DL方案与DP方案同步放化疗ppt课件

DL方案与 DP方案同步放化疗治疗 晚期非小细胞肺癌的临床观察 1 肺癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤 , 初诊的 肺癌中约 75% 80%患者就诊时因分期过晚而失去 手术机会 , 单纯放疗和单纯化疗近期疗效和远期生 存率均不满意。 2 晚期非小细胞肺癌的治疗仍然是棘手的 课题，随着综合治疗的进展 同步放化疗 已 经成为不能手术的 NSCLC的主要治疗手段。 3 v 由于一、二代铂类显著的肾毒性、消化道反应、血 液学毒性，以及对生活质量的影响，在临床使用上 受到限制。 v 本研究进行第三代铂类洛铂（ LBP）联合多西紫杉 醇治疗非小细胞肺癌的同步放化疗临床研究，以探 讨该方案的疗效和不良反应。 v 本科室于 2009年 2月 2010 年 9月进行了此项研究 ，现将结果报道如下： 4 资料与方法 v 入组标准： v 经组织学或细胞学确诊的 NSCLC； v 不能手术或肿瘤不可切除的 一 期患者； v 根据 RECIST评价标准为可以测量肿瘤病灶； KPS 评分 70分：患者年龄 2080 岁；预期生存时间 3 个月；无严重心、肝、肾功能障碍；以往化疗停止 1个月以上；未接受过胸或颈部放疗； v 除外伴有严重的活动性感染或严重的心肝肾和造血 系统疾病、 有症状的脑转移、 骨转移以及胸腔积 液是唯一观察指标者。 5 一般资料 v 随机将参加研究的患者将按 1： 1的比例分配到 DL组 或 DP组。 vDL组 13例男性 9例女性 4例中位年龄 56岁； 临床分期： a期 4例， b期 4例， 期 5例；病理 类型：鳞癌 5例，腺癌 8例； vDP组 14例男性 11例女性 3例中位年龄 52岁； 临床分期： a期 5例， b期 3例， 期 6例；病理 类型：鳞癌 6例，腺癌 7例，其他； 1例。 6 DL方案 化 疗 晚期 NSCLC DP方案化 疗 临床研究 化疗方法 7 随 机 分 组 DL组 多西他赛 75mg/m2 静脉滴注 第 1天 洛铂 30mg/m2 静脉滴注 第 1天 21天为一疗程 DP组 多西他赛 75mg/m2 静脉滴注 第 1天 顺铂 25mg/m2 静脉滴注 第 1-3天 21天为一疗程 多西他赛用药前常规预处理，地塞米松片 8mg口服， 2次 /日，连用 3天。 所有患者在放疗结束后追加 2 4个周期的巩固化疗，药物及剂量同同步 治疗。 ECOG 评 分 0或 1 分期 A期、 B期 或者 期 8 三维适形放疗 (3DCRT) v 直线加速器放疗设备采用瑞典医科达电子直线加速器和 Precise治疗计划系统。 v 所有患者的 CT图像由副主任医师以上医师勾画靶区及周围重 要器官 , GTV为原发灶及阳性淋巴结（最小径大于等于 1cm） ， CTV为 GTV外放 0.7cm。因使用电子影像验证系统提高了精 度，计划靶区（ PTV）是在 CTV基础上冠、矢状轴外放 3mm， 人体长轴外放 5mm。设计 4-6个共面不规则适形照射野，通过 剂馈体积直方图 (DVH)进行治疗计划的优化， 90的等剂量 曲线覆盖 PTV。 v 肺 V2035 ，脊髓受照量 40 Gy，食管受照量 45 Gy， 心脏受照量 20 Gy。通过三维适形治疗计划系统计算结果 ，验证各照射野的正确性，通过多叶光栏技术实施适形放射 治疗。 2.0 Gy d，连续 5d，总剂量为 60 80 Gy。 9 国际先进进口直线加速器 诺力刀 10 随访 v 所有病例在治疗结束后 2个月复查，之后每 3个月随 访一次。 