感染与免疫

1 生 命 的 奥 秘 A Journey into Life 2 感染与免疫 3 一、免疫力和免疫系统 1.固有免疫力 2.适应免疫力 3.免疫异常 二、传染病的感染与预防 1.流感病毒的生物学 2.悟空和二郎神的战斗 3.常见传染病及其预防 内容 4 一、免疫力和免疫系统 5 致病微生物的侵染 金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus ) 流感病毒 （ Influenza A virus ， H1N1) 6急性呼吸道感染 艾滋病 腹泻 结核病 疟疾 麻疹 每年感染死亡人数 死亡人数（百万） 为什么有的人活着，有的 人却死了呢？ 7 6 世纪 14世纪 19世纪 鼠疫耶尔森菌 (Yersinia pestis)，又称鼠疫杆菌 肺鼠疫：吸入带菌尘埃造成肺部感染。 高热，咳血， 2 3天死于休克、心力衰竭等。 死者皮肤常呈黑紫色。革兰氏阴性菌 8 1968 香港流感 750,000 H3N2. 1918 西班牙流感 , 50,000,000. H1N1 . 1957 亚洲流感 1,000,000 H2N2. 每年 5-15% 世界人口感染， 死亡 50万人， 65岁。 每年美国的流感医疗支出 120-140亿美元。 Vaccine 2007,6852 流感病毒 1） 致病力 9 患病 健康 恢复 适应 免疫力 再次感染 x 病原体感 染 x 提高抵抗力 10 免疫力 : 保护机体不受暴 露的病原或异物侵害的能 力。 1 固有免疫力 固有免疫力 （ innate immunity） 对感染的非特异防御能力 ，是有生俱来的天然抵抗力 。 11 固有免疫力包括： 解剖屏障 :皮肤，血眼 生理屏障 :皮脂、胃酸 细 胞吞噬屏障 :单 核巨噬 细 胞 系 统 吞噬细胞 皮肤 柱状粘膜上皮 纤毛 柱细胞 腺体细胞 视频 1 炎症吞噬 第一道防线 第二道防线 12 包括： （ 1）解剖屏障 : 皮肤，血眼屏障， 血胎屏障， 血 -脑屏障 细菌进入大脑？ 脑膜炎，脑炎 血胎屏障由母体子宫内膜 的基蜕膜和胎儿绒毛膜共 同组成。 - 避免母体免疫细胞与胎 儿组织接触，防止胎儿被 母体排斥和病原体由母体 进入胎儿体内。 红色，蓝色 富氧，缺氧？ 13 （ 2）生理屏障 :皮脂、胃酸 柱状粘膜上皮 纤毛 柱细胞 腺体细胞 没有皮肤：烧伤 没有皮脂：脚板 14 细菌感染后中性粒 细胞和淋巴细胞浓 度变化？ 嗜酸细胞嗜碱细胞 单核细胞 中性粒细胞 淋巴细胞 1908 Nobel Prize吞噬细胞 视频 炎症吞噬 细胞吞噬屏障 :单核巨噬细胞系统 15 2 适应免疫力（特异的，获得的） 暴露给微生物或特异抗原后，获得的特异的防御能力 . 包含三个步骤：识别 应答 效应 免疫应答：免疫系统识别抗原后，产生 抗体并通过其摧毁含有抗原的物质。 抗原：在细胞（病毒 ,细菌，真菌）表面 的大分子（通常为蛋白质），或一些毒 素、化合物等。 16 特异性：特定的免疫细胞克隆识别特定的致病原；只对特 定致病原产生免疫效应。 记忆性：产生过免疫应答的细胞具有记忆，再次遭遇该致 病原时反应迅速、强烈。 自我调节性：应答之后会消失 适应免疫力的特点 记忆？ ROM/RAM，肌肉，神经元， 免疫细胞的记忆 体液免疫力：以抗体为中心的防御，中和作用，提高吞噬 作用等。 细胞免疫力：以细胞毒性 T细胞为主，毒杀病变的细胞。 17 表皮破损致 局部感染 固有免疫力防 御局部感染 感染随淋巴管 扩散 适应免疫力对 感染的反击 突破后的防御 一把生锈铁刀和一把利刃，哪个会带给你持久心痛的伤害呢？ 