2型糖尿病基础胰岛临床应用中国专家指导建议ppt课件

1 从理论到实践 成人 2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议 解读 本材料仅供医疗卫生专业人士使用 2 主要内容 1 2 成人 2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议 解读 循证引路，跨越理论与实践的障碍 3 随 细胞功能减退，胰岛素治疗成为 T2DM管理的 必经阶段 2型糖尿病是慢性进展性疾病，随着自然病程推进， 细胞功能进行性减退 内源性胰岛素缺乏使得胰岛素补充或替代治疗成为 T2DM管理的有效手段和必经阶段 2型糖尿病的自然病程 糖尿病前期 （ IFG,IGT） 糖尿病 餐后血糖 空腹血糖 胰岛素抵抗 胰岛素水平 1.Ismail-Beigi F.et al.Arch Iran Med.2012;15(4):239-246. 2.American Diabetes Association.Care 2016,39(Supplement 1):S1-S112. 4 基础胰岛素是权威指南共同推荐的胰岛素起始方案 基础胰岛素可有效 控制基础血糖 、 低血糖风险较小，使用方便， 患者 依从性好， 是 起始 胰岛素治疗的理想方案 指南推荐的胰岛素起始治疗方案 基础胰岛素 何时起始基础胰岛素 2013 CDS 2种口服药联合治疗而血糖仍不达标 （ HbA1c7%） 者， 可加用 基础 胰岛素或预混胰岛素治疗 2017 ADA/EASD 1种口服药治疗而血糖仍不达标 （ HbA1c7%） 者， 即可加用 基础 胰岛素治疗 2017 AACE/ACE 1种口服药治疗而血糖仍不达标 （ HbA1c7.5%） 者， 即可加用 基础 胰岛素治疗 CDS：中华医学会糖尿病学分会； ADA：美国糖尿病学会； EASD：欧洲糖尿病研究协会； AACE：美国临床内分泌医师协会； ACE：美国内分泌学院 中国 2型糖尿病防治指南 (2013年版 ). 中国糖尿病杂志 2014;8:2-42. Diabetes Care. 2017 Jan;40(Suppl 1): 2017 AACE Guideline. Endocrine Practice 2017January 17 5 成人 2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议 重磅发布 为更好地指导基础胰岛素临床实践，由 中国内分泌领域多位权威专家共同拟定的 成人 2型糖尿病基础胰岛素临床应用中 国专家指导建议 于 2017年 1月正式发表 在 中国糖尿病杂志 的第 1期。 该 指导建议 对不同目标人群，就口 服降糖药联合基础胰岛素、基础胰岛素联 合餐时胰岛素两类临床方案提供了数据详 实的临床应用指导，并对肠内 /肠外营养 患者、围手术期患者、妊娠期糖尿病、及 老年糖尿病患者等特殊人群的用药给出建 议。 6 指导建议 推荐对不同人群制定 个体化 HbA1c目标 血糖控制的目标应根据 个体化原则 ，综合考虑患者的年龄、病程、预期寿命、伴发疾病、降糖治疗方案及患者意愿等情况制定 HbA1c8.0%，可 0.2- 0.3U/kg/天 起始 ； 从预混胰岛素 转换 为 基础胰岛素治疗的患者，可依据血糖水平 设定为 原预混胰岛素 总剂量的 60 80% 基础胰岛素 调整方案 在医生指导下，根据空腹血糖值每周调整 2-6U直至空腹血糖达 标 患者进行剂量自我调整，推荐每 3天调整 2U直至空腹血糖达标 纪立农 ,陆菊明 ,朱大龙 ,等 .中国糖尿病杂志 .2017;25(1):2-9. 