中枢神经系统感染性疾病口腔ppt课件

中枢神经系统感染 (Infections of the Central Nervous System) 1 问题一：是不是感染性疾病？ 中枢神经系统感染性疾病的常见症状及体征： 发热 意识障碍 抽搐（痫性发作） 脑膜刺激征 局限性神经损害体征 2 问题二：什么部位的感染？ n 脑膜炎 n 脑炎 n 脑膜脑炎 n 脊髓炎 n 脑脊髓膜炎 n 脑脓肿 n 硬膜下脓肿 n 硬膜外脓肿 n 颅内化脓性血栓性静脉炎 3 易透入 炎症时达有效浓度 炎症时达一定浓度 不易透入 氯霉素 青霉素 头孢呋辛 氨基糖苷类 二性霉素 B 磺胺药 氨苄西林 头孢噻肟 耐酶青霉素类 多拈菌素类 甲硝唑 哌拉西林 头孢曲松 第一代头孢菌素 林可霉素 异烟肼 培氟沙星 头孢他啶 万古霉素 克林霉素 利福平 氧氟沙星 头孢唑肟 头孢哌酮 酮康唑 乙胺丁醇 环丙沙星 头孢毗肟 酮康唑 800mg 吡嗪酰胺 亚胺培南 头孢匹罗 氟康唑 帕尼培南 氨曲南 氟胞嘧啶 美罗培南 磷霉素 抗生素透入血脑屏障的情况 4 问题三：病原体是什么？ 细菌 病毒 真菌 寄生虫 其它 5 概述 一、概念 : 指各种生物性病原体（包括病毒、细菌、立 克次体、螺旋体、寄生虫、朊蛋白等）侵犯中枢 神经系统实质、被膜及血管等引起的急性或慢性 炎症性（或非炎症性）疾病。 6 二、分类 （一）根据受累的部位分为三类： 1. 脑炎、脊髓炎、脑脊髓炎：主要侵犯脑和脊髓 实质。 2. 脑膜炎、脑脊膜炎：主要侵犯脑膜。 3. 脑膜脑炎：脑实质与脑膜合并受累。 7 （二）根据病原体分： 病毒性、 细菌性、 真菌性、 寄生虫性等。 （三）根据发病情况和病程分： 急性、亚急性、慢性。 8 （四）根据病理特点分： 包涵体性、出血性、坏死性、脱髓鞘性等 。 （五）按病变位置分： 大脑炎、小脑炎、间脑炎、脑干炎、脑脊 髓炎、脑膜脑炎等。 （六）根据流行情况分： 流行性、散发性等。 9 三、病原体感染途径 n 血行感染 n 直接感染 n 神经干逆行感染 10 病毒性脑炎 11 区分两个名词： 脑炎 脑病 引发脑病的常见病因： 代谢性疾病 药物过量和酒精中毒 鉴别点： 一般缺少发热病史 脑脊液缺乏特异性改变 影像学无相关改变 12 诊断金标准 : 脑组织活检或尸体解剖 脑炎典型的临床表现： 发热 剧烈头痛 意识水平下降 痫性发作 脑部炎症的标志性反应： 脑脊液出现炎性细胞 影像学改变 13 发病机理 病毒对细胞的直接损害 +感染后免疫反应 脑实质和神经元细胞首先受累 部分血管出现严重的血管炎 感染后脱髓鞘也参与损伤机制 14 单纯疱疹病毒性脑炎 15 流行病学 年发病率： 510 per 100 000 低龄和高龄人群发病率高 节肢动物传媒病毒分布区发病率高 HSV脑炎在可确诊的脑炎中，最为常见， 年发病率为 1 in 250 000 to 500 000 90%为 HSV-1病毒感染 10%为 HSV-2病毒感染 16 HSV-1 感染首先出现在口腔粘膜 唇疱疹、溃疡 血清学研究表明 90%的成年人曾感染 HSV-1 沿 三叉神经向心性穿行到达半月神经节 潜伏感染 大约 70%的 HSV-1脑炎患者体内存在病毒抗体， 这说明病毒的再度活化在发病机制中发挥很大作用 。 