QC实验室管理ppt课件

质量控制实验室管理 DESIGNED BY BOYA 质量控制 涵盖药品生产、放 行、市场质量反馈的全过程， 包括原辅料、包材、工艺用 水、中间体及成品的质量标准 和分析方法的建立、取样和检 验，及产品的稳定性考察和市 场不良反馈样品的复核等工 作。 什么是 “质量控制 ” ？ 实验室 是质量控制活动的主要 载体 ，其 核心 目的在于获取反映 产品质量的真实、客观、准确的 检验数据，为质量评估提供依 据。实验室 有别于其他部门，是用 数据说话的部门，具有不可替代 的作用。因此，实验室首先要有 良好的职业行为，公正、客观地 报告每一项，每一系列的数据和 结果；其次数据必须正确、可 靠、可追溯。 人 测 环 法 料 机 实验室管理的核心要素 组织机构、人员培 训、上岗资格确认、 岗位职责 适宜的设备、设备 的校验、维护 样品、标准品、对 照品、试剂试液管 理 质量标准、操作 SOP、 方法验证、检验记录等 实验室布局、设施与 环境 检测误差控制、 OOS/OOT调查 第 1章 1、人 第 2章 2、机 第 3章 3、料 第 4章 4、法 第 5章 5、环 第 6章 6、测 目 录CONTENTS 第 1章 1、人 第 2章 2、机 第 3章 3、料 第 4章 4、法 第 5章 5、环 第 6章 6、测 目 录CONTENTS 合理的组织结构 应建立分工合理，职责清晰的实验室组织 机构；能够 独立 地完成实验室的检测工作， 并对检测结果及报告负责。 人员要 求 教育背景 相关专业、学 历要求 岗位职责 熟悉岗位职责 资质确认 动物饲养、高压操 作、微生物 /无菌检 验 基本技能 操作技能、仪 器操作 培训 专业培训、资质 培训、操作培训 知识 知识积累、学习 能力 第 1章 1、人 第 2章 2、机 第 3章 3、料 第 4章 4、法 第 5章 5、环 第 6章 6、测 目 录CONTENTS 仪器设备管 理 仪器设备 确认仪器（包括硬 件、软件）性能能够 满足试验要求 仪器性能确认 量值溯源，保证测 量设备准确可靠 外部 /内部校准 定期维护保养，保 证仪器设备正常运 行 维护 及时记录，便于追溯 检验过程 使用记录 01 实验室应配备能 正确进行抽样和 检验所需要的仪 器设备。 02 实验室使用的仪器设备的种类、数量、各种参数应能满足 所承担的药品检验的需要，并 有必需的备品、备件和附件。 03 仪器的量程、精度和分辨率等应 能达到被测样品的标准技术指标 的要求，并经计量检定部门检定 合格。 04 实验室所使用的 软件也是实验室 设备的一部分。 设备管理基本 要求 仪器验证确认 n 制定仪器验证确 认管理程序； n 规定仪器验证确 认的周期； n 制定仪器验证确 认方案； n 仪器软件也需要 进行确认。 验证确 认 设计确认 DQ 安装确认 IQ 性能确认 PQ 运行确认 OQ 采购管 理； URS确 认； 验收确 认； 验收安 装； 仪器变 更安装 地点； 仪器故 障维修 后安装 ； 仪器运 行确认 ；定期 确认； 仪器故 障维修 后确认 ； 仪器性 能确认 ；定期 确认； 仪器故 障维修 后性能 确认； 仪器校准 要求v 第九十条 应当按照操作规程和校准计划 定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制 设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校 准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。 v 第九十一条 应当确保生产和检验使用的关键衡 器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准 ，所得出的数据准确、可靠。 v 第九十二条 应当使用计量标准器具进行校准， 且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记 录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有 效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。 v 第九十三条 衡器、量具、仪表、用于记录 和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其 校准有效期。 v 第九十四条 不得使用未经校准、超过校准有 效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控 制的设备、仪器。 v 第二百二十一条 质量控制实验室应当至少 有下列详细文件 7. 仪器校准和设备使用、清洁 、维护的操作规程及记录。 仪器校准要求 校准要求 内 /外部校准 分析仪器的校准可 以分为内部校准和 外部校准； 外部校准要提供有 校准结果和有可追 溯性的证书。 