COX-2抑制剂的安全性

我国药物不良反应我国药物不良反应 监测现状及对策监测现状及对策 1 全国全国 6万多所医院万多所医院 门诊量是门诊量是 25亿人次亿人次 住院治疗住院治疗 5000多万人次多万人次 90%的就医者需要药物治疗的就医者需要药物治疗 药品消耗药品消耗 90%是通过医院途径是通过医院途径 2 大型医院的用药情况大型医院的用药情况 药物品种：药物品种： 西药西药 1400多种多种 中成药中成药 400-500种种 3 药品收入占医院总收入药品收入占医院总收入 中国中国 50% 美国美国 10% 台湾台湾 25% 4 医学模式医学模式 医疗观念的转变医疗观念的转变 治愈（治愈（ Cure)-关怀（关怀（ Care) 5 医院工作的重点医院工作的重点 以病人为中心以病人为中心 patient-oriented 医疗照顾医疗照顾 medical care 护理照顾护理照顾 nursing care 药学监护药学监护 pharmaceutical care 6 一、药品不良反应 的基本概念及相关内容 7 药物不良反应的概念和分类药物不良反应的概念和分类 概念：概念： 药物不良反应（药物不良反应（ Adverse drug reactions , ADR)是药品在正常用法、用量情况下，出是药品在正常用法、用量情况下，出 现对人体有害或意外的反应。现对人体有害或意外的反应。 分类：分类： ADR从病因上可分为从病因上可分为 A类与类与 B类类 1、 A类反应：类反应： 与剂量有关的与剂量有关的 ADR是药物常是药物常 规药理作用的延伸和发展，可预测的。规药理作用的延伸和发展，可预测的。 (predictable) 8 无效量无效量 治疗量治疗量 中毒量中毒量 致死量致死量 效应效应 剂量剂量 MED 极量 MLD 9 治疗作用的延伸（或过度的治疗作用）治疗作用的延伸（或过度的治疗作用） 副作用副作用 毒性毒性 继发反应继发反应 撤药反应撤药反应 首剂反应首剂反应 10 2、与剂量无关的、与剂量无关的 B类反应（与药物量效曲线无关）类反应（与药物量效曲线无关） 包括包括 特应性特应性 -特异质反应特异质反应 （ idiosyncrasy） 特异性和生物的遗传性有关，是遗传药理学特异性和生物的遗传性有关，是遗传药理学 （ pharmacogenetics)的重要内容：的重要内容： 乙酰化乙酰化 羟基化羟基化 G6PDH 11 乙酰化：乙酰化： 异烟肼异烟肼 肝脏肝脏 N-乙酰转移酶乙酰转移酶 N-乙酰异烟肼乙酰异烟肼 慢乙酰化者：慢乙酰化者： 肝脏中肝脏中 N-乙酰转移酶不足乙酰转移酶不足 （我国汉族慢乙酰化者约为（我国汉族慢乙酰化者约为 22%） 快乙酰化者：快乙酰化者： 肝脏中有足量的肝脏中有足量的 N-乙酰转移酶乙酰转移酶 服用相同剂量异烟肼，慢乙酰化者血药浓度比快服用相同剂量异烟肼，慢乙酰化者血药浓度比快 乙酰化者高，可发生药物蓄积导致发生周围神经乙酰化者高，可发生药物蓄积导致发生周围神经 炎，而快乙酰化者易发生药物性肝炎炎，而快乙酰化者易发生药物性肝炎 N-乙酰化代谢的药物：乙酰化代谢的药物： 苯乙肼、肼苯哒嗪、磺胺二甲嘧啶苯乙肼、肼苯哒嗪、磺胺二甲嘧啶 12 羟基化羟基化 异喹胍（胍乙啶）异喹胍（胍乙啶） 降压药，通过羟基化生降压药，通过羟基化生 成成 4-异喹胍灭活异喹胍灭活 英国有英国有 8%的居民是羟化药物不良代谢者，应用的居民是羟化药物不良代谢者，应用 药物后，由于首过代谢不足，因而表现出来的药物后，由于首过代谢不足，因而表现出来的 生物利用度可达正常人的生物利用度可达正常人的 6倍，曾发生由于异喹倍，曾发生由于异喹 胍血药浓度过高，血压剧降而虚脱的事例。胍血药浓度过高，血压剧降而虚脱的事例。 