chapter影响免疫功能

Chapter 影响免疫功能的药物 1 免疫系统的概念与组成 体内一个特殊的能识别异己、排出异己物质的系统 . 2 免疫应答 免疫应答反应分： 感应期感应期 是巨噬细胞和免疫活性细胞处 理和识别抗原阶段； 增殖分化期增殖分化期 是免疫活性细胞被抗原激活后分化增殖并产生免疫活性 物质的阶段； 效应期效应期 致敏淋巴细胞或抗体与相应靶胞或抗原接触，可产生细胞免疫 或体液免疫效应。 3 免疫性疾病的分类 超敏反应病 . 如荨麻疹、哮喘、过敏性休克和接触性皮炎等 . 免疫缺陷病（ immunodeficiency disease） . 如先天性的重症联合免疫缺陷病（ SCID）以及由营 养不良、恶性肿瘤、药物和病毒感染等引起的继发 性免疫缺陷病； 自身免疫性疾病（ autoimmune disease） 如类风湿性关节炎、毒性弥漫性甲状腺肿、糖尿病 、系统性红斑狼疮等。 4 影响免疫功能的药物 是一类通过影响免疫应答反应和免疫病理反应 而调节机体免疫功能治疗疾病的药物。 免疫抑制剂 +免疫兴奋剂 +细胞因子 5 6 第一节 免疫抑制剂 免疫抑制剂 是一类具有免疫抑制作用 的药物。临床主要用以抑制各种对机体 不利的免疫反应，如用于 器官移植 和 自 身免疫疾病 。 7 免疫抑制剂的作用特点 1. 对初次免疫应答反应抑制作用强 ，对再次免疫应答反应 的抑制作用弱； 2. 对不同的免疫反应产生的作用可以不同 如体液免疫和细 胞免疫受抑程度不同，对不同抗原产生同一免疫反应所需 剂量不同。 3. 在机体接触免疫原前给予，则免疫抑制作用易产生。 4. 给药和抗原刺激的时间间隔和先后顺序影响抑制作用； 5. 多数免疫抑制剂可产生抗炎作用，但抗炎强度与免疫抑制 活性不一定相关。 8 免疫抑制剂作用环节 糖皮质激素 钙调磷酸酶抑制剂 如环孢素 抗增殖 /抗代谢剂 如西罗莫司、烷化剂 9 免疫抑制剂不良反应 易诱发感染； 长期应用会抑制机体对肿瘤的免疫监视作 用，使淋巴瘤和其他恶性肿瘤发生率增加 . 许多免疫抑制剂的治疗指数低； 钙调磷酸酶抑制剂和糖皮质激素有肾毒性 和致糖尿病作用。 10 一、肾上腺皮质激素类 作用：对免疫反应的多个环节有抑制作用， 对细胞免疫反应和体液免疫反应都有 抑制作用；还产生非特异性的抗炎作 用以及抗粘附效应。 常用的有 泼尼松 、 泼尼松龙 和 地塞米松 等。 临床用于 变态反应性疾病 自身免疫性疾病 器官移植后的排异反应 。 11 环孢素 cyclosporine，环孢菌素 与亲环蛋白结合成复合物，然后与钙调磷酸酶结合， 抑制 Ca2+兴奋的丝 /苏氨酸磷酸酶活性，而抑制 T细胞核 因子向核内转移，抑制 T细胞基因编码的特异细胞因子 的转录，从而抑制 IL-2等转录； 增加转化生长因子 （ TGF ）的表达。 二、钙调磷酸酶抑制剂 【 作用与作用机制 】 12 免疫抑制作用强而毒性小； 选择性较高，主要影响 T细胞，特别对 T 细胞激活的早期阶段有强力抑制作用； 一般剂量对 B细胞无明显影响。 【 作用特点 】 13 首选用于抑制器官和组织移植后的排异反应。 （在肾移植和骨髓移植上用得最多） 用于自身免疫性疾病 其中对 I型糖尿病、眼色素层炎、牛皮癣、类 风湿性关节炎和肾病综合征 ，效果较好； 对重症肌无力、系统性红斑狼疮和原发性胆 汁性肝硬变效果较差。 【 临床应用 】 14 肾毒性 （主要） 原因：可能是减少了肾内舒血管物质如缓激肽、 PGs 等的合成，而增加血管收缩物质 TXA2的合成，肾单位皮 质血流重新分布，使肾小管受损，但减量后可恢复。 肝功能异常、多毛症、震颤、高血压、牙龈增生 ，长期用药者淋巴肉瘤的发生率增高。 【 不良反应 】 15 抗代谢药 R常用： 6-MP和硫唑嘌呤和硫唑嘌呤 R能干扰嘌呤生物合成，产生细胞毒作用。 R能抑制淋巴细胞增殖，阻止抗原敏感的淋巴细 胞转化为免疫母细胞。 