标准的制定 国家强制校准的， 根据国家计量检定 规程进行校准；非 国家强制校准的项 目，校准周期和可 接受标准应在仪器 校准规程中详细规 定 量值溯源 实验室应建立对测 量标准、作为测量 标准物质以及用作 检测和校准的测量 及检测设备进行使 用、校准、控制等 系统管理，保证量 值的有效传递。 用于实验分析的设 备、仪器，测量仪 表都应该进行校准 ，包括简单的测量 仪器如温度计，密 度计，熔点仪，和 复杂的分析仪器如 HPLC， TOC等 分析天平校准要求示例 METTLER AX205 分析天平 ：可读性： 0.00001g ， 称量范围 10mg 200g 接受标准接受标准 校准周期校准周期 测试方法测试方法 项目项目 不得超过不得超过 0.15mg 每年每年 用用 100g的标准砝码进行称量的标准砝码进行称量 ，计算不同位置的示值误差。，计算不同位置的示值误差。 偏载偏载 不得超过不得超过 0.15mg 每年每年 用用 200g的标准砝码称量的标准砝码称量 6次，次， 计算最大示值与最小示值的差计算最大示值与最小示值的差 值值 重复性重复性 0.01g M 5g: 0.05mg 5g M 20g: 0.1mg 20g M 200g: 0.15mg 每年每年 称量标准砝码组：称量标准砝码组： 10mg， 1g ， 5g， 20g， 100g， 200g， 计算示值误差。计算示值误差。 线性线性 - 每月每月 按使用说明书规定进行按使用说明书规定进行 内置校准功能内置校准功能 0.001g (根据根据 USP不确定度不确定度 0.1%的要的要 求求 ) 每天每天 1g（ E2） 天平日检天平日检 0.1mg (根据根据 USP不确定度不确定度 0.1%的要的要 求求 ) 100mg（ E2） 符合检定要求符合检定要求 每年每年 JJG 1036-2008 国家强制检定国家强制检定 第 1章 1、人 第 2章 2、机 第 3章 3、料 第 4章 4、法 第 5章 5、环 第 6章 6、测 目 录CONTENTS 取样的重要性 物料污染 取样操作不规范，可能 会给物料带入污染、混 淆的风险，从而影响产 品质量 样品污染 取样操作不规范，可能 会污染样品，从而影响 检验结果，如无菌试 验、热原试验等 人员安全 取样操作不规范，有可 能会导致人员的伤害， 如烫伤、有毒有害物质 吸入等 不具代表性 取样不规范，所取样品 不具代表性，检测结果 不可信 SEO 物料取样应在专用的取样间中 进行 能够防止污染及交叉污染 洁净度级别应不低于被取物料 的生产环境 Photography 用已清洁的器具 无菌物料取样器具必 须无菌 经过专门的取样知识的培 训 有相应的安全防护 防止污染及交叉污染 整个取样过程能够熟 练地操作，并在取样 过程中辨识风险点， 防止污染及交叉污染 及混淆 取样原则 取样 控制点 取样环境 取样人员 取样器具 取样文件 有相应的取样程序文件 取样记录、环境监测记录 取样标签等 取样技术 随机取样原则 无菌样品需包含最初、最终 及偏差样品 GB/T2828.1-2012、 ISO2859- 1计算抽样检验程序 取样的控 制点 检验过程出 现偏差 检验过程正 常 调查 结 束 （储运 部） 来货请 检 （ QA） 下达检验 指令 QC取样 剩余样品 的处理 样品的检 验 样品分发 进行 OOS/AD/OOT 调查 检验报告 的发放 留样 请检 （ ） 下达检验 指令 取样 样品登 记、分发 检验流程图 样品接收、 编号、登记 样品分发、 使用、登记 样品留样 剩余样品处置 样品管理流程 使用 发放 效期储存 购进 验 收 进行验收检查、编号登记 过期或变质进行处置 制定合理的有效期并根据要求 进行储存 从有资质 /合格供应商购进 使用发放、记录使用编号 处置 标准物质、试剂、试液管理 毒剧药品、易制毒品管理 接收、发放、使用有记录 双人双锁、视频监控 单独区域存放 管理原则 接收、发放、使用 都有详细清晰的记 录。单独区域存 放、双人双锁、废 物废液需要有资质 机构处置，防止污 染环境及人员 第 1章 1、人 第 2章 2、机 第 3章 3、料 第 4章 4、法 第 5章 5、环 第 6章 6、测 目 录CONTENTS 实验室文件系统管理 系统协调 从整体出发设计、 编制文件，对影响 检测质量的全部因 素进行有效地控制 ，严密、协调，构 成一个有机整体。 文件制定的原则 系统、科学、可操 作 可操作性 所编制的文件应便 于实施、检查、记 录和追溯。 科学合理 对照相关标准和规范 的要求，结合检验工 作的特点和管理的现 状，做到科学合理， 有效地指导检验工作 实验室文件系统类别 检验标准、实验室管理制度类 检验操作规程 仪器操作、维护、校验规程 检验记录或报告 原始数据 要求：及 时、完整、 规范、可控 记录管理 记录 是所取得的结果 或提供完成活动的证据性文件 是质量体系文件 执行结果的客观证据 是可追溯性 的依据 是采取纠正措施 和预防措施的依据 是质量要求满足程度 或质量体系运行 有效性的客观证据 是检测能力 的客观证据 检验方法验证确认 v 分析方法验证的目的是 判断采用的分析方法是 否科学、合理，是否能 有效 评价 产品的内在质 量。 