18 抗原 抗原 结合 区重链 轻链 抗原 抗体的结构 抗体结合抗原 抗体的轻链： L （ light chain) 重链： H（ heavy chain) 抗体的可变区： V (variale region) 恒定区： C (constant region) 图中指出？ 19 依据免疫球蛋白重链恒定区肽链抗原特异性的不同可 将人免疫球蛋白分为五类 20 高度可变区 (HVR）： 抗体与 抗原表位特异性结合的部位， 该部位因在空间结构上可与抗 原表位形成精密的互补，故又 称为互补结合区。轻、重链各 有 3个 HVR 抗原 重链 轻链 抗原 指出图中的高度可变区 21 抗体与抗原的结合 抗原表位： 抗原分子上与抗 体结合的部位。 22 被野兽抓咬后处理： 1 伤口， 2 血清， 3 疫苗 喂食亲密接触野猫的风险？ 抗体为什么会结合到病原体表面？ 中和作用 生物学作用 抗体覆盖在抗原表面，阻止抗原吸附 侵染宿主细胞。 23 调理作用： 抗体与吞噬细胞表面受体（ FcR）结合， 促进 吞噬细胞对特异 抗原 吞噬 。 病毒 24 抗体依赖的细胞毒性作用（ ADCC ): cell Activated NK cell Target cell Target cell Target cell 表达抗体受体的细胞毒细胞识别靶细胞表面被覆的抗体，导致细胞 裂解。 25 白喉抗血清 白喉是致死率为 510%， 20% ,40岁。 人是唯一天然宿主， 飞沫传染。 1735-40年在新英格兰某些城镇 80%死亡儿童 ,10岁。 1920s,美国 10-20万患者 /年， 死亡 1.3-1.5万 /年 Emil von Behring (1845-1917) Nobel Prize 1901 26 Great race of mercy Iditarod 狗拉雪 橇比赛 20人， 150条雪橇狗 1925年 27/1 9： 00pm-1/2 5:30am， 不舍昼夜横穿阿拉斯加 1085公里。 约 9kg 血清到达 Nome. 127.5 h,暴雪，飓风， -30 , -67 7:30pm-5:30am Leonhard Seppala 146公里 Gunnar Kaasen and Balto 85公里 ，飓风 Bishop mountain 视频 3 四足英雄 友爱是什么？ 27 抗体的产生 捕获抗原的 B 细胞与 激活的辅助胸腺细胞（ Th）相互作用 B 细胞在多重信号刺激下 大部分分化为分泌抗体的浆细胞，产生大量抗体 小部分 B 细胞分化为记忆细胞 (快速反应） 抗体抗体 BC BC 浆浆 C 记忆记忆 BC 分化分化 CKs BCTh CD40L CD40 BCRCKR 免疫原免疫原 分化分化 增殖增殖 28 免疫组织和器官 细胞分化成熟场所 骨髓 胸腺 细胞应答场所 淋巴结 脾脏 粘膜相关淋巴组织 中枢免疫器官 外周免疫器官 29 B 细胞激活的分子条件 30 脾脏 用于捕获血液中的抗原 一些晚期乙肝病人，容易 发生脾脏肿大 胸腺 T 细胞分化 CD4+, CD8+， NK 细胞 31 淋巴结 不同区域局部淋巴结肿大预示 周围有抗原存在 扁桃体 颌下淋巴结 为什么去医院看病，医生会用 压舌板，并让病人发出 “啊 ”？ B 细胞和 T 相互作用 浆细胞产生抗体 32 试说出上两图表示的抗体变化特点： 调节，记忆， 特异 二次免疫应答时血液中抗体浓度的变化 33 巴斯德巴斯德 (Pasteur, 1822-1895) 死亡 减毒株 存活 鸡霍乱杆菌致死株 鸡霍乱杆菌致死 株 疫苗的发现 适应性训练重要？它的基础是什么？ 