与酶相关的疾病ppt课件

1 与酶相关的疾病 2 苯丙酮尿症 苯丙酮尿症 (PKU)或称苯丙氨酸羟化酶（ PAH ）缺乏症。 PKU是氨基酸代谢性疾病最常见的类型，主 要原于 PAH活性减低或缺如而引起的一种遗传性 疾病。全球发病率约 1/1.5万，其中 儿童是多发 群体。 3 临床表现 1、 智力低下 。典型 PKU病例出生时多表现正常，在 1 6个月后， 婴儿逐步出现智商 (IQ)降低，并出现 易激惹，呕吐 ， 过度活动或焦 躁不安 等表现。其中智力低下是最典型的症状。约 90%以上 的患 儿可有中至重度智力低下。 2、患儿 1岁后运动发育也明显落后， 语言障碍 最突出，可有步态 笨拙、双手细震颤、协调障碍、姿势怪异及重复性手指作态等。 见于 约 60%以上 的患儿。 4 发病机制 苯丙氨酸 (PA)是一种人体必需氨基酸，它参与构成各种蛋 白质成分，但在人体内不能合成。正常情况下，摄入的 PA 中约有 50%左右用于合成各种成分的蛋白质，其余部分在 苯丙氨酸羟化酶（ PAH） 的作用下变为酪氨酸，再经其他 酶的作用转化为多巴、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素 及黑色素等。 PAH是复合酶系统，除羟化酶本身外，还包括二氢蝶呤还 原酶及辅酶四氢生物蝶呤， 任何一种酶缺陷均可引起血液 中苯丙氨酸增高 。 当 PAH缺乏时， PA的主要途径 (羟化 )受阻， PA的次要代谢 途径则代偿性地亢进，使 PA转化为苯丙酮酸、苯乳酸、正 羟苯乙酸和苯乙酸等有害物质，随着其比重逐步增加，积 蓄于组织、血浆和脑脊液中，最终从尿中 排出 ，产生苯丙 酮尿症。 5 饮食治疗 典型 PKU的治疗关键是 控制饮食中苯丙氨酸 (PA)的含量 。 采取低苯丙氨酸饮食，婴儿期可用人工合成低苯丙氨酸奶粉 喂养，国内也有出品，既能满足机体代谢和生长发育的最低 需要，又不会使血中 PA含量过高造成脑损伤。 饮食保健， 不要吃肥肉 ，饮食中适量控制糖份。 6 黑尿症 黑尿症（ alcaptonuria），又称黑尿 病、黑尿酸症、伽罗德综合征，是人类的 一种罕见 常染色体隐性遗传代谢 缺陷病， 因病人的尿色发黑而得名。 该病和 酪氨酸 和 苯丙氨酸 的代谢障碍 有关。 7 临床表现 新生儿期即可由尿排出不少尿黑酸。新鲜尿的 颜色正常，放置空气中则变为棕色或黑色，无 其它不舒适症状。 成年患者可表现出褐黄病，主要因被氧化的尿 黑酸 长期沉积 于结缔组织中，致使耳廓、巩 膜、鼻、颊等变为褐色或蓝黑色，骨组织内 长 期黑素沉积可造成脊柱和关节病变 。 末期可发展为骨关节炎。 8 病因病理 正常人的血清中含有 尿黑酸氧化酶 ，能将酪氨酸分解代 谢过程中的尿黑酸变成乙酰乙酸，后者再分解为二氧化 碳和水。黑尿病患者控制这种酶合成的 基因 Al突变成 al ，在纯型合子（ al/al）时就无法降解酪氨酸副产物尿黑 酸。尿黑酸本身无色，但在空气中放置一段时间后，就 会与氧发生作用而变成黑色物质。 尿黑酸有毒 ，会侵袭骨骼和软骨，使软骨区变成黑色， 致使这些部位加速老化，逐渐出现骨关节炎、肾结石、 前列腺结石、心脏病等症状。 