ESMO胃癌进展ppt课件

2017 ESMO 胃癌研究进展 SACN.OXA.17.09.6357b Exp. date: 2019.03 1 主要 内容 + 围 手术 期 2Al-Batran 2008; 3Homann 2012; 4Al-Batran 2008; 5Lorenzen 2013; 5 - 型胃 /胃食管 结合部腺癌 可切除 cT2-4/cN-any/cM0 或 cT-any/cN+/cM0 R FLOT X4 手术 - FLOT X4 ECF/ECX X3 手术 - ECF/ECX X3 FLOT: docetaxel 50 mg/m2, oxaliplatin 85 mg/m2, leucovorin 200 mg/m2, and 5-FU 2600 mg/m2 as 24-hourinfusion, all d1,Q2W ECF/ECX: epirubicin 50 mg/m2, cisplatin 60 mg/m2, both d1, and 5-FU 200 mg/m2 as continuous infusion or capecitabine 1250mg/m2, d1-21, Q3W 分 层 研究设计 随机，多中心，研究者发起， / 期临床研究 首要 研究终点：总生存 OS（ ITT人群） 次要 研究终点： PFS（ ITT人群）、 R0切除率（ ITT人群）、手术并发症（手术人群 ） 、 化疗 相关 毒性 分层 ： ECOG (0/1 vs 2)，原发灶部位 (GEJ 型 vs / 型 VS 胃 )，年龄 (60岁 vs. 60-69岁 vs 70岁 )， 淋巴结 (cN+ vs cN-) N=716 6 研究结果： 患者特征 *Baseline data were supplemented by data form surgical specimen 7 研究结果： 化疗完成情况 *ECF/ECX组 69%患者接受 ECX方案治疗 ECF/ECX (360)* FLOT (356) Started allocated pre-op chemo 354 (98%) 352 (99%) Completed allocated pre-op chemo 327 (91%) 320 (90%) Started allocated post-op chemo 187 (52%) 213(60%) Completed allocated post-op chemo 133 (37%) 162 (46%) Completed post-chemo any 157 (44%) 182 (51%) 8 ECF/ECX (360) FLOT (356) P-value Enrolled 360(100%) 356 (100%) Proceeded to surgery 340 (94%) 345 (97%) Rate of resectional tumor surgery (ITT) 313(87%) 336 (94%) 0.001 Rate of margin-free (RO)-resection (ITT) 276 (77%) 300 (84%) 0.011 LN removed (25%;75% Quantile) 25.0(19;33) 24.0(18:32) Lymphadenectomy 2- Field 106 (29%) 113(32%) D2 192 (53%) 204 (57%) 3- Field 2(1%) 1 (1%) D3 5(1%) 10(3%) D1 7 (2%) 5(1%) missing 7 (2%) 3(1%) not applicable/DO 41 (11%) 20 (6%) 研究结果：手术情况 对比 ECF/ECX组， FLOT组手术率和 R0切除率更高 9 ypT-stage ECF/ECX(360) FLOT (356) P-value TI 53(15%) 88 (25%) 0.001 T2 44(12%) 44(12%) T3 175(49%) 165(46%) T4 47(13%) 37(10%) NA 41 (11%) 22 (6.2%) ypT-stage ECF/ECX(360) FLOT(356) P-value N0 146 (41%) 174 (49%) 0.029 N1 44(12%) 55(16%) N2 54(15%) 47(13%) N3 73 (20%) 57(16%) NA* 43(12%) 23 (7%) 研究结果： ypTN分期 ypT分期 ypN分期 采用卡方检验 *NA, not applicable and include patients who could not be staged due to no operation, non-resectional surgery, or tumor regression 10 研究结果：手术 并发症和安全性 11 研究结果 OSPFS PFS rate ECF/ECX FLOT 2y 43% 53% 3y 37% 46% 5y 31% 41% mPFS 18 mons vs 30 mons HR 0.75(0.62-0.91) p=0.004 mOS 35 