34 灭活疫苗 结核，流感，鼠疫，狂犬 蛋白抗原 百白破，乙肝 麻腮风三联疫苗 减毒疫苗 肉芽肿 肺结核病 麻疹 人工疫苗 适应免疫力的获得 35 疫苗接种 接种对象：凡免疫力差、 与病原体接触机会多、 重大疾病流行地区易感者 接种途径：皮内、皮下、吸入、口服 接种后反应： 24h 内局部红肿、疼痛、 淋巴结大；全身发热、头痛、恶心 ，数天恢复。 禁忌症：高热、急性传染病、严重心血 管病、自身免疫病、免疫缺陷病。 36 山东疫苗案件： 2016年 3月，破获案值 5.7亿元 非法疫苗案，疫苗未经 严格冷链存储运输销往 24个省市。疫苗含 25种 儿童、成人用二类疫苗 。 儿童预防计划接种制度 37 电视剧中 毒手药王的徒弟程灵 素采用换血方式来救 胡斐。 合理？ 七星海棠 38 免疫系统先天发育不全或后天损害 而使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常， 并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。 临床表现为易反复感染，机会性感染 和某些肿瘤发病率增高 免疫缺陷病（ IDD, immunodeficiency disease） 39 40 由于免疫系统遗传基因异常 或先天性免疫系统发育障碍 而导致免疫功能不全引起的疾病。 原发性免疫缺陷病 (PIDD, primary immunodeficiency disease) 41 严重联合免疫缺陷病（ SCID,severe combined- immunodeficiency disease） 是一组胸腺，淋巴组织发育不全 及 Ig缺乏的遗传病， 无免疫应答。 出生后 6个月，发育障碍，易发严重感染而死 1 2岁内死亡，发病率约为 1/10000 临床表现 频发中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染 实验室检查 外周血 T、 B细胞数量均显著降低， Ig低或缺如 几乎全无细胞免疫功能 42 常染色体： 腺苷脱氨酶（ ADA）缺陷、 嘌呤核苷磷酸化酶（ PNP）缺陷引起的 SCID ADA、 PNP缺陷 使核苷酸代谢产物 dATP、 dGTP蓄积 对早期 T、 B细胞有毒性， 使之停滞于 proT/B阶段，使 T、 B细胞均发生缺陷 X 染色体： IL-2受体 链基因突变， 激活信号缺少 使 T细胞发育停滞于 pro-T阶段 SCID 发病原因 43 获得性免疫缺陷病 出生后环境因素影响免疫系统，如感染、营养紊乱和 某些疾病状态所致。因其程度较轻，又称免疫功能低 下。 获得性免疫缺陷综合（ AIDS） 感染了人类免疫缺陷病毒 (HIV)，引起 CD4+ T 细胞功 能丧失和数量的减少，导致 免疫系统功能的缺陷，临床 表现为严重感染和多发肿瘤 ， 44 1. 流感病毒的生物学 1）生活史 2）病毒抗原 2. 悟空和二郎神的战斗 1）人体的抗病毒免疫力 2）流感病毒抗原的变化 3）抗体的变化 4）抗原的转移 3. 常见传染病及其预防 1）常见的传染病 2）传染病的传播路径和预防 二、传染病的感染与预防 45 细胞核 核 糖 体 高尔基器 基质蛋白 (M1)， 血凝素 (HA) ， 神经氨酸酶 (NA), 膜蛋白 M2 . 核糖核蛋白 (vRNPs). () 1)流感病毒的生活史 46 表面的两个糖蛋白起主要作用 1. 血凝素 结合细胞糖蛋白表面的唾液酸 2. 神经氨酸酶切除血凝素与唾液酸的结合 流感病毒入侵上皮细胞 抗体攻击的部位？ 