羟基化代谢的药物：羟基化代谢的药物： 苯乙双胍、双环己乙哌啶、苯乙双胍、双环己乙哌啶、 去甲替林、美多心安（倍它乐克）去甲替林、美多心安（倍它乐克） 13 G-6PDH（葡萄糖（葡萄糖 -6-磷酸脱氢酶）：磷酸脱氢酶）： G-6PDH与体内还原性物质与体内还原性物质 GSH（谷胱甘肽）的生（谷胱甘肽）的生 成有关，如体内成有关，如体内 G-6PDH不足时，服用某些药物后不足时，服用某些药物后 （蚕豆中的蚕豆素）可因（蚕豆中的蚕豆素）可因 GSH的缺乏，使血红蛋白的缺乏，使血红蛋白 积聚，引起溶血性贫血。积聚，引起溶血性贫血。 与此类不良反应有关的药物：喹尼丁、磺胺药、呋 喃坦丁、丙磺舒、氯霉素、 PAS砜类、亚甲兰等 14 乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶 比如黄种人和白种人体内乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶 的种类不同，白种人饮酒后体内乙醇转化为乙醛的 速度比黄种人慢，而乙醛转变为乙酸的速度却比黄 种人快。故与白种人相比，黄种人体内乙醛易堆积 ，因而对酒精敏感，这是中国人易醉酒，易产生酒 精中毒的根本原因。 酒中的乙醇 肝脏乙醇脱氢酶 乙醛 肝脏 乙醛脱氢酶 乙酸 当乙醇转化很快，而乙醛不能很快转化成乙酸时，则 会发生乙醛堆积，超过一定量时就会发生酒精中毒， 也是人们常说的 “醉酒 ” 15 药物变态反应药物变态反应 机体再次接触某一相同抗原或半抗原所发生机体再次接触某一相同抗原或半抗原所发生 的组织损伤和机体紊乱的免疫反应，故变态反应的组织损伤和机体紊乱的免疫反应，故变态反应 是对机体不利的病理性免疫反应。临床上表现为是对机体不利的病理性免疫反应。临床上表现为 对各类食物、药物的过敏反应。某些药物引起血对各类食物、药物的过敏反应。某些药物引起血 细胞减少症和一些自体免疫病，如急性肾小球肾细胞减少症和一些自体免疫病，如急性肾小球肾 炎、红斑狼疮等。炎、红斑狼疮等。 16 B类类 ADR的特点为：的特点为： 与常规药理作用无关与常规药理作用无关 反应的发生与剂量无关，对不同的个体，反应的发生与剂量无关，对不同的个体， 不良反应是否发生与常规剂量的反应无不良反应是否发生与常规剂量的反应无 关，而在同一敏感者身上，药物的量与关，而在同一敏感者身上，药物的量与 反应的强度密切相关反应的强度密切相关 17 三种不良反应的三种不良反应的 区别区别 B类 A类 B类特异质 （过敏反应） （毒副作用） （遗传） 剂量 低 /正常 高 正常 持续时间 不定 短 不定 遗传性 可能 否 显著 代谢酶功能 正常 正常 缺陷 皮试 + 肝功能 正常 ？ 正常 家族性 无 无 显著 种族性 无 无 有 动物实验 难 易 难 18 ADR发生率的表示方法 不良反应的发生率目前尚无统一的表示方法，国 际医学科学组织委员会（ CIOMS）推荐的表示方 法： 十分常见（ 10%） 常见（ 1%10%，含 1%） 偶见（ 0.1%1%，含 0.1%） 罕见（ 0.01%0.1%，含 0.01） 十分罕见（ 0.01%） 19 明确 ADR的责任 2004年年 3月月 4日，中华人民共和国卫生部和国家品日，中华人民共和国卫生部和国家品 药品监督管理局颁布的第药品监督管理局颁布的第 7号令号令 药品不良反应报药品不良反应报 告和监测管理办法告和监测管理办法 ，明确规定，明确规定 ADR不是不是 医疗纠医疗纠 纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。 