8 总结：基础联合餐时胰岛素临床方案主要推荐意见 基础联合餐时胰岛素 方案 1针基础胰岛素 + 1-3针餐时胰岛素 项目 推荐内容 适用人群 口服降糖药联合基础胰岛素治疗， FPG达标， HbA1c仍未达标患者； 使用多次预混胰岛素治疗，血糖控制不佳或血糖波动较大的患者； 需短时间内纠正高血糖的患者 胰岛素 起始方法 口服降糖药联合基础胰岛素治疗的患者： 基础胰岛素维持原剂量，主餐 /早餐前 给予餐时胰岛素 4-6 U； 预混胰岛素转换为基础餐时方案的患者： 按目前总剂量的 40%50%作为基础 胰岛素起始；余量作为餐时胰岛素，三餐平均分配 ； 需短时间内控制高血糖者： 可根据 0.3-0.5 U/kg估算总量； 50%为基础胰岛素 ， 50%为餐时胰岛素，三餐平均分配 胰岛素 调整方案 逐步增加餐时胰岛素方案 ： 根据下一餐前血糖值，每周调整 12次餐时胰岛素 剂量，每次调整 12 U或 10%15%，直至达到下一餐的餐前血糖目标；根据 每 36个月 HbA1c结果，可逐渐增加至 23次餐时胰岛素治疗 基础餐时胰岛素强化治疗方案 ：根据 FPG值，增加基础胰岛素剂量 1-4U或 10- 20%；根据下一餐前血糖值，增加餐时胰岛素剂量 1-2U或 10% 纪立农 ,陆菊明 ,朱大龙 ,等 .中国糖尿病杂志 .2017;25(1):2-9. 9 老年糖尿病患者基础胰岛素使用的推荐 推荐内容 老年糖尿病患者血糖控制目标一般较为宽松， HbA1c为 7.5%-8.0% 需考虑老年患者的肝、肾功能及合并用药的相互作用问题，减少低血糖发生 需要胰岛素治疗情况下通常推荐使用基础胰岛素，尤其是低血糖风险较低的长效胰岛素类似物 除新诊断伴严重高血糖症状及某些特殊情况外，不推荐多次胰岛素注射的方案 1.American Diabetes Association.Standards of Medical Care in Diabetes2016.Diabetes Care 2016,39(Supplement 1):S1-S112； 2.Dunning T, Sinclair A, Colagiuri S.New IDF Guideline for managing type 2 diabetes in older people.Diabetes Res Clin Pract.2014,103:538-540； 3.中国老年 学学会老年医学会老年内分泌代谢委员会 .2013版老年糖尿病诊疗措施专家共识 .中华内科杂志 ,2014,53:243-251. 10 妊娠糖尿病与糖尿病合并妊娠患者基础胰岛素使用的推荐 推荐内容 GDM血糖值控制在餐前 5.3mmol/L，餐后 1h7.8mmol/L，餐后 2h 6.7mmol/L， HbA1c 5.5 PGDM餐前、夜间及 FPG宜控制在 5.6 mmol/L，餐后峰值血糖 5.6 7.1 mmol/L， HbA1c 6.0 由于人胰岛素不通过胎盘屏障，因此 NPH在妊娠期间使用不限制 长效人胰岛素类似物在妊娠妇女中临床对照研究证据有限，妊娠患者起始长效人胰岛素类似物治疗前， 临床医生需充分考虑获益及潜在风险后选择治疗方案 GDM： Gestational diabetes mellitus，妊娠糖尿病患者； PGDM： Pregestational diabetes mellitus，糖尿 病合并妊娠患者 1.中华医学会妇产科学分会产科学组 /围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组 .妊娠合并糖尿病诊治指南 (2014).糖尿病临床 ,2014,8:489-498;2.Blumer I, Hadar E, Hadden DR.et al.Diabetes and pregnancy: an endocrine society clinical practice guideline.J Clin Endocrinol Metab,2013,98:4227-4249. 11 糖尿病患者围手术期：需根据患者情况制定个体化血糖目标 围手术期高血糖增加感染发生率，延迟伤口愈合。