问题： 究竟是半月神经节内的病毒再次活化还是脑实质 内存在病毒感染？ 17 病理 HSV-1感染后颞叶斑点状出血 18 因 单纯疱疹脑炎死亡的患者的颞叶脑组织标本 A图：血管周围大量炎性细胞浸润：巨噬细胞、淋巴细胞和胶质 细胞。 B图：高倍视野下小胶质细胞和死亡的神经元细胞 病理 19 诊断思路 何时开始考虑脑炎诊断 经典的前驱症状：急性类感染综合征 进展症状：高热 头痛 恶心 呕吐 意识状态改变 伴随症状：癫痫发作 局灶性神经系统症状 20 一项基于 93例单疱脑炎患者的研究表明： 91%的患者入院时发热； 76%的患者出现定向力障碍； 59%的患者出现语言功能障碍； 41%的患者出现行为改变； 33%的患者出现癫痫。 21 出现语言障碍和行为改变的患者，如 果发热不明显，常常被误诊为精神病、药 物中毒、酒精中毒，以致延误诊断和治疗 。 提示： 任何伴随发热的癫痫患者，均应考虑 中枢神经系统感染的可能 22 脑炎漏诊的原因 ： 错误地将患者的发热和意识障碍归因于缺乏有力证据的泌 尿系统感染和肺部感染； 仅仅因为患者入院时不发热，就忽视患者可能存在隐含的 热性疾病； 缺乏有力的证据而将患者的意识水平下降归因于药物中毒 或酒精中毒； 对于意识不清的患者，忽略了他们是否存在发热和癫痫发 作； 对于没有禁忌症的患者，未行腰穿检查 23 诊断思路 重要的病史特征 对于怀疑脑炎的患者，病史往往可以提供有价值的线索， 即使对于意识障碍的患者，询问家属甚至邻居都可以提供 帮助。 询问患者最近是否曾经出过皮疹，即使患者没有类似病史 ，也要询问患者的其他家庭成员或患者的周围人群是否有 人出疹。 对于意识清楚的患者，询问患者是否存在幻嗅，这可能提 示患者额颞叶受累 24 诊断思路 重要的查体发现 检查气道是否通畅 评价并记录患者意识水平 迅速处理感染并发症 对于轻度行为异常或定向力障碍的患者，要记录、描述其 行为 通过常规医学查体发现可能导致患者昏迷的其他原因 25 皮疹 是否存在带状疱疹，有助于病因学检查； 注射针眼 提示静脉内用药； 皮肤 Kaposis 肉瘤 提示可能存在 HIV感染 HIV患者口腔溃疡或中心凹陷性皮肤丘疹 - 播散性组织胞浆菌病、隐球菌感染 生殖器 疱疹病毒溃疡和梅毒下疳 胸部、耳、泌尿系统 发现感染的证据 26 检查癫痫相关体征 舌或颊咬伤可能提示癫痫发作 检查是否存在神经系统局灶性体征 半球体征 迟缓性麻痹 震颤 耳聋 腮腺炎病毒感染或立克次体感染 伴随神经根炎 - 巨细胞病毒 EB病毒感染 27 诊断思路 初期检查 外周血细胞计数 白细胞增多或减少， EB病毒感染可见非典型淋巴细胞， 低血钠 见于脑炎所致抗利尿激素分泌过多综合征 血清淀粉酶增高 见于腮腺炎病毒感染 PCR 胸片 HIV抗体检查 尤其对于中枢神经系统感染病因不明 的患者 28 诊断思路 腰穿及脑脊液检查 腰穿检查的价值在于：脑脊液的检测结果可以提示是否存 在中枢神经系统感染 继而可以区分是细菌感染还是病毒感染，并以此为基础确 定抗感染策略以及进一步脑脊液培养及 PCR检查的方向 注意： 存在占位性体征、明显的脑肿胀或脑疝的患者，腰穿检查 可能加重病情。