R对 T淋巴细胞抑制作用强，对 B淋巴细胞较弱 R用于 器官移植排斥反应器官移植排斥反应 和 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 。 16 烷化剂烷化剂 R环磷酰胺环磷酰胺 作用最强。 R通过烷基化 DNA，破坏 DNA，从而杀伤淋巴细胞 ，产生免疫抑制效应。 R特点： .免疫抑制作用强而持久； .对 B细胞的抑制作用比对 T细胞强； .对 NK细胞也有抑制作用。 17 治疗 自身免疫性疾病 如 Wegener肉芽肿、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和肾小球肾炎等 预防 慢性排斥反应 。 【 临床用途临床用途 】 18 第二节第二节 免疫兴奋剂免疫兴奋剂 是一类具有促进机体免疫功能的药物。 临床主要用其免疫增强作用治疗： 免疫缺陷疾病免疫缺陷疾病 慢性感染慢性感染 肿瘤肿瘤 19 左旋咪唑 levamisole 增强细胞免疫功能，使受抑的细胞免疫功能恢复 正常； 使 T淋巴细胞的增殖、淋巴因子的产生、抑 制性细胞的功能及抗体形成的能力等都恢复到正 常水平。 提高单核 /巨噬细胞和中性粒细胞的趋化运动和吞 噬功能。 适量的左旋咪唑能恢复肿瘤病人低下的 免疫功能，增强特异性淋巴细胞对肿瘤细胞的细 胞毒作用 。 作用 20 1.感染 用于免疫功能低下或缺陷的慢性反复发作 的皮肤、粘膜、呼吸道及全身感染。 2.癌症 可作为手术、放疗和化疗的辅助用药。 3.胶原性疾病 类风湿关节炎、全身性红斑狼疮等 自身免疫疾病与 T细胞功能降低、 B细胞功能亢进有 密切关系。可减轻关节的肿胀和强直。使皮下结节 消退，血中 IgG下降。 临床应用 21 1.胃肠道反应 2.神经系统反应 头晕、失眠等。偶可引起严重的 CNS损 害 白质脑病白质脑病 。 3.过敏反应 4.长期连续应用可发生致命的粒细胞减少症。 5. 肝功能轻度变化 不良反应 22 卡介苗（结核菌苗，卡介苗（结核菌苗， BCG） 增强各种抗原的免疫原性 增强细胞和体液免疫功能， T细胞，巨噬细胞， IL-1 增强机体的抗病能力，阻止肿瘤的生长。 减毒的牛型结核杆菌活菌苗。 作用 黑色素瘤，疗效好； 实体瘤手术后的辅助治疗； 防治慢性支气管炎、感冒、支气管哮喘等。 应用 23 影响 T细胞功能，诱导 前 T细胞转化为 T细胞 ，进而 分化成熟为具有多种特殊功能的 T细胞亚群 . 同时增强白细胞、红细胞的免疫功能 用于 抗衰老、抗肿瘤、抗感染抗衰老、抗肿瘤、抗感染 治疗 自身免疫疾病自身免疫疾病 、 细胞免疫功能低下细胞免疫功能低下 以及 艾滋病艾滋病 的辅 助治疗。 胸腺素胸腺素 (thymosin， 胸腺肽胸腺肽 ) 临床应用临床应用 作用作用 24 第三节第三节 细胞因子细胞因子 是由 体细胞 产生的一系列高活性、多功能 蛋白或 糖蛋白 ，是细胞间信息交流的工具 。 介导细胞间的相互应答，促进和调节 细胞的活化、增殖、分化和效应功能的表 达。 25 8白介素类（ ILs） 8干扰素类（ IFNs） 8集落刺激因子类（ CSFs） 8肿瘤坏死因子类（ TNFs） 8转化生长因子类（ TGFs） 重要细胞因子重要细胞因子 26 白介素白介素 -2（白细胞介素（白细胞介素 -2， IL-2） R 增加淋巴细胞增殖和依赖 IL-2细胞株生长 R 增强淋巴细胞介导的细胞毒性和杀伤细胞活 性。 R 诱导 INF- 产生 IL-2与 IL-2受体特异结合而产生作用。是 T淋巴 细胞增殖分化所需的调控因子。 作用作用 转移性肾癌和黑色素瘤； 病毒和细菌感染。用途用途 27 干扰素（干扰素（ IFN） 干扰素是一类小分子糖蛋白。根据细胞来源和抗原 特异性不同，可分为三种类型： 由人白细胞产生的 干扰素； 人成纤维细胞产生的 干扰素； 人 T细胞产生的 干扰素； 现利用重组 DNA技术已实现大规模