围手术期高血糖患者应根据手术时机、手术规模或类型制定 不同的血糖控制目标 病情分类 血糖控制目标 宽松 一般 严格 择期手术（术前、术中、术后） 大中小手术 精细手术 器官移植手术 术前 HbA1c7.8mmol/L即可起始胰岛素治疗 持续肠内营养采用基础餐时方案（每日 1-2次基础胰岛素联合每 4-6小时一次短效 /速效胰岛素），基础 胰岛素按 0.15-0.25 U/kg/天起始 接受肠外营养的糖尿病患者可根据 7-10U/100g葡萄糖的比例酌情添加胰岛素 接受持续肠内 /肠外营养的患者，推荐每 46 h进行 1次血糖监测 1. Umpierrez GE, Hellman R, Korytkowski MT,et al. J Clin Endocrinol Metab,2012,97:16-38; 2.Gosmanov AR,Umpierrez GE. Curr Diab Rep,2013,13: 155-162; 3.Moghissi ES, Korytkowski MT, DiNardo M,et al.Diabetes Care， 2009， 32:1119-1131. 14 主要内容 1 2 成人 2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议 解读 循证引路，跨越理论与实践的障碍 15 中国多中心研究显示 , 半数以上 患者对胰岛素治疗持负面态度 我国 每 10个 2型糖尿病患者中就有 6个 对胰岛素治疗持负面态度 我国 每 5个 医生建议其使用胰岛素的 2型 糖尿病患者中就有 1个 拒绝开始胰岛素治 疗 一项多中心、横断面调查 . 共入组 29个行政区域的 50个医疗中心的 6043例 2型糖尿病患者 , 收集患者的特征 , 治疗方案以 及对胰岛素治疗的态度 . 共有 5961例 (98.6%)患者的完整调查问卷纳入分析中 . 调查发现 , 58%的患者对胰岛素治疗持负 面态度 . 在其医生建议其使用胰岛素的患者中 , 17.9%拒绝开始胰岛素治疗 Xiong ZZ, et al. Chin Med J 2014;127(20): 3530-3536 16 中国 T2DM患者起始基础胰岛素时基线 HbA1c已高达 9.6% 中国 T2DM患者起始基础胰岛素治疗 普遍较晚 患者起始基础胰岛素治疗时 基线 HbA1c水平 患者起始基础胰岛素治疗时 基线 FPG水平 9.62.0% HbA1c 11.74.0mmol/L FPG ORBIT研究全称 “ 基础胰岛素治疗的观察登记性研究 ” (Observational Registryfor Basal Insulin Treatment)，是中国目前最大的基础胰岛素研究项目之一，旨在评估基础胰岛素在临床实践中的使用情况 。研究纳入 209家医院 (中国不同地区 )口服降糖药治疗但血糖控制不佳 (HbA1C7%)的成年 2型糖尿病患者 (n = 18,995)，随访三次 (基线、 3个月和 6个月 )。 Ji L,et al.Diabetes Technol Ther.2015; 17(10):735-44. 17 中国基础胰岛素 起始剂量低，剂量调整不足 基础胰岛素起始剂量仅 0.18IU/kg/d, 6个月后基础胰岛素仅上调 0.03U/Kg/d(相当于 60Kg的患者，基础胰岛 素剂量仅上调 1.8U) 平均 FPG为 7.9mmol/L, HbA1C: 7.4%,总体达标率仅 40.8%. Visit 1（ 处 方 剂 量） Visit 2（患者自 报 ） Visit3（患者自 报 ） N Mean SD N Mean SD N Mean SD 总 体 18994 0.18 0.07 13767 0.20 0.08 12358 0.21 0.09 医院 级别 二 级 医院 9443 0.18 0.08 7207 0.21 0.09 6482 0.22 0.10 三 级 医院 9551 0.17 0.07 6560 0.19 0.07 5876 0.20 0.08 ORBIT研究全称 “ 基础胰岛素治疗的观察登记性研究 ” (Observational Registryfor Basal Insulin Treatment)，是中国目前最大的基础胰岛 素研究项目之一，旨在评估基础胰岛素在临床实践中的使用情况。