对于怀疑存在以上情况的患者，应首先进 行 CT检查 29 CT scan with contrast of a middle-aged man with a one-week history of a flu-like illness, severe headache and increasing confusion, who had HSV encephalitis confirmed by CSF PCR. (A) A low density area in the left temporal lobe, with swelling and some contrast enhancement. (B) The same patient four days later with more marked changes 30 如果 CT检查迅速完成且没有禁忌症，腰穿要尽量在 1到 2个 小时之内完成。 如果患者仅存在轻度意识水平下降而没有局灶性神经功能 缺损，可直接行腰穿检查而不要耽误时间去 做 CT检查 如果 CT检查要耽误几个小时，则即刻同时给与抗细菌及抗 病毒治疗。对于细菌性脑膜炎，入院和治疗开始之间如果 延误 6小时以上。可能影响预后。 对于单疱脑炎，入院到开始治疗之间的延误超过 2天，将 影响预后。 31 对于大部分没有禁忌症的疑似脑炎患者，尽可能行腰 穿检查，并在数小时内得到结果，以指导进一步处置 。 如果已经存在延误或患者症状恶化，则应给与阿昔洛 韦治疗。 对于疑似脑炎患者，即使抗菌或抗病毒治疗已经开始 ，也要行腰穿检查以明确病原体。单纯疱疹病毒脑炎 患者即使在抗病毒治疗开始一周以后，仍有 80%可以 在脑脊液中得到 PCR阳性结果。 32 诊断思路 病毒学检查 病毒性脑炎的确诊以基于脑组织或脑脊液的 病毒学检查为基础，包括 培养、 PCR (聚合酶链式反应 Polymerase Chain Reaction) 、 特异性的脑脊液免疫应答 33 脑脊液 PCR 所有患者： 单纯疱疹病毒 -1，单纯疱疹病毒 -2，水痘带状疱疹病毒 EV病毒 依据已有证据选择： e-b病毒 /巨细胞病毒（特别对于免疫缺陷换则） 腺病毒、流行性感冒、轮状病毒（儿童） 麻疹 特殊环境 狂犬病、西尼罗河病毒、蜱传脑炎病毒 抗体试验 病毒性脑炎病原学检测路径 34 诊断思路 影像学检查 MRI比 CT更为敏感，表现为相应脑部位 高信号，在疾病早期 MRI可能表现正常，而 DWI可能有助于发现病变早期改变 35 T2-weighted MRI brain scan showing right temporal lobe hyperintensity in a patient with herpes encephalitis 36 核磁增强 37 诊断思路 电生理检查 脑电图常显示非特异性高波幅慢波。 过去曾认为周期性单侧癫痫样放电提示合胞 体病毒感染。 38 治疗 三原则： 是否应给与抗病毒或免疫抑制治疗以 控制病情 控制早期并发症 预防迟发性并发症 39 脑炎病人标准的监护措施包括： 面罩吸氧 静脉补液病关注水分电解质平衡 鼻导管或肠道外营养支持 并发症处理 意识障碍病人应早期由 ICU小组进行评价并尽 快转运至 ICU病房 40 问题一：何时开始阿昔洛韦治疗 在发达国家，免疫功能健全的患者应尽早给与阿 昔洛韦治疗，为避免可能出现的延误，当依据患 者的临床表现高度怀疑病毒性脑炎时，要立即开 始治疗。 