n ADR 质量事故质量事故 n ADR 医疗事故医疗事故 n ADR 个体差异个体差异 20 ADR的报告 药品不良反应报告和监测管理办法 中第一章第 二条明确规定 “国家实行药品不良反应报告制度 ”。 药品生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构应按 规定报告所发现的药品不良反应 ” 第三章第十三条 “药品生产、经营企业和医疗卫生 机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经 营、使用药品的不良反应报告和监测工作， 发现可 能与用药有关的不良反应应详细记录、调查、分析 、评价、处理，并填写 药品不良反应 /事件报告 表 ，每季度集中向所在地的省、自治区、直辖市 药品不良反应监测中心报告，其中 新的或严重的药 品不良反应应于发现之日起 15日内报告，死亡病历 必须及时报告 21 药品的严重不良反应 药品严重不良反应是指因服用药品引起以下损害情形 之一的反应： 引起死亡 致癌、致畸、致出生缺陷 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残 对器官功能产生永久损伤 导致住院或住院时间延长 22 药品不 良反应 报告表 23 ADR的因果关系评价 肯定 Certain 很可能 Probable 可能 Possible 可疑 Suspicious 24 二、国外、国内药品 不良反应监测情况 25 WHO的药品不良反应监测工作的药品不良反应监测工作 1961年 反应停灾难 1963年 WHO号召各国建立药品不良反应监测 中心，保护人民用药安全和身体健康 1965年 瑞典积极响应 WHO号召，建立国家药 品不良反应监测中心 1968年 世界有 10个国家建立药品不良反应监测 中心，制定 WHOA国际药品监测计划 26 WHO的药品不良反应监测工作的药品不良反应监测工作 1970年 世界性大会正式决定在日内瓦设立国际药 品监测中心 1978年 迁至瑞典乌普萨拉城，命名为 “世界卫生 组织国际药物监测中心 ” 1997年 更名为 “乌谱萨拉监测中心 ”（ Uppsala Monitoring Centre UMC) 1968年至 1994年全世界有 56个国家先后参加了 WHO国际药物监测中心，中国已于 1998年成为该 中心的正式成员国 27 WHO国际药物监测合作计划成员国际药物监测合作计划成员 及参加时间及参加时间 年份 国家 英文 年份 国家 英文 1968 1971 美国 澳大利亚 加拿大 丹麦 德国 爱尔兰 荷兰 新西兰 瑞典 英国 挪威 U.S.A Australia Canada Denmark Germany Ireland Netherlands New Zealand Sweden United Kingdom Norway 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1984 1986 波兰 日本 以色列 芬兰 意大利 保加利亚 罗马尼亚 比利时 西班牙 泰国 法国 Poland Japan Israel Finland Italy Bulgaria Romania Belgium Spain Thailand France 表 1 正式成员国及参加时间 28 表 1 正式成员国及参加时间（续） 年份 国家 英文 年份 国家 英文 1987 1990 1991 1992 土耳其 希腊 匈牙利 冰岛 印度尼西亚 马来西亚 奥地利 哥斯达黎加 瑞士 克罗地亚 捷克 韩国 摩洛哥 南非 Turkey Greece Hungary Iceland Indonesia Malaysia Austria