mons vs 50 mons HR 0.77(0.63-0.94) p=0.012 OS rate ECF/ECX FLOT 2y 59% 68% 3y 48% 57% 5y 36% 45% 12 FLOT研究更新 敏感性分析敏感性分析 预后及 FLOT疗效相关的亚组 分析 + 临床分期 + 年龄 + BARRETT 食管 + 弥散型 + 印戒细胞 型 13 PP Population: Eligible patients who received at least one cycles of chemotherapy, analyzed as treated 结果： OS（ PP POPULATION） 14 结果：分层因素校正分析 15 结果： PFS(RESECTED OR RO RESECTED) PFS for patients who had tumoral resection PFS for patients who achieved R0-resection 16 FLOT研究更新 敏感性分析 预后及 FLOT疗效相关的亚组 分析 + 临床分期临床分期 + 年龄年龄 + BARRETT 食管食管 + 弥散型弥散型 + 印戒细胞印戒细胞 型型 17 18 19 20 21 22 + 与 ECF/ECX相比， FLOT方案增加有效手术率，延长 PFS和 OS + FLOT方案不增加手术并发症和再手术率，不延长住院时间 + FLOT方案的疗效在各亚组和敏感性分析中一致 + FLOT方案在早期肿瘤 、 Barrett和 印戒细胞癌中有效 总结 23 结论 该研究结果 证实， FLOT是新的胃 /胃食管结合 部腺癌 围手术期标准 治疗 方案 该 研究结果支持在尚有争议的亚组诸如老年患者、印戒细胞癌 、 Barrett，或者 c T2、 cN-等进行围手术期治疗的 观点 24 辅助 化疗组 8 cycles after surgery n=215 新辅助化疗组 2-4 cycles SOX - surgery - 4-6 cycles n=208 A- C 胃癌 n=416 研究设计 R 1:1 Poster 643 25 结 果 DCR, ORR and pCR rate were 89.4%, 67.8% and 23.6% respectively 26 Poster 672 研究设计 n=65 卡巴他 赛 20 mg/m q3w 直至进展或不可耐受的不良反应 至多 6个周期 晚期或转移性食管胃结合部或胃腺癌 年龄 18岁 ECOG2 良好的器官功能和血液学、生化参数 既往姑息性化疗 主要终点 ： DCR延长（ CR, PR or SD 持续至少 4 个月） 次要终点： OS， PFS， 亚组反应率（既往是否紫杉类药物治疗）和毒性 27 结果不良反应 持续疾病控制率 28 结 果 l 卡 巴他赛在曾经过大量治疗的转移性或进展期 G/GJC患者中 有效 l 同 其他二线治疗相比（如多西他赛等），毒性反应可 接受 l 之前 为接受过紫杉醇治疗的患者获益更大 29 靶向治疗 篇 Oral 616: JACOB研究 曲妥珠单抗 +化疗 帕妥珠单抗 Oral 616 J. Tabernero1, P. Hoff, L. Shen, A. Ohtsu, M. Shah, K. Cheng, C. Song, H. Wu, J. Eng-Wong, Y.-K. Kang; Barcelona, ES, Sao Paulo, BR, Beijing, CN, Kashiwa, Chiba/JP, New York,NY/US, San Francisco, US, Shanghai, CN, Seoul, Songpa-gu/KR Pertuzumab (P) + trastuzumab (H) + chemotherapy (CT) for HER2-positive metastatic gastric or gastro-oesophageal junction cancer (mGC/GEJC): Final analysis of a Phase III study (JACOB) JACOB研究设计 主要入选标准： HER2+ mGC/GEJC ICH3+或 ICH2+和 ISH阳性 ECOG PS O或 1分 分层因素：地区（亚洲 除日本 ，日本，北美 /西欧 /澳大利亚，南美 /东欧 是否行胃切除术（是 /否） HER2 ICH3+ vs. ICH2+/ISH阳性 32 主要终点： OS 死亡风险降低 16%，中位 OS 延长 3.3月 未达到统计学差异 33 亚组分析 1 34 亚组分析 2 35 次要终点： PFS 进展或死亡风险降低 27% 因 分层测试无法推断 统计学 差异 36 安全性 + 各治疗组的安全性特征大致相当，除了腹泻（所有级别： P+H+CT 61.6% vs PLA+H+CT） + 有症状或无症状的左室收缩功能障碍发生率较低，且两组相 当 37 结论 + 尽管中位 OS有 3.3个月的增加， 该 研究 未能证实在曲妥珠单 抗 联 合化疗方案中加入帕妥珠单抗可显著延长 OS + 帕妥珠单抗耐受性较好，未观察到新的不良反应 ， 后续分析 将会报道 38 免疫治疗篇 Oral 617: ATTRACTION-02研究 (Nivo)更新 LBA 28: KEYNOTE-059研究 (Pembro)更新 Poster 671: ATTRACTION-04研究 Part1 (Nivo+CT) A Phase III Study of Nivolumab in Previously Treated Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer: Updated Results and Subset Analysis by PD-L1 Expression (ATTRACTION-02) Oral 617 Narikazu Boku, Yoon-Koo Kang, TarohSatoh, Yee Chao, Ken Kato, Hyun CheolChung, Jen-Shi Chen, Kei Muro, Won Ki Kang, TakakiYoshikawa, Sang CheulOh, Takao Tamura, Keun-WookLee, Li-TzongChen ATTRACTION-02研究设计 经研究者评价，如果有临床获益并对试验药物可耐受，发生进展的受试者可继续接受治疗 N = 330 N = 163 主要终点： OS 次要终点： 有效性 (PFS,BOR， ORR,TTR,DOR， DC) 安全性 探索性终点： 表达 PD-L1的 肿瘤的有 效性 主要 入组标准： 不可切除的晚期或复发 胃癌或胃食管结合部癌 经 2种以上标准方案治疗 复发 /不耐受 ECOG PS 1 分层 国家（日本 vs 南韩 vs 台湾 ） ECOG PS （ 0 vs 1） 转移器官数量（ 2 vs 2） 41 背 景 已有报道，在曾经接受过治疗复发或进展期的胃癌患者中， nivolumab与安慰剂比较 ， 可降低 37%的死亡风险 (median OS, 5.3 vs 4.1 months)1 1. Kang YK et al. Lancet 2017 (Publication in press) . 42 患者基线 a Includespatients who have either gastric cancer or both gastric and gastroesophageal junction cancer 43 数据 更新 a Timefrom first dose to data cut-off for surviving patients 44 数据更新：反应率 45 46 数据更新： OS与 PD-L1表达 (1% VS 1%) 的相关性 PD-L1 evaluable patients (N=192) 47 不同 PD-L1表达水平的生存状况 48 数据更新：安全性 49 各时间点 Nivo相关不良事件 50 总结 通过长期随访证实 ， 无论 PD-L1的 表达水平，还是经 AGC治疗的 患者， Nivo较安慰剂均具有 显著的生存 优势 降低死亡风险 38% 无论 PD-L1表达 水平高低， 均可改善生存获益 Nivo不良反应可 控 ，安全性特征与 之前的报道一致 大多数治疗相关不良反应发生在早期 ，治疗最初 的 3个月以内 Nivo是 第一 个大型 随机 研究证实，在经 AGC治疗的 患者中具有生 存 获益的免疫检查点抑制剂 其他研究正在进行中，包括一线治疗，和非亚裔患者 51 KEYNOTE-059 Update: Efficacy and Safety of Pembrolizumab Alone or in Combination With Chemotherapy in Patients With Advanced Gastric or Gastroesophageal (G/GEJ) cancer LBA 28 KEYNOTE-059研究设计 *Capecitabine was allowed instead of 5-FU only in Japan 二线以上治疗 联合化疗一线治疗 单药一线治疗 53 反应率依据 RECIST v1.1标准，第一次检查在第一周期后第 9周，第一年每六周进行一次检查 2线以上化疗 Pembrolizumab 200 mg q3W 电话随访至死亡、退出或 研究终止 治疗 24个月 , 或 至进展、毒性不 可难受的或其他 原因 入组标准 复发 或转移患者，病灶可测量 接受过二线以上治疗 HER2阴性或之前接受过抗 HER2治疗的 HER2阳性 ECOG PS 0-1 无进行全身性固醇类药物治疗 未接受过 PD-1/PD-L1治疗 无自身免疫病 无中枢神经系统转移 无腹水 首要研究终点 ORR 安全性，耐受性 次要研究终点 DOR PFS OS 生物标志物探索 MSI T-cell-Inflamed基因表达评分 COHORT1 研究设计 54 Data cutoff: April 21, 2017. PD-L1 positive was defined as combined positive score (CPS) 1 (previously reported as and equivalent to CPS 1%), where CPS = the number of PD-L1positive