MDS治疗经验分享ppt课件

1 2 【适应症】 Dacogen适用于 IPSS评分系统中 中危 -2和高危 的 初治，复治骨髓增生异常综合征（ MDS） 患者 ，包括原发性和继发性的 MDS， 按照 FAB分型所有的亚型 ：难治性贫血，难治性贫血伴环形铁 粒幼细胞增多，难治性贫血伴原始细胞过多， 难治性贫血伴有原始细胞增多转变型，慢性粒 - 单核细胞白血病 。 中国国家食品药品监督管理局 ， 2008年 9月 28日 FDA/sFDA对达珂治疗推荐 【 Indications 】 Dacogen is indicated for treatment of patients with myelodysplastic syndromes (MDS) including previously treated and untreated, de novo and secondary MDS of all French- American-British subtypes (refractory anemia, refractory anemia with ringed sideroblasts, refractory anemia with excess blasts, refractory anemia with excess blasts in transformation, and chronic myelomonocytic leukemia) and Intermediate-1, Intermediate-2, and High-Risk International Prognostic Scoring System groups. FDA, May 2006 IPSS分型与预后 危 险 度 评 分 危 险 度 分 组 评 分 进 展 为 AML比率 25%转 化 为 AML的中 位 时间 , 年 中位生存 时间 ， 年 低危 0 19% 9.4 5.7 中危 -1 0.5 1.0 30% 3.3 3.5 中危 -2 1.5 2.0 33% 1.1 1.2 高危 2.5 45% 0.2 0.4 预 后参数 0 0.5 1.0 1.5 2.0 骨髓原始 细 胞 （ %） 20109/L 改良的 D-CAG方案： D: 25mg bid（间隔 4-5h） , 静脉点滴， d1 -3 C: 阿糖胞苷 10mg/m2/次， ih q12h, d3-9 A: 阿克拉霉素 20mg/d, 静脉点滴， d3-4 G: G-CSF 300ug/d, d0开始至 WBC20109/L 华西医院血液科常用的含达珂方案 31 临床经验分享 王 * 男 64岁 MDS-M6 染色体： 44XY psu dic dup(1)（ p22q25),-5,-7,add(12)(p13), -17,+mar 2(cp15)/46,XY 治疗方案： 2012.5.5 （ 1） HAG(ara-C 50mg ih qd,H 1mg ivgtt qd, G 150ug ih q12h) 2012.6.28 （ 2） HAG 血常规 HGB 68g/L, WBC 15.5*109/L, PLT 16*109/L 32 2012.8.14 血常规 HGB 46g/L, WBC 4.56*109/L, PLT 44*109/L 异常细胞百分率 11.0 2012.8.22 （ 3） 改用 D-CAG 2012.9.17 骨髓流式细胞 原始细胞占有核细胞 0.2 2012.9.25 (4) D-CAG 血常规 HGB 39g/L, WBC 4.1*109/L, PLT 350*109/L 2012.10.30 （ 5） D-CAG 2012.12.12 (6) DA巩固化疗（柔红霉素 +阿糖胞苷） 33 2013.1.15 血常规 HGB 135g/L, WBC 5.52*109/L, PLT 170*109/L 未检出异常细胞 2013.1.19 (7) D-CAG巩固化疗 2013.3.8 (8） DA巩固化疗 2013.9.25 血常规 HGB 125g/L, WBC 2.96*109/L, PLT 50*109/L 流式：原始细胞约占有核细胞 3.3 2013.10.22 (9) D-CAG方案（国产） 2013.11.30 (10) D-CAG方案（国产） 34 2014.1.9 (11) D-CAG方案 血常规 HGB 90g/L, WBC 2.98*109/L, PLT 224*109/L 35 总结： 1.