Costa Rica Switzerland Croatia Czech Republic Korea Morocco South Africa 1993 1994 1995 1996 1998 葡萄牙 新加坡 斯洛伐克 坦桑尼亚 突尼斯 阿根廷 古巴 阿曼 菲律宾 委内瑞拉 智力 中国 爱沙尼亚 印度 Portugal Singapore Slovakia Tanzania Tunisia Argentina Cuba Oman Philippines Venezuela Chile China Estonia India 29 表 1 正式成员国及参加时间（续） 年份 国家 英文 年份 国家 英文 1998 伊朗 墨西哥 俄罗斯 Iran Mexico Russia 1998 1999 津巴布韦 斐济 越南 Zimbabwe Fiji Vietnam 国家 英文 国家 英文 亚美尼亚 塞浦路斯 埃及 马其顿 Armenia Cyprus Egypt Macedonia 巴基斯坦 斯里兰卡 南斯拉夫 Pakistan Sri Lanka Yugoslavia 表 2 非正式成员国 30 WHO公告公告 “全球有全球有 1/7的人不是死于自然衰老或疾病，而是的人不是死于自然衰老或疾病，而是 死于不合理用药，此外，在患者中约死于不合理用药，此外，在患者中约 1/3的人是死的人是死 于不合理用药。于不合理用药。 现在现在 UMC(瑞典乌普萨那不良反应监测中心瑞典乌普萨那不良反应监测中心 )每季每季 度收到度收到 2000个个 药品的不良反应报告。药品的不良反应报告。 31 近几年由于药品不良反应撤出市场的药品近几年由于药品不良反应撤出市场的药品 药物名称 商品名 作用类别 上市公司 上市 时间 撤出 时间 芬氟拉明 Fenfluramine 右芬氟拉明 Dexfenfluramin e 特非那定 Terfenadine 米贝拉地耳 Mibefradil 阿司咪唑 Astemizole 曲格列酮 troglitazone Obedrex Isomeride 敏迪 Seldane,Telda ne Posicor 息斯敏 Hismanal Rezulin 食欲抑制 食欲抑制 H1受体拮抗 剂 钙拮抗剂 H1受体拮抗 剂 胰岛素增敏 剂 法国 Servier 美国 Interneuro n 美国 Merrel Dow Roche 比利时 Janssen 美国 Warner -Ayerst 95.6.14 96.4.29 95.5.8 97.6.20 88.12.1 9 97.1.29 97.6.1 7 97.9.1 5 98.2.2 7 98.6.8 99.6.1 8 00.3.232 近几年由于药品不良反应撤出市场的药品近几年由于药品不良反应撤出市场的药品 药物名称 商品名 作用类别 上市公司 上市 时间 撤出 时间 西沙必利 Cisapride 阿洛司琼 Alosetron 格帕沙星 Grepafloxacin 溴芬酸钠 Bromfenac Sodium 西立伐他汀 Cerivastatin 罗非昔布 Rofecoxib 普瑞博斯 Propulsid 洛曲尼斯 Lotronex Raxar Duract 拜斯亭 Baycol 万络 Vioxx 胃动力促进 剂 5-HT3受体拮 抗剂 喹诺酮类抗 感染药 镇痛剂 HMG-CoA还 原酶抑制剂 COX-2抑制 剂 比利时 Janssen 英国 Glaxo- Wellcome 日本大冢制药 英国 Glaxo- Wellcome 美国 Wyeth -Ayerst 德国 Bayer 美国 Merck 00.2.2 9 00.2.9 97.11. 6 97.11. 