9 治疗措施 一般措施，对于初期，试用饮食疗法，在保证健康的前提 下，降低蛋白质吸收，主要是降低苯丙氨酸及酪氨酸吸 收。 药物治疗， 2012年 10月，媒体报道，英国利物浦骨骼和 关节中心的黑尿症科使用一种名为 “尼替西农 ”的药物为黑 尿病患者治疗。尼替西农是一种化合物，最初作为除草剂 出现， 2012年用于治疗遗传性 型酪氨酸血症。尼替西农 可能阻止酶缺陷引起的酸性效应，预防骨骼受损 。尼替西 农虽然不能修复基因缺陷，但 能阻止黑尿症早期症状，为 患者带来希望 。 10 白化病 白化病是由于 酪氨酸酶缺乏 或 功能减 退 引起的一种皮肤及附属器官黑色素缺 乏或合成障碍所导致的遗传性白斑病。 该病属于家族遗传性疾病，为 常 染色体隐性遗传 ，常发生于 近亲结婚 的 人群中 11 临床表现 全身皮肤呈乳白或粉红色，毛发为淡白或淡黄色。 由于缺乏黑色素的保护，患者皮肤对光线高度敏感，日晒 后易发生晒斑和各种 光感性皮炎 。并可发生 基底细胞癌 或 鳞状细胞癌 。 眼部由于色素缺乏，虹膜为粉红或淡蓝色，常有畏光、流 泪、 眼球震颤 及 散光 等症状。 大多数患者体力及智力发育较差。 12 病因病理 酪氨酸酶能催化酪氨酸合成黑色素。 酪氨酸酶抗体会减少酪氨酸酶的浓度，降低 黑色素产生，造成白化病。 13 治疗措施 目前药物治疗无效，仅能通过物理方法，尽量减少紫外辐 射对眼睛和皮肤的损害。 还可以使用光敏性药物、激素等治疗后使白斑减弱甚至消 失。 还需关注白化病患者心理方面的问题。 14 红细胞葡萄糖 -6-磷酸脱氢酶缺乏症 红细胞葡萄糖 -6-磷酸脱氢酶 (G-6-PD)缺乏症 是世上 最多见的 红细胞酶病 ，是由于调控 G-6-PD的 基因 突变 所 致。呈 X连锁不完全显性遗传。 15 临床表现 蚕豆病 （伯氨喹啉型药物性溶血性贫血）：有 头晕、厌 食、恶心、呕吐、疲乏 等症状，继而出现 黄疸、血红蛋 白尿 ，溶血严重者可出现 少尿、无尿、酸中毒和急性肾 衰竭 。 感染诱发的溶血 :一般于感染后几天之内突然发生 溶血 ， 程度大多较轻，黄疸多不显著。 新生儿黄疸 :苍白、黄疸 ，半数患儿可有 肝脾肿大 ， 贫血 大多数为轻度或中度，重者可致 胆红素脑病 。 先天性非球形细胞性溶血性贫血 (CNSHA):贫血、黄疸、 脾肿大 16 病因病理 G-6-PD是红细胞糖代谢戊糖磷酸途径中的一种重要酶类 ，其主要功能是生成潜在抗氧化剂红细胞 还原型辅酶 （ NADPH） ，后者为维持谷胱甘肽还原状态所必需。 由于 G-6-PD缺乏， NADP不能转变成 NADPH，使体内 的两个重要抗氧化损伤的物质 GSH及 过氧化氢酶 (CAT) 不足，从而 血红蛋白 和 红细胞膜 均易于发生 氧化性损 伤 。 红细胞膜通透性增高，红细胞变形性降低，并诱发膜带 3 蛋白酪氨酸磷酸化，形成衰老抗原，为自身抗体所识别 ，最终易被单核一巨噬细胞所 吞噬 。 由于 G-6-PD缺乏红细胞本身对 氧化性损伤 的抵御潜力， 故在任何氧化性刺激下均可造成 溶血 。 17 治疗措施 对急性溶血者，应祛除诱因。在溶血期应供给 足够水分 ， 注意纠正 电解质 失