患者在前两个 HAG方案治疗无效的情况下，换用 DAC联合小剂量 化疗快速起效，说明 DAC在不增加毒副作用的基础上提高化疗效果 对部分难治患者有效 2.在第三化疗过程中加用达珂，快速起效一个疗程即达到缓解。 在第九次和十次化疗过程中，换用国产地西他宾但是由于起效慢， 在第十一次化疗过程中换回达珂。 36 谢谢谢谢 37 MDS 分型及预后 MDS分层治疗及治疗选择 达珂治疗 MDS的优势 临床经验分享 38 MDS 分型及预后 MDS分层治疗及治疗选择 达珂治疗 MDS的优势 临床经验分享 39 骨髓增生异常综合征 （ MDS）是 指一组骨髓造血功能障碍性疾病 ， 患者的骨髓无法产生健康的具 备正常功能的血细胞。 MDS患者的造血干细胞不成熟， 外周血中正常功能的血细胞数量 减少，形态发育不良，转变为急 性髓性白血病（ AML）的风险高 达 30% MDS 健康的骨髓和造血 造血干细胞 髓系干细 胞 淋巴系干细胞 髓系干细 胞 原始髓细 胞 原始淋巴细 胞 红细胞 血小板 白细胞 Odenike O, et al. Clin Lab Med. 2011;31(4):763-784. 40 2001 WHO 2008 WHO RA RARS RCMD,RCMD-RS RAEB-1,RAEB-2 Del(5q),MDS-U RCUD(RA,RN,RT) RARS RCMD RAEB-1,RAEB-2 Del(5q),MDS-U RCC 扩展 合并 增加 PB blasts 诊断理念更新 多指标综合诊断形态学 +染色体 1982 FAB 形态学 诊断理念更新 RA RAS RAEB RAEB-T CMML MDS诊断分型演变过程 增加 增加 分为 取消 41 MDS 分型及预后 MDS分层治疗及治疗选择 达珂治疗 MDS的优势 临床经验分享 42 MDS发病机制模式图 Ernesto V. Expert opinion 2011 (465). Epigenetic regulation in myelodysplastic syndromes. 43 MDS不同危险度的机制与治疗不同 British Journal of Haematology, 153, 568581 44 MDS 分型及预后 MDS分层治疗及治疗选择 达珂治疗 MDS的优势 临床经验分享 45 MDS 分型及预后 MDS分层治疗及治疗选择 达珂治疗 MDS的优势 临床经验分享 46Kantarjian et al. Blood 2007;109:52 3种剂量地西他滨治疗 MDS的 II期研究 （ MDACC) 1 2 研究设计 采用 Bayesian调整方案法，前 45例患者随机分到 3个治疗组，之后的 患者入组到 CR率高的治疗组。 20 mg/m2 IV输注 1h以上 x 5 days; 10 mg/m2 分 2次皮下给药 x 5 days 10 mg/m2 IV输注 1h以上 x 10 days 每疗程 100mg/m2， 每 4周 1个疗程， 至少坚持 3疗程后评价 地西他滨剂量地西他滨剂量 20 mg/m2 5天天 10 mg/m2 皮下皮下 5 天天 10 mg/m2 10天天 64例（例（ 67%） 14例（例（ 15%） 17例（例（ 18%） 疾病类型疾病类型 MDS CMML 77例（例（ 81%） 18例（例（ 19%） 中位年龄中位年龄 65（ 37-83） 染色体异常染色体异常 62% 原始细胞原始细胞 10% 47% 原发原发 MDS 继发继发 MDS 65例（例（ 68%） 30例（例（ 32%） 初治初治 MDS 复治复治 MDS 37例（例（ 39%） 58例（例（ 61%） IPSS 评分评分 中危中危 -1 中危中危 -2 高危高危 不适用不适用 * 19例（例（ 34%） 26例（例（ 46%） 11例（例（ 20%） 39例例*不适用，是 继发 性 MDS或者 WBC计 数 1210 9/L的 CMML。 