常用免疫学检查

常用免疫学检查 1 免疫球蛋白 (Ig) n 原理 是一组具有抗体活性的蛋白质，主要存在 于生物体血液、组织液和外分泌液中，是检查 机体体液免疫功能的一项重要指标。 n 分类 lgG、 lgA、 lgM、 IgD和 lgE，其中 IgD和 IgE含 量很低，故我们常规所测定的 Ig主要为 lgG、 lgA、 IgM三项。 2 免疫球蛋白异常 n 1、 几种不同的 Ig水平增加： 主要见于感染、肿瘤、自身免疫病、慢性活 动性肝炎、肝硬化及淋巴瘤等。 自身免疫病中，如系统性红斑狼疮 (SLE)以 lgG、 lgA、 IgM升高多见； 类风湿性关节炎以 IgG、 IgM升高多见。 3 n 2、单一的 Ig水平增加 ：又称为 “ M” 蛋白病， 主要见于： (1)多发性骨髓瘤 (MM)，表现为仅有某一种 Ig异 常增高，而其他种明显降低或维持正常。其中 以 IgG型 MM最常见， IgA型次之， IgD型较少见 ， IgE型最为罕见。 (2)巨球蛋白血症，是产生 IgM的浆细胞恶性增生 ，血清中 IgM可高达 20g L以上。 免疫球蛋白异常 4 n 3、一种或多种 Ig水平减少： 分为原发性或继发性的，前者属于遗传性，继 发性缺损见于网状淋巴系统的恶性疾病、慢性淋巴 细胞性白血病、肾病综合征、大面积烧伤烫伤患者 、长期大剂量使用免疫抑制剂或放射线照射所致。 免疫球蛋白异常 5 n lgD升高主要见于 lgD型 MM。流行性出血热、 过敏性哮喘、特应性皮炎患者 IgD升高。妊娠 末期、吸烟者中 IgD也可出现生理性升高。 IgE升高常见于超敏反应性疾病，如过敏 性鼻炎、外源性哮喘、枯草热、慢性荨麻疹， 以及寄生虫感染、急慢性肝炎、药物所致的间 质性肺炎、支气管肺曲菌病、类风湿性关节炎 和 IgE型 MM等。 免疫球蛋白异常 6 肿瘤标志物检测 n 肿瘤标志物定义 ： 肿瘤标志物（ tumor marker， TM ） 是指在 恶 性肿瘤 的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的 基因表 达而合成分泌 的或是由 机体对肿瘤反应 而异常产生 和 / 或升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质， 包括 蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因 产物 等， 存在于病人的血液、体液、细胞或组织中 ，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行 测定， 对肿瘤的 辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、 监测复发 以及预后评价 具有一定的价值。 7 临床应用 n 基本原则 ： 肿瘤的辅助诊断 预后判断 观察疗效 监测复发的指标 8 辅助诊断价值 n 目前临床常用的肿瘤标志物在诊断恶性肿 瘤时灵敏度和特异性不够高，故目前主要用于 肿瘤的辅助诊断；不能作为肿瘤诊断的主要依 据；也不提倡对无症状人群进行普查，个别指 标（如甲胎蛋白和前列腺特异性抗原）可用于 高危人群筛查。 9 高危人群筛查的原则 该肿瘤标志物对早期肿瘤的发现有较高的灵敏度； 测定方法的灵敏度、特异性高和重复性好 筛查费用经济、合理； 筛查时肿瘤标志物异常升高，但无症状和体征者， 必须复查和随访。 10 器官定位价值 n 由于绝大多数肿瘤标志物的器官特异性不强，因此 肿瘤标志物阳性不能对肿瘤进行绝对定位。 n 少数肿瘤标志物，如 前列腺特异性抗原（ PSA ）、 甲胎蛋白（ AFP ） 和 甲状腺球蛋白（ TG ） 等对器 官定位有一定价值。 11 判断肿瘤的大小和临床分期的价值 n 大多数情况下，肿瘤标志物浓度与肿瘤的大 小和临床分期之间存在着一定的关联。 n 但需注意各期肿瘤的肿瘤标志物浓度变化范围 较宽，会有互相重叠 ，因此 ，不能根据肿瘤标志 物浓度高低来判断肿瘤的大小和进行临床分期。 12 肿瘤监测中的价值 n 主要临床应用价值是对于肿瘤的疗效判断和复 发监测。 n 临床可通过对肿瘤标志物 治疗前、后及随访中 浓度变化 的监测，来了解肿瘤治疗是否有效， 判断其预后，为进一步治疗提供参考依据。 n 为确定何种肿瘤标志物适用于对该患者的监测 ，在治疗前应做相关肿瘤标志物检测。 13 TM 浓度变化对肿瘤的疗效判断价值 n 恶性肿瘤治疗后浓度的变化与疗效之间有一定的相 关性。治疗前肿瘤标志物浓度增高，治疗后浓度降 低，常有三种类型： 肿瘤标志物 浓度下降到参考范围 ，提示 肿瘤治 疗有效。 肿瘤标志物 浓度下降但仍持续在参考范围以上 ，提示有 肿瘤残留和（或）肿瘤转移 。 