研究纳入 209家医院 (中国不同地区 )口服降糖药治疗但血糖控制不佳 (HbA1C7%)的成年 2型糖尿病患者 (n = 18,995)，随访三次 (基线、 3个月和 6个月 )。 Ji L,et al.Diabetes Obes Metab. 2017 Jan 20. doi: 10.1111/dom.12886 18 限制胰岛素使用的主要障碍 担心体重增加 缺乏胰岛素使用经验 担心患者依从性差 害怕 低血糖 害怕注射治疗 对糖尿病的自然病程缺乏理解 不愿意频繁进行血糖监测 害怕胰岛素影响日常生活 医生 患者 Int J Clin Pract, October 2015, 69, 10, 10501070. World J Diabetes 2017 January 15; 8(1): 28-39 19 对低血糖的恐惧影响血糖达标 对低血糖的恐惧影响血糖达标 对低血糖的恐惧对血糖控制的影响程度，几乎和低血糖本身相当 对严格血糖控制的要求降低 用药依从性降低 饮食控制依从性降低 对低血糖的恐惧 减少积极的治疗 影响血糖达标 对医生的影响 1 对患者的影响 2 1. Peyrot M, et al. Diabet Med 2012,29(5):682-689 2. Wild D, et al. Patient Educ Couns. 2007; 68(1):10-5 20 低血糖恐惧 (FOH)与非糖尿病焦虑及低血糖史有关 低血糖恐惧调查的相关因素 (多因素回归分析 ) 结果来自于逐步多元线性回归分析。仅展示进入模型后有显著性的变量 (变量通过向前逐步法 进行回归分析 )，所有的变量都进行了校正， *P0.05, *P0.01 一项问卷调查研究，纳入 764名 T1DM患者，使用低血糖恐惧调查表和其他生理指标，应激量表，抑郁量 表等。评估低血糖恐惧与糖尿病相关临床因素包括严重低血糖 (SH)的关系。结果发现： FOH与非糖尿病 焦虑及低血糖史呈强相关。 Anderbro T, et al. Acta Diabetol. 2014 Dec 21 21 低血糖恐惧 (FOH)导致生活质量降低 除低血糖症状会导致 2型糖尿病患者健康相关生活质量的下降外，对低血糖的恐惧也会导致健康相关生活质量 的降低，且独立于低血糖症状 EQ-5D SF-12 MCS SF-12 PCS P P P 低血糖症状 -0.014 0.303 -1.937 0.022 0.579 0.500 HFS -0.003 0.0001 -0.162 0.0001 -0.149 0.0001 HFS：低血糖恐惧调查 EQ-5D：欧洲五维度健康量表 SF-12 MCS：简明健康调查问卷 心理健康方面 SF-12 PCS：简明健康调查问卷 身体健康方面 Shi L, et al. Health Qual Life Outcomes 2014,12(1):167 22 2017 AACE指南强调： 选择低血糖和体重增加风险最小化的治疗方案 Garber AJ, Abahamson MJ, Barzilay JI, et al. Endocr Prat. 2017, Feb;23(2):207-238. AACE 推荐 2型糖尿病治疗方案选择原则： 低血糖风险最小化 体重增加风险最小化 23 以基础胰岛素为核心的胰岛素治疗方案 24 长效胰岛素类似物 不同胰岛素及胰岛素方案的低血糖风险比较 仅基础胰岛素 基础胰岛素 + 餐时胰岛素 餐时胰岛素 和 预混胰岛素 长效胰岛素类似物 NPH 基础胰岛素 +1针餐时胰岛素 基础胰岛素 +2-3针餐时胰岛素 