但在发展中国家，治疗所需的费用是个重要问题 ，而且中枢神经系统感染可能由其他原因引起。 41 阿昔洛韦是一种核苷类似物，对于单纯疱疹病毒 及部分其他疱疹病毒敏感。 剂量： 10 mg/kg 每日 3次， 可使致命性风险从 70%降至 20%以下。 由于存在肾功能损害的风险，应保证足够的液体 入量并检测肾功能。个别患者出现骨髓抑制、肝 功能损伤 42 问题二：何时停止阿昔洛韦治疗 常规疗程 14-21天，尤其对于疱疹病毒脑炎患者， 要注意 10天后可能出现的病情反复； 有些研究者主张：在疗程临近结束时，重复腰穿 检查，如果 PCR仍可检测出单纯疱疹病毒，则继续 阿昔洛韦治疗； 如果早期单纯疱疹病毒检测阴性，而其他特征符 合人合胞体病毒脑炎，则应继续阿昔洛韦治疗， 并复查腰穿，如果仍为阴性，治疗持续至少 10天 。 43 辅助治疗 脑水肿患者，可用皮质激素和甘露醇降低颅内压 。 近期研究证实，即使对于没有明显脑水肿的患者 ，皮质激素仍然可能使患者受益； 44 癫痫发作、高颅压和其他并发症的治疗 未加以控制的癫痫可以导致代谢活动增加、酸中 毒和血管舒张，进而进一步增高颅压，这一过程 不断循环，造成严重脑水肿和脑疝。 如果患者癫痫不能通过小剂量苯妥英钠和苯二氮 卓类药物控制，则可以进行气管插管和呼吸机辅 助呼吸，在严密监测下给与大剂量抗癫痫药物治 疗 45 标准的控制颅内压增高的措施包括： 患者头部高于足部 30 ； 保持患者头部正直，避免静脉回流梗阻； 保持动脉二氧化碳分压处于较低水平； 渗透压性利尿剂可以短时间降低颅内压； 46 降低深静脉血栓形成和肺栓塞的风险： 运动受限的患者应给与弹力袜； 对于没有明确颅内出血风险的患者，可预防性 给与肝素钠治疗。 褥疮预防措施： 给与患者合适的床垫； 规律的翻身。 47 预后 预后不佳的危险因素： 年龄大于 60岁的患者 入院时昏迷，特别是评分小于 6分的患者 就诊至开始阿昔洛韦治疗之间延误过长， 特别是超过 2天的患者 48 三分之二的存活患者遗留神经精神 后遗症，包括： 记忆力缺陷（ 69%）； 性格或行为改变（ 45%）； 言语障碍（ 41%）； 癫痫（ 25%） 49 细菌性脑膜炎 50 常见致病菌 n 脑膜炎双球菌（ 10 30，儿童达 30 40） n 肺炎球菌（老年人和婴儿 30 50） n 嗜血流感杆菌（ 6岁以下儿童 35 45） n 大肠杆菌（主要为新生儿达 55 60） n 金黄色葡萄球菌（脓肿） n 绿脓杆菌（院内或医源性感染） n 各种肠道杆菌、链球菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆 菌 n 10的病例不能分离出病原菌 51 感染途径 脑膜炎双球菌 鼻咽部繁殖 肺炎球菌 呼吸道感染 菌血症 化脓性脑膜炎 中耳炎 乳突炎 直接蔓延 蛛网膜下腔 颅骨 头颅外伤 副鼻窦 骨折 脑脊液鼻漏 乳突 腰穿或鞘内注射污染 52 病理所见 n 基本改变：软脑膜炎、脑膜血管充血、炎性细胞 浸润。 n 软脑膜及大脑表浅血管充血，蛛网膜下腔内充满 脓性渗出物，覆盖于脑表面，并沉积于脑沟和基 底池。 53 病理所见 n 镜检：脑膜有炎性细胞浸润； n 早期中性粒细胞为主 , 含有被吞噬的细菌 ,组织 细胞数增多 , 纤维蛋白原和其他血浆蛋白渗出； n 后期淋巴细胞、浆细胞为主 ,纤维母细胞明显增 多 ,导致蛛网膜纤维化和渗出物被局限包裹 。 