6 97.7.1 5 99.5 00.7.4 00.11.2 8 99.11.1 98.6.22 01.8.8 04.9.30 33 COX-2抑制剂的不良反应抑制剂的不良反应 罗非昔布（万络） 2004年 9月 30日，万络（罗非昔布）撤出全球市场 2000年 VIGOR研究（万络胃肠道终点研究）：意外发 现罗非昔布与萘普生相比，可增加栓塞性心血管事 件的发生率 当时以罗非昔布组原患心梗者较多，萘普生具有抑 制 TXA2和血小板聚集的心脏保护作用等原因来解释 两组的差别，未对其不良反应给予足够的认识 34 罗非昔布 2001年， FDA要求罗非昔布在说明书中加入黑框警 告，提醒有心血管病者慎用等。制药公司也把治 疗剂量定为日剂量 25mg 2004年 APPROVE研究（万络预防腺瘤性息肉研究）： 评估罗非昔布对有结、直肠腺瘤患者 156周（ 3年） 后预防大肠内腺瘤息肉复发的效果。在治疗 18个月 后，罗非昔布（ 25mg/日）发生心血管事件的危险 性比安慰剂高 2倍。因此该研究提前终止，这也是 该药撤出市场的直接原因 35 罗非昔布 Soloman等分析结果：罗非昔布发生心肌梗死 （ AMI） 的风险比未用 NSAIDS者和用塞来西布者高，尤 其是在服用 3个月内最为明显 Graham等分析结论：罗非昔布日剂量 25mg时， AMI和心源性猝死的风险为安慰剂组的 3倍，日剂 量 25mg风险亦高于塞来昔布 36 塞来昔布（西乐葆） 一些基础研究和循证资料支持其不引发或很少发 生心血管不良事件 美国哈佛大学医学院 Lee.S.Simon教授认为不同 COX-2抑 制剂对心血管事件的不同影响，可能是由于其药 物分子结构、药代动力学和药效学不同造成的 罗非昔布属于砜类化合物，体内分布相对局限， 半衰期大于 17小时；塞来昔布是磺胺类药物，含 有磺胺基团，分布较广泛，半衰期大约为 11小时 37 塞来昔布 2004年 11月 20日在日本东京召开的亚太地区 COX-2抑 制剂心血管论坛上，专家就 COX-2抑制剂的心血管 安全性进行讨论 认为塞来昔布不同于罗非昔布具有良好的心血管 安全性是由于它们的理化性质不同，塞来昔布脂 溶性好，有稳定细胞膜作用，而罗非昔布水溶性 较好，表现出对细胞膜有破坏作用 推测由此可使更多的氧化自由基进入细胞内，从 而影响血管内皮功能而内皮功能受损是导致心血 管疾病的重要因素 38 塞来昔布 2004年 12月 17日，辉瑞公司公布了一项由美国国家 癌症研究所关于 “塞来昔布预防结肠息肉新用途实 验（ APC实验） ”的研究结果：与安慰剂组相比，服 用 400mg和 800mg塞来昔布 33个月后能使心脏病和中 风的发病率增加 2.5倍和 3.4倍。此项实验结果与罗 非昔布类似 39 伐地昔布（商品名 Bextra ） 也被发现存在增高心血管事件的风险 在 1500例接受过冠状动脉移植旁路术 （ CABG） 的患者 中观察到心血管事件包括血栓栓塞（心肌梗死、 心脏病发作）、脑血管意外（中风）、深静脉血 栓形成、肺动脉栓塞等 伐地昔布的说明书做了修改，其中禁忌征一项下 用黑体警告：该药不适用于接受过 CABG手术的患 者 40 COX-2抑制剂的安全性抑制剂的安全性 2004年 12月 23日，美国 FDA从保护公众用药安全的角 度出发，建议限制使用包括选择性 COX-2抑制剂在 内的 NSAIDS 建议中指出 COX-2抑制剂适用于有胃肠道出血风险 的患者，以及对非选择性 NSAIDS类药品不耐受或使 用非选择性 NSAIDS类药品疗效不佳的患者 医生在开具处方时应权衡患者用药利弊，充分考 虑患者可能发生心血管事件或其他与 NSAIDS药物相 关的风险 消费者在使用 NSAIDS时应严格依据说明书要求使用 ，如果使用时间超过 10天，应咨询医生 41 COX-2抑制剂的安全性抑制剂的安全性 2005年 2月 16-18日，美国 FDA专家委员会召开听证会 ，就 COX-2抑制剂是否可市场销售进行投票表决 表决结果： v31票赞成 1票反对，建议塞来昔布可继续市场销售 v17票赞成 13票反对 2票弃权，建议伐地昔布可继续市 场销售 v17票赞成 15票反对，建议罗非昔布可继续上市销售 42 COX-2抑制剂的安全性抑制剂的安全性 多数专家认为这 3种 COX-2抑制剂有致心血管不良反应 的作用，但益处大于危险，其不良反应与剂量有关 罗非昔布的剂量越大，心血管不良反应越严重 塞来昔布剂量 200mg不引起心脏不良反应 关于伐地昔布的信息不多，表明使用小剂量无危险 FDA承诺会尽快讨论，通常会采纳专家委员会的建议 43 COX-2抑制剂的安全性抑制剂的安全性 欧盟也在 2005年 2月 17日发表声明限制使用 COX-2抑 制剂，并提出一些具体的安全措施 如缺血性心脏病或卒中病人禁忌使用所有 COX-2抑 制剂 有心脏病危险因素和外周动脉疾病的病人使用 COX- 2抑制剂要谨慎，建议医师使用最低有效剂量，病 程尽可能缩短等 44 对环氧化酶（对环氧化酶（ COX）理论的认识）理论的认识 1971年， COX理论认为： NSAIDS通过抑制 COX，阻止花 生四烯酸转变为前列腺素 前列腺素是一种炎症介质，又具有生理功能 20世纪 90年代，研究者发现 COX存在 2种异构体： COX-1 和 COX-2 45 对环氧化酶（对环氧化酶（ COX）理论的认识）理论的认识 COX-1是生理酶，维持生理平衡 COX-2是诱导酶，参与炎症反应 NSAIDS都不同程度的抑制 COX-1和 COX-2，治疗效果是 由于对 COX-2的抑制，而其常见的胃肠道不良反应及 肾脏毒性是 COX-1被抑制的表现 选择性 COX-2抑制剂与传统的 NSAIDS相比具有较高的 安全性 过去认为 46 对环氧化酶（对环氧化酶（ COX）理论的认识）理论的认识 COX-2除在诱导下作为病理酶引起炎症、疼痛、发热 和异常调节外，还参与组织修复，维持生殖系统、 脑、肾、心、肺等器官的生理功能及肾的发育，并 且对慢性炎症还有抗炎作用 COX-1作为生理性酶除具有保护胃黏膜、激活血小板 及维持肾功能的作用外，还参与巨噬细胞分化 COX-1、 COX-2在人体内的功能是互相重叠的 目前认为 47 对环氧化酶（对环氧化酶（ COX）理论的认识）理论的认识 炎症： 最初认为 COX-1不参与炎症，而现在研究表 明， COX-1不仅参与炎症并有加重炎症的作用；而 COX-2似乎主要参与早期炎症，而在慢性炎症阶段 反而有抗炎作用 肾： COX-2在肾皮质有表达并参与肾素释放，而不 是 COX-1； COX-2还会影响肾脏的发育 48 花生四烯酸的代谢花生四烯酸的代谢 PLA2 Cox TXA2 PGI2 膜磷脂 膜磷脂 AA PGG2、 PGH2 对环氧化酶（对环氧化酶（ COX）理论的认识）理论的认识 心血管： 血管平滑肌和血小板中有 COX-1的表达。 选择性 COX-2抑制剂对 COX-1无影响，故不抑制血小 板功能，但可阻断全身性 PGI 2的产生，从而打破体 内促血栓 /抗血栓的平衡，进而产生促血栓形成的 作用 49 花生四烯酸的代谢花生四烯酸的代谢 环氧酶抑制剂 阿司匹林 （ aspirin）、）、 磺吡酮 （ sulfinpyrazone） 抑制 Coll、 AA等引起的血小板聚集 抑制 cox， 阻断 AA代谢和 PGG2、 PGH2、 TXA2产生 使 cox乙酰化，并持续 5 7d 血管内皮细胞 cox也被抑制，但敏感性比血小板低，且 