预混胰岛素（ 70/30） 短效人胰岛素 速效胰岛素类似物3.5%-6% 高 2%-4.5%中 1.5%-3.5% 低 低血糖发生率 Moghissi E, et al. Endocr Pract 2013,19(3):526-535 25 此时段（午餐）若 漏餐或延迟就餐将 增加低血糖风险 夜间低血糖的高发 时段 预混胰岛素特点决定了其更容易引发低血糖 预混胰岛素治疗患者就餐遗漏或延迟增加低血糖发生风险 Leahy JL. Insulin therapy. New York: Marcel Dekker; 2002. p. 87112. 26 LAPTOP研究 低血糖发生情况 Treat-to-Target研究 发生率（次 /人 年 ） 发生率（次 /人 年 ） 发生率（ %） 发生率（ % ） 57.1% 51.8% 71.7% 46.8% P0.0001 P0.01P0.02P=0.016 长效胰岛素类似物减少低血糖发生风险 使用长效胰岛素类似物治疗的患者发生低血糖的风险低于预混胰岛素及 NPH 17.7 13.9 1.Riddle MC, et al. Diabetes Care 2003, 26(11):3080-3086 2.吕朝晖 ,等 .中华内分泌代谢杂志 . 2009,26(6):617-621 3.Janka HU. et al. Diabetes Care 2005,28(2):254-259 4.Buse JB, et al. Diabetes Care 2009,32(6):1007-1013 27 总体症状性低血糖的 累积发生率（次 /人） 时间（天） BG3.1mmol/L 预混组 甘精组 时间（天） 总体症状性低血糖的 累积发生率（次 /人） BG3.9mmol/L 预混组 甘精组 预混组和甘精组的总体症状性低血糖的发生情况 研究终点时，甘精组和预混组的胰岛素剂量分别为 0.47IU/kg、 0.621U/kg 起始并积极调整 甘精胰岛素剂量的总体低血糖风险低于预混胰岛素治疗 GALAPAGOS研究，对于 OADs剂控制不佳的 2型糖尿病患者，起始并积极调整甘精胰岛素剂量（目标 FPG 5.6mmol/L） 与预混胰岛素治疗的 HbA1c达标且无低血糖发生的患者比例相似，但 FPG降幅更大、总体 低血糖风险更低 Aschner P, et al. J Diabetes Complications 2015, 29(6):838-845 28 合理使用基础胰岛素为核心的胰岛素治疗方案 29 OAD联合基础胰岛素的方案中基础胰岛素的剂量可调整至 0.5 U/kg 中国 T2DM患者基础胰岛素平均剂量为 0.22 IU/(kgd) 权威指南指出 :多数患者长效胰岛素类似物剂量达到约 0.5 U/kg前，可通过继续调整剂量控制血糖，而无需调整治疗方案 OAD联合基础胰岛素的经典研究中甘精胰岛素最终用量大于 0.4 U/kg INSIGHT1 研究 LANMET2 研究 APOLLO3 研究 Treat-to-Target4 研究 空腹血糖控制目标 (mmol/l) 5.5 4.0-5.5 5.6 5.5 终点维持剂量 (IU) 38.1 68.0 42.4 47.2 单位体重维持剂量 (IU/kg) 0.41 0.69 0.59 0.48 1.Gerstein HC, et al. Diabet Med. 2006 Jul;23(7):736-42. 2.Yki-Jrvinen H, et al. Diabetologia. 2006 Mar;49(3):442-451. 3.Bretzel RG, et al. Lancet 2008;371:1073-84. 4. Riddle MC, et al. Diabetes Care 2003;26:3080-6. 5. 母义明 , 等 . 我国不同地区胰岛素注射剂量及治疗中断情况调查分析 . 