肿瘤标志物浓度下降到参考范围一段时间后， 又 重新升高 ，提示 肿瘤复发或转移 。 14 TM 的定期随访原则 n 恶性肿瘤治疗结束后，应根据病情对治疗前升 高的肿瘤标志物作定期随访监测。不同的肿瘤 标志物其半寿期不同，所以监测的时间和周期 也不同。 n 大部分国内、外专家建议，治疗后 6周做第一 次测定；头 3年内每 3月测定一次； 3 5年每 半年一次； 5 7年每年一次。随访中如发现 有明显升高，应在 1月内复测一次，连续 2次升 高，可预示复发或转移。此预示常早于临床症 状和体征的出现，有助于临床及时处理。 15 甲胎蛋白（ AFP） n 来源： 是胎儿发育早期由 肝脏和卵黄囊合成， 孕 后 810周开始合成， 1215周高峰，少量通 过胎盘到母血使 AFP升高，胎儿出生后，前 34月进行性下降，一年内降至基础水平，终 生不变。 正常人体内含量极微 (血清 500ug/L；约有 18%的肝癌患者 AFP不升高，究其 原因，可能系此类癌肿肝细胞分化程度接近正常或变 性坏死程度严重，癌组织中结缔组织成分过多，以致 合成 AFP量较低所致 17 n 2、 生殖腺胚胎性肿瘤 患者血清中 AFP含量增高，如 睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等； n 3、 其它恶性肿瘤 如胰腺癌、胆管癌等 AFP含量也可 升高； n 4、 病毒性肝炎、肝硬化 患者 AFP含量有不同程度的 增高，随着病情好转逐渐下降； n 5、妇女妊娠三个月后血清中 AFP含量开始增高， 7- 8个月时达到高峰，但一般在 400ug/L以下，分娩后 三周恢复正常。 临床意义 18 自身抗体检测 n 自身抗体是指 抗自身组织，器官、细胞及细胞成分 的抗体。 n 人体的生长、发育和生存有完整的自身免疫耐受机 制的维持，正常的免疫反应有保护性防御作用，即 对自身组织、成分不发生反应。 旦自身耐受的完 整性遭到破坏，则机体视自身组织、成分为 “异物 ” ，而发生自身免疫反应，产生自身抗体。 n 正常人体血液中可以有低滴度的自身抗体，但不会 发生疾病，但如果自身抗体的滴度超过某 水平， 就可能对身体产生损伤，诱发疾病。 19 类风湿因子（ RF) n 类风湿因子是由于感染一些因子 (如细菌、病 毒等 )引起了体内产生的一种 变性 IgG(一种抗 体 )为抗原的一种抗体，所以又称为抗抗体。 实际也是一种免疫球蛋白。 n 类风湿因子分为： IgM型、 IgG型、 IgA型和 IgE 型。 n 大多数医院主要测定 IgM型类风湿因子。 20 n 参考值：乳胶凝集法、速率法血清稀释度低于 ： 10速率比值法 30u/L。 n 临床意义： 1、类风湿疾病 类风湿因子阳性提示为类风湿性关节炎 2、其他自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮、干燥综合征 3、 部分感染性疾病 细菌性心内膜炎、传染性肝炎 类风湿因子（ RF) 21 n IgG型 RF与 RA病人的滑膜炎、血管炎和 关节外症状密切相关 ; IgA型 RF是 RA临床 症状活动的标志 ; IgM型 RF见于 80%的 RA 患者，与疾病的活动性无密切关系；也 见于 SLE、 pSS(原发性干燥综合征 ) 、 SSc(系统性 硬化症 ) 、 PM(多发性肌炎 ) 、 DM(皮肌炎 ) 、慢 活肝、结核、老年人 类风湿因子（ RF) 22 抗核抗体（ ANA） n 原理： 弥漫性结缔组织病 的一个重要特点是血清中出 现自身抗体，其中最常见且与疾病关系最密切的是 抗核抗体（ ANA） 。 ANA包含 一组自身抗体 ，无种属 和器官特异性，见于 多种疾病 ，缺乏特异性。 在自身免疫性疾病中， 细胞核 常成为自身免疫 反应的靶子。 ANA主要是指对核内成分所产生的抗体 ，此外也包括对 核内成分相同的物质 所产生的抗体 。所以， ANA是 抗核酸抗体和抗核蛋白抗体的总称 。 通常是 IgG，也可以是 IgM。 23 n 测定方法： 最常用间接免疫荧光抗核抗体（ IFANA）检测。 临床上以血清滴度大于 1:40为阳性。 n 临床意义： 1、 SLE： 80% 100%的活动期 SLE病人 ANA阳性，但它的 特异性差。对于未经治疗的疑似患者，多次检查抗核 抗体，若结果阴性，应考虑其他疾病的可能。 ANA阳 性本身不能确诊任何疾病， 但 ANA阳性且伴有特征性 狼疮症状则支持狼疮诊断。 ANA阴性几乎可除外 SLE的 诊断。但应注意有 5%的 SLE病人 ANA可为阴性 。 抗核抗体（ ANA） 24 2、在非狼疮性结缔组织病中， ANA阳性率为 50%。 3、抗核抗体的核型： ANA的核型有一些临床参考价 值。某种核型可能伴有某种特定的 ANA和风湿病 ，但这种关联是不可靠的，况且当血清中含有多 种抗体时，