cells(tumor cells, lymphocytes, and macrophages) divided by the total number of tumor cells 100 COHORT1 基线特征 55 COHORT1 结果：反应率 Median (range) follow-up in cohort 1: 5.6 (0.5-24.7) months 134 patients received pembrolizumab as third-line therapy; ORR was 16%, and DCR was 31% 125 patients received pembrolizumab as fourth plus-line therapy; ORR was 7%, and DCR was 23% 56 COHORT1 结果： PFS 1 (1%) patient experienced grade 3 adverse events: uveitis, hepatitis, jaundice, encephalitis, and maculopapular rash. COHORT1免疫介导的不良事件 * 60 反应率依据 RECIST v1.1标准，第一次检查在 第一 周期后第 9周，第一年每六周进行一次检查 Cohort2 未经治疗 Pembrolizumab 200 mg Q3W + Cisplatin 80 mg Q3W + 5-FU 800 mg/m2 Q3W or *capecitabine 1000 mg/m2 BID Q3W 电话随访至死亡、 退出或研究终止 治疗 24个月 , 或至进 展、毒性不可难受 的或其他原因 入组标准 复发 或转移 患者 病灶 可测量 未经治疗 HER2阴性 ECOG PS 0-1 首要研究 终点：安全性 次要 研究 终点 ： 所有 PD-L1表达阳性患者 ORR， DOR， DCR， PFS， OS COHORT2 研究设计 61 Data cutoff: April 21, 2017. PD-L1 positive was defined as combined positive score (CPS) 1 (previously reported as and equivalent to CPS 1%), where CPS = the number of PD-L1positive cells(tumor cells, lymphocytes, and macrophages) divided by the total number of tumor cells 100 COHORT2 基线特征 62 Median (range) follow-up in cohort 2: 13.8 (1.8-24.1) months b Onlyconfirmed responses were included. c CR + PR + SD 6 months. Data cutoff: April 21, 2017. COHORT2 结果：反应率 63 COHORT2 结果： PFS&OS 64 + 中位（范围）持 续暴露时间 7.1（ 0.8-23.8） 个月； + 3个患者由于化疗 相关不良反应中 断治疗； + 没有患者因为 pembrolizumab 相关的不良反应 中断治疗 COHORT2 治疗相关的不良事件 65 There were no grade 4/5 immune-mediated or infusion reactions * Based on a list of terms specified by the sponsor and included regardless of attribution to study treatment or immune related COHORT2 免疫介导的不良事件 * 66 COHORT3 研究设计 67 COHORT3 基线特征 68 COHORT3 结果：反应率 a Only confirmed responses were included. b CR + PR + SD 6 months. Data cutoff: April 21, 2017. Median (range) follow-up: 17.5 (1.7-20.7) months 69 COHORT3 结果： PFS&OS 70 + 中位（范围）持续 暴露时间 2.8（ 0.7 -20.3）个月； + 1个患者出现多个 3级不良事件； + 1个患者在随访期 间由于肺炎死亡 ； COHORT3 治疗相关的不良事件 71 COHORT3 免疫介导的不良 事件 a Based on a list of terms specified by the sponsor and included regardless of attribution to study treatment or immune relatedness by the investigator. a 72 总结和结论 + Pembro单药在多线治疗进展后 G/GEJ中展示 了可喜的抗瘤活性和缓解 持续时间 + Pembro联用化疗一线治疗进 展期 G/G