中国社会医学杂志 2014,31(5):365-367. 30 LANCELOT研究： 随基础胰岛素剂量调整 FPG和 HbA1c逐步改善 32.4IU 7.1% HbA1c、甘精胰岛素剂量的变化情况 6.2 32.4IU FPG、甘精胰岛素剂量的变化情况 一项在欧洲、亚洲、中东及南美地区进行的 36周、随机、开放、平行研究，患者随机接受甘精胰岛素或 NPH联合 二甲双胍、格列美脲治疗。治疗方案中，胰岛素剂量调整方案中以 FPG和夜间血糖水平为参照，同时以两者均达 到 4.4mmol/l-5.5mmol/l为目标，如未达目标，则需剂量调整，其中在第 1-4周，每周调整 1次，在第 5-12周，每周 调整 2次，此后，至 36周，每周调整 1次。 Home PD, et al. Diabetes Obes Metab 2015, 17(1):15-22. 31 Meta分析显示：血糖达标时基础胰岛素的平均剂量为 0.48 U/kg 对以 HbA1c7%为血糖控制目标的 29 项临床研究（共涉及 17588例使用基础 胰岛素的 2型糖尿病患者）进行 Meta分 析，这些研究结束时，基础胰岛素平均 剂量为： 0.48 U/kg 体重增加： 1.75kg 对 20项共涉及 9237例使用预混胰岛 素的 2型糖尿病患者的临床研究进行 Meta分析，结果显示预混胰岛素的平均 剂量为 : 0.62U/kg 体重增加： 3kg Giugliano D,et al. Diabetes Res Clin Pract. 2011,92(1):1-10 32 合理使用基础胰岛素为核心的胰岛素治疗方案 33 基础 +餐时方案中胰岛素起始剂量及剂量分配 2012年美国内分泌学会发布的 非重症住院患者高血糖管理指南 对基础 +餐时方案中胰岛 素起始剂量及剂量分配推荐如下： 1+3方案中的胰岛素剂量分配 血糖为 7.8-11.1mmol/L 胰岛素总量为 0.4 IU/kg 血糖为 11.1-22.2mmol/L 胰岛素总量为 0.5 IU/kg 年龄 70岁或肾小球滤过率 60ml/min 胰岛素总量为 0.20.3 IU/kg 1+3方案的胰岛素起始剂量 基础胰岛素和餐时胰岛素各占一半 餐时胰岛素平均分配至三餐 基础 餐时 餐时 餐时 ENDO. J Clin Endocrinol Metab 2012,97(1):16-38 34 临床研究中基础胰岛素剂量占总剂量的比例 生理状态下，基础胰岛素分泌量约占胰岛素分泌总量的 50% 基础胰岛素分泌 （约 18-32U/24h） 餐时胰岛素分泌 50% 50% 正常人胰岛素生理分泌总量 Rosenstock（ 2008） Hollander（ 2008） Umpierrez（ 2008） Fonseca（ 2004） 欧美临床研究中 基础胰岛素剂量占总剂量的比例 50% 40% 69% 53% 50% 欧美多项临床研究中，基础胰岛素剂量占总胰岛素剂量的比例接近 50% 1.中华医学会糖尿病学分会 . 中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范 2011. 2.Cai X, et al. PLoS One 2012, 7(6):e38962. 35 亚洲人群基础 +餐时方案中基础胰岛素剂量比例偏低 A BD/TDD：基础胰岛素剂量 /全天胰岛素总 剂量 0 10 20 30 40 50 60 B Subjects(n) 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 A A. 一项纳入了 2480例患者的回顾性研究显示：中国住院 2型糖尿病患者中平均 BD/TDD比仅为 0.23， 92.9%的患者 BD/TDD比 在 0.11与 0.4之间 B. 另一项来自日本的共纳入 275例住院 2型糖尿病患者的回顾性研究显示： BD/TDD比的平均值为 0.3， 70.2%的患者 BD/TDD 比小于 0.4 1.Cai X, et al. PLoS One 2012, 7(6):e38962. 