36h即可恢复，故明显抑制 TXA2产生而较少影响 PGI2产生 可 非致死性心梗发病率， 脑中风发生率和死亡率 对环氧化酶（对环氧化酶（ COX）理论的认识）理论的认识 50 对环氧化酶（对环氧化酶（ COX）理论的认识）理论的认识 国外研究者通过一些实验得出的结果显示：同时 抑制 COX-1和 COX-2的非选择性抑制剂优于选择性抑 制剂 比如 氯诺昔康 ，是一种双重 COX抑制剂，小剂量即 能产生较强的抗炎和镇痛作用，出现传统 NSAIDS的 副作用较少 51 对环氧化酶（对环氧化酶（ COX）理论的认识）理论的认识 NSAIDS是否还存在其他的作用机制 COX理论是否还应继续完善 在急性炎症的发生过程是否存在第三种异构体 如果 COX-3证实存在，由 COX-3产生的物质可提供一 种内源性抗炎作用，可能成为人们抗炎新药研发 的新靶点和新途径 进一步的研究方向： 52 FDA警告慎用警告慎用 21种非甾体抗炎药种非甾体抗炎药 COX-2选择性非甾体抗炎药 Chemical Name（化学名） Brand Name（商品名） Celecoxib（塞来考昔） Celebrex（西乐葆） Valdecoxib（伐地考昔） Bextra Rofecoxib（罗非考昔 ） Vioxx（万络） 非选择性非甾体抗炎药 Chemical Name（化学名） Brand Name（商品名） Diclofenac（双氯芬酸） Catafalm（凯扶兰）、 Voltaren（扶他林）、 Arthrotec（奥斯克，与米索前列醇联用） Diflunisal（二氟尼柳） Dolobid Etodolac（依托度酸） Lodine（罗丁）、 Lodine XL（罗丁 XL） Fenoprofen（非诺洛芬） Nalfon（非诺洛芬钙）、 Nalfon 200（非诺洛 芬钙 200） 53 FDA警告慎用警告慎用 21种非甾体抗炎药种非甾体抗炎药 非选择性非甾体抗炎药 Chemical Name（化学名） Brand Name（商品名） Flurbiprofen（氟比洛芬） Ansaid Ibuprofen*（布洛芬） Motrin、 Motrin IB、 Motrin Migraine Pain、 Advil、 Advil Migraine Liqui-gels 、 Ibu-Tab 200、 Medipren、 Cap-Profen、 Tab-Profen、 Profen、 Ibuprohm、 ChildrenS Elixsure、 Vicoprofen（与氢 考酮联用）、 Combunox（与氧考酮联用） Indomethacin（吲哚美辛） Indocin、 Indocin SR（吲哚美辛缓释剂） 、 Indo-Lemmon、 Indomethegan Ketoprofen*（酮洛芬） Oruvail（欧露维）、 Orudis、 Actron Ketorolac（酮咯酸） Toradol Mefenamic Acid（甲芬那酸） Ponstel 54 FDA警告慎用警告慎用 21种非甾体抗炎药种非甾体抗炎药 非选择性非甾体抗炎药 Chemical Name（化学名） Brand Name（商品名） Meloxicam（美洛昔康） Mobic（莫比可） Nabumetone（萘丁美酮） Relafen（瑞力芬） Naproxen*（萘普生） Aleve、 Naprosyn、 Anaprox DS、 EC- Naproxyn、 Anaprox、 naprelan、 Naprapac Oxaprozin（奥沙普嗪） Daypro Piroxicam（吡罗昔康） Feldene（费啶） Salsalate（双水杨酯） D