v从本质上讲，方法验证 就是根据检测项目的要 求，预先设置一定的验 证内容，并通过设计合 理的试验来验证所采用 的分析方法能否符合检 测项目的要求 。 检验方法验证确认 药品检验依据 中国药典 国家标准 注册标准 行业标准 内控标准 方法验证 对方法学参数进 行全面验证，以 证明方法适用于 拟定的检验用途 方法确认证明药典分析方法适 用于被测样品，被测 样品的质量可控，方 法可行，同时还证明 方法使用人员有能力 成功地操作药典分析 方法 不需做确认的 药典方法干燥失重、炽灼 残渣、重金属、 pH测定、相对 密度、粘度、手 工滴定 1 2 3 4 内容内容 鉴别鉴别 杂质定量杂质定量 杂质限度杂质限度 含量含量 溶溶 出度出度 验证验证 确认确认 准确度准确度 - - - 精密度精密度 - - - - - 重复性重复性 - - - - 中间精密中间精密 度度 - - - - 专属性专属性 - 检测限检测限 - - - - - 定量限定量限 - - - - - 线性线性 - - - 范围范围 - - - 耐用性耐用性 - - 检验方法验证确认 第 1章 1、人 第 2章 2、机 第 3章 3、料 第 4章 4、法 第 5章 5、环 第 6章 6、测 目 录CONTENTS 实验室布局、设施与环境 原则：应确保其适用于预定的用途，并能够避 免混淆和交叉污染，应有足够的区域用于样品 处置、留样和稳定性考察样品存放以及记录的 保存。 实验室常包括：理化检验室、生化检验室、滴 定液标定室、分析天平室、精密仪器室、试剂 存放室、干烤室、留样室、样品储藏室、培养 室等。 还应根据品种需要分别设置微生物限度检查 室、无菌检查室、阳性菌室、高压灭菌室、实 验动物房等。 PCR实验室、病毒检测实验室等应 该是独立区域。 1 2 3 4 理化实验室 特殊 检验需要对样品进行前处 理、提取的，应设置足够的气 体排放设施；检验过程中排放 有毒气体的仪器设备，应配备 有效的气体排放收集 罩。 滴定液标定室 应有温湿度监控设施，并有 记 录；非水滴定等过程应在有气 体排放及收集的区域进行。 天平室、精密仪器室 有防静电、防振动、防潮湿等 设施；液相色谱仪等应有排气 设施；红外分光光度计应有除 湿设施；有温湿度记录。 无菌 /微生物检定 室无菌室、微生物限度室应按洁 净度要求设置洁净区或无菌隔 离器；阳性实验室应设置生物 安全柜；生物污染区应保持相 对负压。 第 1章 1、人 第 2章 2、机 第 3章 3、料 第 4章 4、法 第 5章 5、环 第 6章 6、测 目 录CONTENTS 控制检测误差 质量控制的 核心 目的，是把分析测试 的误差控制在 允 许范围内，保证分析 结果有一定的精密度和准确度，使分 析数据在给定的置信水平内， 通过分 析数据反映样品的质量特性。 v 测量的准确是相对的，绝对的准 确是不存在的。 v 误差是可以控制的，受控的误差 是允许的。 v 好的检验员应该对自己在实验室 的每一个操作做到心中有数。 v 管理出质量，控制出质量。 控制检测误差 误差的 来源 误差 常常不是独立的，而是联合作用的 v 标准误差 ：测试总是相对进行的 ，基准物、参考物质、 标准器 等，它们本身体现出来的量值就 有误差，存在不确定度。 v 装置误差 ：仪器的转换系统、传 输系统、指示系统对测量和被测 量单位的影响；制造仪器的误差 ；仪器调试不良的误差。 v 环境误差 ：工作环境、仪器的使 用条件等引起测量的误差。 v 人员误差 ：测试人员感觉器官的 差异、敏感性和固有习惯等产生 的误差。 v 方法误差 ：方法本身不够完善引 起的误差。 误差的分类和特点 系 统误 差 由确定原因引起 ； 具有 倾 向性； 重复出 现 ，有一 定 规 律 不 对 称性 不服从正 态 分布 增加 测 量次数不 能抵 偿 随机 误 差 由偶然因素引起 无 倾 向性 不固定 对 称性 测 定次数足 够 符合正 态 分布 抵 偿 性： 误 差的算 术 均 值 随 测 量次数的无 限增加而 趋 于零。过失误差由失误造成的误差；实验室管理（如 AD、 CAPA等 ）、人员培训可以有效减少过失误差 系统误差影响分析的准确度， 随机误差影响分析的精密度，从而影响分析的准确度 实验室内质控 应考虑 n 检验量 n 检验结果的用途 n 检验检测方法本身的稳定性和复 杂性 n 对技术人员经验的依赖程度 n 人员能力和经验、人员数量和变 动情况 n 新采用的方法 实验室间质控 应考虑 n 定期使用标准物质（参考物质） 进行监控和使用次级标准物质（ 参考物质）进行内部质量控制 n 进行实验室间的比对或能力