54 病理所见 n 室管膜及脉络膜有炎性细胞浸润 ,血管充血 ,有静 脉血栓形成。 n 脑实质中偶有小脓肿。 55 56 病理 化脓性脑膜炎修复期 嗜中性粒细胞消失，单核样细胞数量减少，激活 淋巴细胞和淋巴细胞增多。 57 病理 化脓性脑膜炎增殖期 嗜中性粒细胞数量减少，且核分叶增多，有激活单核 细胞出现。图中央见浆细胞和激活淋巴细胞各一个。 淋巴细胞 浆细胞 58 临床表现症状 n 多爆发或急性起病 n 全身症状 ：畏寒、高热、上呼吸道感染 n 脑部症状：头痛、呕吐、颈强直 精神症状 ,意识障碍，昏迷 n 癫痫发作：婴幼儿发生率高达 50% ，急性期脑膜 炎中发生率更高，常为局限性发作伴偏瘫 59 临床表现体征 n 脑膜刺激征 n 颅神经麻痹（动眼、外展、面、听神经等） n 脑实质受累 :意识障碍、精神症状、偏瘫、失语、 病理征（） n 颅外感染灶 60 临床表现并发症 n 硬膜：积液、脓肿 n 脑内：脑脓肿、脑梗塞 n 静脉窦血栓形成 n 脑积水 n 全身性：细菌性心内膜炎、应激性溃疡、呼吸窘 迫综合症、心衰、休克、 DIC 61 辅助检查 n 脑脊液：压力高；白细胞升高，可达 1000 10000/mm3，中性粒细胞占 8090% ；外观混浊呈 脓性，蛋白质明显增高，可 100mg/dl以上；糖明 显降低，氯化物稍低。 n 50%可找到病原菌。 n 80-90%CSF细菌培养阳性。 n 脑脊液中乳酸，乳酸脱氢酶，溶菌酶的含量及免 疫球蛋白 IgG,IgM均明显增高。 62 辅助检查 n 细菌培养： 增加检出率， 李斯特菌属、肠杆菌和葡萄糖非发酵菌等细菌 ，只能用培养法确定。 可做药物敏感试验。 n 脑电图：弥漫性慢波，无特异性。 63 影像学特征 一般征象 早期可正常 蛛网膜下腔、软脑膜增 强 脑积水早期并发症 轴位图显示蜿蜒的软脑膜 -蛛网膜下腔感染（箭） ，是急性化脓性脑膜炎的 最常见表现。 64 影像学特征 n CT征象 n 平扫 n轻度脑室增大 n基底池消失 n 增强 n脑沟、脑池内渗出有强化 n低密度区与脑血流灌注改变有关 65 影像学特征 n MR征象 n 渗出在 T1WI上为等信号，在 T2WI为高信号，增 强 MRI上强化 n FLAIR显示脑沟、脑池内高信号 n 并发症 n梗阻性脑积水 n脑室炎、脉络丛炎 n脑血管（动脉炎、静脉血栓） n脑水肿、梗死 66 化脓性脑膜炎 MRI a、 横断 T1像显示脑膜呈中等信号普遍增厚； b、与 a同一层面的增强扫描 T1像显示脑膜明显强化； c、 冠状 T1像增强扫描，显示增厚的脑膜呈均匀一致强化。 67 化脓性脑膜炎 MRI n 硬脑膜广泛增厚并强化 68 治疗原则 n 早诊断、早治疗与预后密切相关 n 选择通透性好，敏感性高的抗生素足量治疗 n 针对病原菌治疗 n 不能明确病原菌时，应选用广谱抗生素 n 首选静脉给药 n 降颅压、对症和全身支持治疗 69 抗生素选择 n 选择透过血脑屏障好的抗生素 n 选用抗菌力强的抗生素 n 选用毒副作用小的抗生素等 n 总原则：抗生素要足量，疗程要充分 70 抗生素用药程序 n 一旦诊断就应经验性治疗 n 经验治疗的药物选择取决于患者