47 流感病毒对肺泡细胞的感染 病毒在肺部感染后会引 发的白细胞浸润 48 H1N1-2009 肺泡内水肿和 炎症浸润 肺泡壁坏死 肺纤维细胞增 生 肺纤维细胞 增生，肺泡 出血H5N1 Guarner J1, Falcn-Escobedo R. Arch Med Res. 2009 Nov;40(8):655-61 流感病毒对肺部的损伤病理 49 62.8% 2009 H1N1 合并感染肺 炎链球菌等，阿根廷 137死 /3056病例 90% 1918 H1N1 合并感染肺炎 链球菌等（估计） 合并细菌感染加重流感病情 肺炎链球菌 Streptococcus pneumoniae /pneumococcal/cli nicians/streptococcus- pneumoniae.html 50 血凝素 神经氨 酸酶 PB2 PB1 HA NP NA M1,M2 NS PA 正粘病毒科 （ orthmyxoviridae ） 八条反义单链 RNA 编码 11种蛋白质 PB1-F2, PB2, PA:RNA 聚合酶亚单位 M1-2: 基质蛋白，离子通道 NS1-2：干扰素拮抗蛋白， RNA跨核膜运输 NP： RNA 结合蛋白，跨核膜输入 HA: 血凝素 A NA：神经酰胺酶 流感病毒的结构和分类 视频 4 流感病毒的侵入 多条 RNA作用？ 51 属 /宿主 /区域 /病毒株 号 /分 离 年度 (HN) A/Victoria/361/2011 (H3N2) 流感病毒 命名 52 正黏病毒科包含 5个属 A,B,C 三个属同源性高 A 流感病毒 (甲型流感病毒 ) 表面抗原 A：人、 鸭 、 鸡肉 、 火鸡 、 猪 、 马 -(甲型流感） B：人 C：人、豬 （症状轻微） Hemagglutinin (H)： 血凝素 Neuraminidase (N)： 神经氨酸酶 H1-17 分型共 17种 N1-9 分型共 9种 H16 H17 53 一些甲型流感病毒株 54 2014 55 2005年 禽流感 H5N1 56 抗原：在细胞（病毒 ,细菌，真菌 ）表面的大分子（通常为蛋白质） ，或一些毒素、化合物等 ,能够刺 激机体产生免疫应答。 2) 流感病毒的抗原 流感病毒流感病毒表面抗原主要是：血凝素A (HA), 神经酰胺酶 (NA) 57 血凝素 1918 流感毒株 (H1N1), 唾液酸受体结合位点， 5个主要的 抗原位点 (Sa, Sb, Ca1, Ca2, and Cb). Vaccine 26S (2008) D49) 血凝素抗原表位 H1N1 血凝素的单体结构 表位：抗原被免疫分子（主 要是抗体，胸腺细胞受体） 识别的部位 /化学基团。 58 1）人体的抗病毒免疫力 感染细胞合成干扰素 ，抑制病毒复制， 干扰素刺激自然杀伤 细胞的吞噬作用 （ 1） 固有免疫力 2. 悟空和二郎神的战斗 59 干扰素 细胞防御的第一道防线 主要有两类干扰素 Type I (IFN-, IFN-) Type II (IFN-) 流感病毒感染表皮细胞 ，主要分泌 I 型干扰素 分泌干扰素的诱发因子 是双链 RNA 60 干扰素抑制病毒 复制 病毒病毒核酸 抗病毒蛋白阻止 病毒复制 干扰素结合刺激细胞 基因合成抗病毒蛋白 宿主细胞 2 由细胞 1来的干扰素诱发防御 变化 宿主细胞 1 被病毒感染， 细胞产生干扰素 细胞最终死亡 干扰素基因翻 译框架启动 新病毒 产生的干扰素 分子 视频 5 干扰素 61 机制 1: 双链 RNA 激活 2,5 oligo(A) 合成酶 正常时 3-5 连接 Poly(A) oligos 结合到核 酸酶 L，激活它 mRNA 被破坏力 细胞本身的 mRNA也 可能被破坏 1. 