患者特征 ： 95例受试者接受治疗 Hagop Kantarjian， Blood， 2007； 109； 52-57 47 3种剂量地西他滨治疗 MDS的 II期研 究： 5天静脉组疗效 中位疗程数，程 8+ CR 39% (36) 总缓解率 81% (75) 中位达缓解时间 2.3 月 CR中位持续时间 14 月 (范围 316+ 月 ) 中位达 AML或死亡时间 15 月 中位达 AML时间 30 月 中位生存期 20月 1-year 生存率 61% 2-year 生存率 41% u5天静脉给药方案 CR率（ 39%）显著高于其它两个给药方案 （ 5天皮下给药方案 21%， 10天静脉给药方案 24%） Kantarijan et al. ASH 2007 (Abstract 115); 48 IPSS 评分亚组的缓解率评分亚组的缓解率 危险度分层危险度分层 缓解率缓解率 ,% 缓解缓解 中危中危 -1 71% 9CR, 1 mCR 中危中危 -2 70% 9CR, 6 HI, 4 mCR 高危高危 62% 4CR, 3 HI, 1 mCR 其他其他 72% 14CR, 1PR, 6 HI, 7 mCR CR: 完全缓解完全缓解 ; HI: 血液学改善血液学改善 ; mCR: 骨髓完全缓解骨髓完全缓解 14 3种剂量地西他滨治疗 MDS的 II期研究： 5天静脉组亚组疗效 Kantarijan et al. ASH 2007 (Abstract 115); 49 50 预激方案 CAG的应用 51 回顾 1995-2010 年间 35篇文献 共 1029患者 ,其中 AML 814例， MDS 215例 预激 方案 CAG的应用 52 CAG方案治疗 MDS有效率 45.7 53 CAG方案 治疗 AML有效率 57.9 54 基因型对预后的影响 64.5 69.6 29.5 p20109时停用 ) OR 66.7 CR 57.6 PR(9.1 ) 预激 方案 HAG的应用 Xiao Li et al. J Cancer Res Clin Oncol (2011) 137:15631569 56 预激 方案 HAG的应用 Xiao Li et al. J Cancer Res Clin Oncol (2011) 137:15631569 57 总结： 预激方案常用于治疗 AML，目前并没有大样本数据来证实 预激方案治疗 MDS的有效性和安全性。 小剂量化疗对于高危 MDS和基因型复杂的患者缓解率较低 58 什么是达珂治疗有效的病例 在规定的疗程数内出现以下反应的患者 l 疗效标准主要包括以下指标（ IWG2006） (非疾病进展 ) ： 完全缓解 (CR)， 部分缓解 (PR)， 骨髓缓解 (Mcr)（ CRp），疾病 稳定 (SD)，疾病 进展 血液学改善 ， HI HI-E(红细胞 ) HI-N(中性粒细胞 ) HI-P(血小板 ) 生活质量 59 如何判断 MDS患者的疗效 CR带来的生存期改善最好 其它的缓解 (mCR, HI) 与接受支持治疗或无缓解 者相比，也与生存期改善相关。 60 地西他滨治疗 MDS/CMML的国际多中心研究： 达首次缓解及最佳缓解时间 比 率 达首次缓解疗程数 达最佳缓解疗程数 比 率 u地西他滨治疗后大部分患者在 2疗程后达首次血液学缓解 ， 98%患者在 4疗程后达最佳缓解 。 MARCELO IASTREBNER， JUN HO JANG， Leukemia Early Online, 1 8 NCCN专家组建议患者 至少接受 4个疗程的治疗；然 而，出现完全缓解或部分缓解可能需要大于 4个疗 程的治疗。 NCCN建议在考虑治疗失败前最少应治疗 4-6 疗程。 61 总 数 (n=83) 地西他 滨 (n=28) 阿扎胞苷 (n=55) 中位 疗 程数 4.1 (1-20) 4 (1-12) 5 (1-20) 缓 解率 CR/PR/mCR 16 (19.3%) 11 (39.3%) 5 (9.1%) 血液学 缓 解 (HI) 33 (39.8%) 15 (53.6%) 18 (32.7%) 总缓 解率 CR/PR/mCR/HI 39 (47.0%) 19 (67.9%) 20 (36.4%) 中位达 缓 解 疗 程数 2 (1-15) 2 (1-4) 3 (1-15) 达珂具有显著疗效及生存优势 Park YH et al. will be presented at ASH 2010 去甲基化 药 物