CNS病毒感染

中枢神经系统感染性疾病中枢神经系统感染性疾病 INFECTIONS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM 1 概述概述 -概念概念 中枢神经系统感染是各种生物体病原体侵犯中枢神经 系统的实质、被膜和血管等，引起急、慢性炎症 (或非 炎症 )性疾病 CNS病原体 病毒 细菌 真菌 朊蛋白 寄生虫 螺旋体 脑脊髓实质 脑脊髓软膜 实质 +脑膜 2 血行感染（ 昆虫叮咬、动物咬伤、不洁注射、输血等 ） 直接感染（ 穿透性外伤、临近结构的感染蔓延至颅内等 ） 神经干逆行感染 (嗜神经病毒感染皮肤、呼吸道、胃肠黏膜 -神经末 梢 -神经干 -颅内 ) 概述概述 CNS感染途径感染途径 3 脑炎 (HSV引起的 HSE) 脑膜炎（肠道病毒） 脑膜脑炎 第一节 病毒感染性疾病 4 一、单纯疱疹病毒性脑炎一、单纯疱疹病毒性脑炎 (herpes simplex virus encephalitis, HSE) 5 HSV 病因及发病机制病因及发病机制 90%HSV-1 口腔、呼吸道生殖器原发感染 康复 免疫力 三叉神经节 HSV-1潜伏 免疫力 下降 活化 HSV轴突 接触 飞沫 10%HSV-2性接触 产道 感染新生儿 骶神经节HSV-2潜伏 免疫力 下降 颅内 感染 6 病病 理理 HSE主要累及额叶眶部、颞叶内测和边缘系统，多双侧受累，但不对称 脑组织水肿、软化和出血坏死 7 病病 理理 脑膜和脑组织内的血管周围有淋巴细胞及浆细胞浸润 神经细胞弥漫性变性坏死，小胶质细胞增生 神经细胞和胶质细胞内可见嗜酸性包涵体（疱疹病毒的颗粒和抗原） 8 l 可发生于任何年龄 l 一般急性起病，也可亚急性起病 l 有前驱症状，发热全身不适、头痛等（ 2-21天） l 1/4患者有口唇疱疹史 l 脑实质改变的表现：精神症状、 癫痫发作、定位 体征，颅内高压和轻度脑膜刺激征、意识障碍 l 脑疝形成和死亡。 临床表现临床表现 9 脑电图辅助检查辅助检查 u血常规（ 白细胞可轻度增高 ） u脑电图（ 弥漫性高波幅慢波，额颞 ） u影像学 u脑脊液 u脑活检 10 CT 辅助检查辅助检查 11 12 13 14 15 MRI 辅助检查辅助检查 颅脑 MRI较 CT病灶发现较早， 但一周内 MRI正常不能排除诊断 16 CSF： 压力正常或增高，有核细胞数增多（ 50- 100106/L），淋巴细胞为主，蛋白轻中度增高 CSF 病原学检查 ： HSV抗原 PCR技术检测 HSV-DNA ； HSV特异性 IgM、 IgG抗体； 2次检查呈 4倍以上增 加或血与脑脊液比值小于 40 脑组织活检（ 金标准） 嗜酸性包涵体、电镜下 HSV病 毒颗粒 辅助检查辅助检查 CSF 17 病前疱疹史或上呼吸道前驱感染症状 发热、精神症状、意识障碍、抽搐及局灶性 神经体征 CSF：红、白细胞数增多 EEG：额颞为主的局灶性慢波或癫痫样放电 CT或 MRI：额颞叶皮层的病灶 抗单纯疱疹病毒治疗有效 诊诊 断断 18 带状疱疹病毒性脑炎： 中老年人多见，胸腰部带状疱 疹史、病变轻、 预后好、 CSF查出该病毒抗体 肠道病毒性脑炎： 夏秋、病初胃肠道症状、 PCR 急性播散性脑脊髓炎 ：感染或接种疫苗后、脑和脊髓 受损 巨细胞病毒性脑炎 ：少见、亚急性或慢性、常见于免 疫缺陷或长期用免疫抑制剂的患者 鉴别诊断鉴别诊断 19 病因治疗： 无环鸟苷（阿昔洛韦） 1530mg/kg/d，分三次静 注（肝损害） 更昔洛韦疗效是阿昔洛韦的 25100倍 510mg/kg/d，每 12h一次（肾损害和骨髓抑制） 临床在不排除 HSE时，就应早期抗病毒 治治 疗疗 20 免疫治疗 ：干扰素（ 细胞经病毒感染后产生的一组高活性糖蛋白 ） 、转移因子（ 正常淋巴细胞转化为免疫 ）、肾上腺皮质 激素 对症治疗 ：高热、颅内高压、癫痫、预防 并发症 全身支持疗法 ： 康复治疗 ： 治治 疗疗 21 预后预后 l 疾病的严重程度 l 治疗是否及时 22 二、病毒性脑膜炎二、病毒性脑膜炎 (viral meningitis) 概念：各种病毒感染引起脑膜急性炎症的 一种感染性疾病 临床以 发热、头痛、脑膜刺激 征为主要表现 23 病因及发病机制病因及发病机制 85%95% 病毒性脑膜炎由肠道病毒引起 该病毒属于微小核糖核酸病毒科 有 60多个亚型，包括脊髓灰质炎病毒、柯萨 奇病毒 A和 B、埃可病毒等 。 24 病因及发病机制病因及发病机制 肠道病毒主要经粪 -口途径，少数通过呼吸道分泌物传播，大部分病毒 在下消化道发生最初感染， 肠粘膜细胞有与肠道病毒结合的特殊受体，病毒经肠道入血后产生 病毒血症，再经血液进入中枢神经系统。 肠道病毒 粪 -口途径 下消化道 病毒血症 脑脊液 脑膜炎 脉络丛 25 临床表现临床表现 u本病在夏秋季高发 u儿童多见，成人也可罹患 u多为急性起病 u病毒感染全身中毒症状如发热、畏光、肌痛、食欲减退 和全身乏力等 u脑膜刺激征如头痛、呕吐、轻度颈强和 Kernig征等 u患儿病程常超过 1周，成年可持续 2周或更长 u临床表现可因患者年龄、免疫状态和病毒种类及亚型的不 同而异 手 -足 -口综合征常见于肠道病毒 71型脑膜炎 非特异性皮疹常见于埃可病毒 9型脑膜炎 . 26 诊诊 断断 u病毒感染的症状 u急性亚急性起病 u脑膜刺激征（头痛、恶心、呕吐、颈强直） uCSF：压力可能增高，细胞数、蛋白可轻度增高 uPCR检查 CSF病毒学抗体检查有助于确定病因 27 治治 疗疗 u本病是一种自