v 随访内容包括：血常规、肝肾功能、肿瘤标志物、 胸部增强 CT、腹部彩超检查，部分患者行头颅 CT/MRI及骨 ECT检查。 v 近期疗效根据 WHO和 UICC实体瘤近期疗效评价标准判 定；放疗不良反应按 RTOG标准评定；化疗不良反应 按 WHO标准评定。 11 结果 DL组 1例因 度骨髓抑制停止化疗，剔 除观察。 DP组 3例因消化道反应延长化疗间 隔时间。截至 2011 年 8 月，全组随访率 100%，随访时间为 8 25 个月，中位随访期 为 18 个月。具体见表 1。 12 表 1 二组临床疗效及生存比较 例 疗效和生存 DL组 DP组 P值 （ n=12） （ n=14） CR 1 （ 8.3） 1（ 7.14） 0.05 PR 7 （ 58.3） 10（ 71.4） 0.05 SD 2 （ 16.7） 1（ 7.14） 0.05 PD 2 （ 16.7） 2（ 9.4） 0.05 RR 10 （ 83.3） 12（ 85.7） 0.05 1年生存率 75（ 8/12） 71.4（ 10/14） 0.05 13 实例 14 治疗前 治疗后 病例 1 患者陈某，男， 60岁。诊断：左肺腺癌并腹膜后转 移， 3DCRT 68Gy。 DP方案。 15 治疗前 治疗 2月后 病例 2 患者魏某，男， 61岁。诊断：右肺鳞癌， 3DCRT 74Gy。 DL方案。 16 治疗前 治疗 39天后 病例 3 患者吴某，男， 74岁。诊断：左肺腺癌， 3DCRT 68Gy。 DP方案。 17 治疗前 治疗后 病例 4 患者余某，男， 52岁。诊断：左肺鳞癌， 3DCRT 74Gy。 DP方案。 18 治疗前 治疗后 病例 5 患者王某，男， 78岁。诊断：左肺鳞癌， 3DCRT 74Gy。 DL方案。 19 不良反应 20 DL和 DP方案治疗晚期 NSCLC的毒副反应比较 毒副反 应 DL组 (n=12) 发 生率 DP组 (n=14) 发 生率 P 值 0 ( %) 0 ( %) 消化道反 应 9 2 1 0 0 25 % 5 4 3 2 0 64.3 % 0.05 血小板减少 7 3 1 1 0 41.7 % 10 2 2 0 0 28.6 % 0.05 血 红 蛋白下降 8 2 2 0 0 33.3 % 9 3 2 0 0 35.7% 0.05 周 围 神 经 炎 12 0 0 0 0 0 13 1 0 0 0 7.14% 0.05 脱 发 4 5 2 1 0 66.7 % 5 6 3 0 0 64.3% 0.05 乏力 8 3 1 0 0 33.3 % 6 5 2 1 0 57.1% 0.05 肝功能 损 害 11 1 0 0 0 8.3 % 12 2 0 0 0 14.3% 0.05 肾 功能 损 害 12 0 0 0 0 0 13 1 0 0 0 7.14% 0.05 中枢神 经 系 统损 害 12 0 0 0 0 0 14 0 0 0 0 0 0.05 放射性肺炎 9 2 1 0 0 25 % 10 2 2 0 0 28.6 % 0.05 放射性食管炎 8 3 1 0 0 33.3 % 9 4 1 0 0 35.7 % 0.05 21 不良反应 v 两种方案主要毒副反应为骨髓抑制、消化道反应、脱发等 ,经 处理后均于短期内恢复 , 未出现严重的肝肾功能损害 , 未出现 放化疗相关性死亡病例。 v 骨髓抑制： DL 方案组白细胞下降 10 例 ,占 83.3 % ,其中 / 度占 16.7 % ,5 例出现血小板下降 ,占 41.7 % , / 度 占 8.3 %;DP方案组白细胞下降 11 例 ,占 78.5 % , / 度 占 14.3 % ,4 例出现血小板下降 ,占 28.6 % , / 度占 0 % 。 