘧啶（ SD） 和 磺胺甲恶唑 （ SMZ） ， 常与甲氧苄啶类抗菌药 甲氧苄啶（ TMP） 合用。 主要抗菌谱： 脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、淋球菌、溶血性链球菌的 抑菌作用较强，对葡萄球菌感染疗效差。 磺胺类药物的用药注意事项 皮肤反应：常见者为皮疹、也偶致剥脱性皮炎或大疱松解性药疹， 以及重症多形红斑、光敏性皮炎等。 肾功能有损害时，磺胺类药物的排泄减慢，应慎用或不用。 临床使用时，不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防 蓄积中毒。 磺胺类有可能导致畸胎，故 孕妇不宜应用 。 由于磺胺类药物能抑制大肠杆菌的生长，妨碍 B属维生素在肠内的合 成，故用药超过一周以上者，应同时给予维生素 B以预防缺乏 。 对氨苯甲酸能减弱磺胺类药物的抑菌效力，故某些含有对氨苯甲酰 基的局部麻醉药如普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等，不宜与磺胺类药 物合用。 16 三、硝基呋喃类（ Nitrofurans） 呋喃西林，呋喃妥因，呋喃唑酮（ 痢特灵 ， Nifurazolidone） 抗菌谱：具有广谱抗菌性质，对葡萄球菌、肠球菌、大肠杆菌、奈瑟球菌（ 淋球菌等）、枯草杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等有良好的抗菌作用。主 要用于痢疾、肠炎。 四、喹诺酮类 喹诺酮类抗菌药的作用机理 喹诺酮类抗菌药妨碍细菌的 DNA回旋酶，进一步造成染色体的不可 逆损害，而使细菌细胞不再分裂。 主要不良反应 胃肠道反应：恶心、呕吐、不适、疼痛等； 中枢反应：头痛、头晕、睡眠不良等，并可致精神症状； 由于本类药物可抑制 - 氨基丁酸（ GABA） 的作用，因此可诱发癫 痫，有癫痫病史者慎用 ； 本类药物可影响软骨发育，孕妇、未成年儿童慎用； 可产生结晶尿，尤其在碱性尿中更易发生； 大剂量或长期应用本类药物易致肝损害。 17 分 类 一般名 特点 第一代 萘啶 酸、 吡咯酸 只 对 大 肠 杆菌、痢疾杆菌、克雷伯杆菌、少部 分 变 形杆菌有抗菌作用。 第二代 吡 哌 酸 大 肠 杆菌属、枸 橼 酸杆菌、 铜绿 假 单 胞菌、沙 雷杆菌也有一定抗菌作用。 第三代 诺 氟沙星、氧氟沙星 左氧氟沙星、 依 诺 沙星、 环 丙沙 星 洛美沙星、培氟沙星 芦氟沙星、司氟沙星 氟 罗 沙星、莫昔沙星 抗菌 谱 ： 革 兰 氏阴性菌 -铜绿 假 单 胞菌、大 肠 杆菌、枸 橼 酸杆菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异 变 形杆菌、 产 气杆菌、沙 门 氏菌、沙雷氏菌等 ； 革 兰 氏阳性菌 葡萄球菌、 链 球菌（包括 肠 球菌）、肺炎 链 球菌等。 氧氟沙星 和 左氧氟沙 星 具有抗 结 核杆菌作用 。 对绿脓 杆菌的感染以 左氧氟沙星、氧氟沙星、氟 罗 沙星 为优 。 喹 诺酮类抗菌药的分类和特点 药物相互作用 碱性药物、抗胆碱药、 H2受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使本类药物 的吸收减少，应避免同服； 利福平使诺氟沙星的作用完全消失，使环丙沙星的作用部分抵消； 氟喹诺酮类抗菌药（ 如 环丙沙星）抑制茶碱的代谢，与茶碱联合应用 时，使茶碱的血药浓度升高，可出现茶碱的毒性反应，应予注意。 18 五、硝咪唑类 甲硝唑 Metronidazole、 替硝唑 Tinidazole 抗菌谱： 广泛地应用于 抗厌氧菌感染 ，对需氧菌或兼性需氧菌无效。如脆 弱拟杆菌、梭状芽孢杆菌（包括破伤风杆菌）、真杆菌、梭形杆菌、阴 道嗜血杆菌、消化球菌、消化链球菌、韦荣球菌等以及滴虫、阿米巴原 虫、梨形鞭毛虫等。另外具有 杀灭幽门螺旋杆菌 作用。 六、恶唑酮类：利奈唑胺（略） 七、抗结核药 利福平（ Rifampicin） 抗菌谱： 对结核杆菌和其他分支杆菌（包括麻风杆菌等）有明显的杀菌作 用。对脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮链球菌、肺 炎军团菌等也有一定的抗菌作用。 主要用于肺结核及其他结核病，也 可用于脑膜炎及耐甲氧西林金黄 色葡萄球菌（ MRSA） 所致的感染 。 八、抗真菌药：氟康唑等 九、抗病毒药：阿昔洛韦等 19 第二节 抗微生物药物的选择应用 一、合理应用抗微生物药物的概念 是安全有效使用抗生素，即在安全的前提下确保有效。 二、合理使用抗微生物药物的基本原则 选择有效的药物：首先要掌握不同抗微生物药物的抗菌谱，务必使所选 药物的抗菌谱与所感染的微生物相适应。其次要考虑细菌对药物的耐药 性。还要考虑各种药物的吸收、分布、代谢及排泄等特性。 应用方法合理：选定药物以后，还要根据其药物代谢动力学性质确定给 药方案。 防止不良反应： 发生不良反应的主要原因有： 不适当地增大剂量或增加给药次数，均可导致药物蓄积而产生不良反 应。 不适当的联合用药。 不合理的给药方法。 防止过敏反应。 避免引起病原菌的耐药性：加强用药的目的性，不要无目的地应用。还要 避免频繁地更换或中断抗微生物药物。 20 三、抗微生物药物的合理选用 根据药效学选用 根据临床诊断选择抗微生物药物； 根据细菌培养及敏感性试验选择抗微生物药物。 抗革兰氏阳性球菌药物的选择 致病微生物 首 选药 可 选药 代表性 类别 代表性品种 代表性 类别 代表性品种 不 产 酶 金葡菌 青霉素 类 青霉素 大 环 内 酯类 红 霉素 产 酶 金葡菌 耐青霉素 类 氯唑 西林 第一代 头孢 头孢唑 林 耐甲氧西林 金葡菌 MRSA 糖 肽类 万古霉素 氟 喹诺酮类 氧氟沙星 氨基糖 甙类 阿米卡星 肺炎 链 球菌 A组 溶血性 B组 溶血性 青霉素 类 青霉素 氨 苄 西林 大 环 内 酯类 红 霉素 第一代 头孢 头孢唑 林 磺胺 类 复方新 诺 明 草 绿 色 链 球菌 氨 苄 西林 庆 大霉素 糖 肽类 万古霉素 肠 球菌 氨 苄 西林 庆 大霉素 万古霉素、氧氟沙星、 红 霉素 哌 拉西林（ 脲 基青霉素 类 ） 21 抗假单