2.Endocrine Journal 2015, 62 (2), 209-216 36 基础 +餐时方案中基础胰岛素所占比例东西方存在差异 东西方差异的原因？ 37 DURABLE 2015：亚洲人和高加索人一样， 随着 HbA1c升高，基础高血糖相对贡献度升高 纳入 2,091例未接受过胰岛素治疗的 T2DM患者，根据 7点血糖谱计算餐后高血糖和基础高血糖对整体血糖的相对贡献度 * 高加索人和亚洲人基础高血糖和餐后高血糖的相对贡献度比较 *：高加索人 vs. 亚洲人， P0.05 Scheen AJ, et al. Diabetes Metab 2015,41(3):216-222. 相对贡献（ %） 38 日本研究：基础高血糖与 HbA1c明显相关 日本研究：当 HbA1c8时， HbA1c与基础高血糖的相关性明显，而与餐后高血糖相关性减弱 HbA1c（ %） HbA1c（ %） 餐后高血糖 -血糖曲线下面积（ mghr/dL ） 基础高血糖 -血糖曲线下面积 （ mghr/dL ） 基础高血糖与 A1C的关系 餐后高血糖与 A1C的关系 Kikuchi K, et al. Endocrine Journal 2010, 57 (3):259-266 39 中国证据：基础高血糖相对贡献度随着 HbA1c升高而增加 贡献度（ % ） 贡献度（ % ） 以 FPG 6.1mmol/L为基线以 NGT者 24小时血糖谱为基线 一项研究纳入 59例新诊断的 T2DM患者，既往未接受药物治疗，采用 CGMS测定不同 HbA1c水平患者的血糖谱 以 NGT者 24小时血糖谱作为基线分析时，基础高血糖对整体高血糖水平的影响随 HbA1c水平的升高而增强，以 基础血糖标准值 6.1mmol/l作为基线分析时，也观察到相似变化趋势 Kang X, et al. Diabetes Technol Ther 2015,17(7):445-448. 40 亚洲患者基础 +餐时方案中 基础胰岛素剂量比例增加显著改善血糖控制 GA(%) *P0.05(vs 基线 ) P0.05(vs C组 ) I组（ n=24） C组（ n=21） 不同剂量比例治疗患者的血糖控制 C组：基础 /总剂量比（ B/TD=0.35） I 组：增加基础 /总剂量比（ B/TD=0.460.12） 治疗 20周起， I组糖化血清白蛋白 (GA)显著低于 C组 一项日本随机对照研究，纳入 45例接受基础餐时治疗的 2型糖尿病患者，随机分为两组， C组继续接受原有基础 /总计量比为 0.35 的基础餐时治疗， I组增加基础胰岛素占胰岛素总剂量的比例，达 0.460.12，比较两组的治疗疗效。研究结果显示：基础胰岛 素起始剂量比例增加显著改善血糖控制 。 Tamaki M, et al. Diabetes Res Clin Pract 2008,81(2):e1-e3 41 基础 +餐时方案中 甘精胰岛素替换 NPH并增加基础占比能显著改善血糖控制 该项前瞻性研究纳入 400例正在接受基 础 (NPH)联合餐时胰岛素治疗的 2型糖 尿病患者 ,将 NPH替换成甘精胰岛素， 根据血糖水平逐步调整甘精胰岛素剂量 ，增加基础比例 (从 32%增至 47%)，同 时降低餐时胰岛素剂量，维持全天总剂 量不变 随访 12个月，结果显示患者 FBS和 HbA1c均显著改善，且 不增加低血糖 和餐后高血糖的发生率 HbA1c(NGSP)(%) 0 63 9 124.0 5.0 6.0 7.0 8.0 9.0 10.0 11.0 Time (month) * * * * *p0.05vs0 month 8.0+1.4 7.7+1.3 7.7+1.4 7.6+1.2 7.6+1.2 Time (month) 0 123 6 9 163.1+50.