DL 方案组较 DP方案组骨髓抑制反应重 ,但 2 组间无显著 性差异 ( P 0. 05) 。 v 消化道反应 : DL 方案组为 :25% , / 度占 0 % ， DP方案 组为 64.3 % ， / 度占 14.3 % ， 2 组间有显著性差异 (P 0.05) 。 v 放射性食管炎和放射性肺炎两组相比差异无统计学意义。 22 讨论 v 肺癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤，尽管针对化 疗药物和多种治疗方法的研究广泛展开，远期预后 仍很差，主要死亡原因为局部控制困难和远期转移 。 v 美国国家综合癌症网 (NCCN)2007版已将同步放化 疗作为不能手术的 NSCLC的一线治疗方案。因此对 不能手术的 NSCLC患者，放化疗成为最主要的治疗 方法。 23 v 铂类制剂在 NSCLC治疗中具有非常重要的地位，含 铂类的联合化疗方案是 NSCLC的基本化疗方案。但 是由于顺铂的肾毒性和消化道反应，限制了它的临 床应用。 vLBP是德国 AST A公司首创研发的第三代铂类抗癌 新药 ,其抗肿瘤作用机制是通过形成 Pt2GG和 Pt2 AG链内交叉连接 ,阻碍 DNA的复制和转录过程 ,从 而干扰肿瘤细胞周期的运行。在基础研究中 ,LBP显 示了与 PDD相当甚至更高的细胞毒作用 ,且与 PDD 无交叉耐药性。 24 v 多西他赛是一种细胞周期特异性抗肿瘤药物，具有稳定微管 和对抗解聚作用，同化肿瘤细胞在 G2/M期，此期为放疗最 敏感的周期。 v 同时也可能存在其它放射增敏作用，如细胞周期再氧合、放 射诱导细胞凋亡和协同抗血管生成作用，体外研究表明，对 各种人细胞株有放疗增敏作用，体内研究也说明有肿瘤增敏 作用，主要是使对射线耐药的乏氧细胞再充氧，多西他赛对 微管的亲和力较强，延长了药物在细胞内的蓄积，延长了半 衰期，几乎可以杀死对放射线耐药的全部 S期癌细胞。 v 国内外报道多西紫杉醇的主要毒副反应为骨髓抑制 ,个别患者 骨髓抑制严重 , 需给予粒细胞集落刺激因子或化疗时间适当 延后。 25 v 本组以 DOC、 LBP、 DDP组成 DL/ DP方案治疗 晚期非小细胞肺癌各 10余例 ,两方案疗效相似 ,但毒 副反应不尽相同。 v 两方案疗效、 1年生存率均相近 ，可能与病例数少 有关。 vDP方案的骨髓毒性和胃肠道反应等毒性反应相当明 显 , 3 4度的白细胞减少及 3 4度的恶心、 呕吐的 发生率分别为 14.3%和 14.3% , 有 3例因消化道反 应导致同步化疗间隔时间延长。在粒细胞集落刺激 因子的支持下，白细胞均能恢复正常。 26 vDL组主要表现为骨髓抑制。 41.7%的患者出现血小 板降低。 3 4度白细胞下降的发生率为 16.7%,主要 出现在用药后 1 2周 。胃肠道反应发生率较低 ,未 见明显的肝、 肾毒性 ,无神经毒性。 v 本次研究过程中 DL组 1例患者于治疗第 9天出现 度骨髓抑制，暂停放疗，给予粒细胞集落刺激因子 、白介素 11及重组人类血小板生成素治疗后血象恢 复正常。在治疗第 25天继续完成单纯放疗，未继续 行化疗。从该研究中剔除。 v 两组放射性肺炎及食管炎等不良反应发生率无统计 学差异。 27 在 DL方案同步放化疗过程中需要注意的是： LBP的剂量限制性毒性为骨髓抑制 ,特别是血小板降 低 ,在同步放化疗中应予高度重视 ,特别是对年迈体 弱、 骨髓储备能力差的患者进行治疗时，应密切观 察血象变化 ,以便及时发现和处理重度的血小板减 少症 ;如有发生 ,应根据