抑制转录 2. 抑制转译 干扰素的抗病毒机制 62 （ 2）适应免疫力 抗体依赖的细 胞介导的细胞 毒 以抗体为中心的防御，中和作 用，提高吞噬作用等。 中和作用 调理作用 63 Iba Y et al. J. Virol. 2014;88:7130-7144 H3N2 血凝素与抗体 Fab片 段的结合图 H3 头部与抗体的 Fab 片段 的结合的蛋白晶体结构图 指出 A 图中的 Fab 和 HA？ 抗原 抗 原 结 合 区 重链 轻链 抗原 64 Iba Y et al. J. Virol. 2014;88:7130-7144 与 H3 的 A 表位结合的抗体 重链高度可变区 HCDR1-3, 骨架区 HFR3 抗原 抗 原 结 合 区 重链 轻链 抗原 65 血凝素 神经氨酸酶 视频 病毒抗原的漂移 氨基酸的改变 (%) 病毒蛋白 请说说该图的意思？ 2）流感病毒抗原的变化 66 血凝素 H3 的 5个抗原表位 329个密码子中的 18个， 年均突变概率为 5.3% H3N2 血凝素 自 1999年来 H3N2 的血凝素和神经氨酸酶变化图 . 氨基酸的不同（ %） 季 节 Virology Journal 2008, 5:40 抗原漂移 67 病毒的抗原漂移 新的流感病毒 亚型 抗原漂移 不同流感毒株 抗原漂移病毒 宿主细胞 流感病毒抗原的变化，导致初期产生抗体失效 68 Homan EJ, Bremel RD (2011). PLoS ONE 6(10): e26711. Both GW,JVI1983, 48(1):52. 不同氨基酸变化对 MHC I,MHCII 结合力的影响 MHC:主要组织相容性复合物，位于细 胞的质膜外表面，参与加工呈递抗原 ，促进 B细胞分泌抗体和细胞毒性 T细 胞的形成。 调查 447株病毒与 MHCI, MHCII 结合的 9肽， 15肽的氨基酸变化。 病毒通过改变 9肽， 15肽的氨基酸，削 弱与 MHCI/II 的结合力 干扰 T细胞和 B细胞参与的抗原呈递和 抗体的产生 69 病毒氨基酸变化对主要组织相容性复合物 I的结合力变化 Homan EJ, Bremel RD (2011). PLoS ONE 6(10): e26711. 亲和力 亲和力变化氨基酸的变化 HK68的多肽 EN72的多肽 亲和力 氨基酸 （ #159 的变化 G（甘氨酸） D（天冬氨酸）流感病毒 HK68 毒 株和 EN72毒株与 MHCI 分子结合的 9肽 152-159的亲和力变化 70 病毒氨基酸变化对主要组织相容性复合物 II 的结合力变化 Homan EJ, Bremel RD (2011). PLoS ONE 6(10): e26711. 氨基酸的变化 亲和力 变化亲和力HK68的多肽 EN72的多肽 亲和力 氨基酸 （ #159 的变化 G（甘氨酸） D（天冬氨酸）引起流感病毒 HK68 毒株和 EN72毒株与 MHCII 分子结合的 15肽亲和力变化 71 甘氨酸 Gly G；丙氨酸 Ala A；缬氨酸 Val V；异亮氨酸 Ile I； 亮氨酸 Leu L； 丝氨酸 Ser S；苏氨酸 Thr T； 酪氨酸 Tyr Y；苯丙氨酸 Phe F；色氨酸 Trp W； 脯氨酸 Pro P； 甲硫氨酸 Met M；半胱氨酸 Cys C； 组氨酸 His H；赖氨酸 Lys K；精氨酸 Arg R。 天冬氨酸 Asp D；天冬酰胺 Asn N； 谷氨酸 Glu E；谷酰胺 Gln Q。 了解 HA 的 9肽和 15肽的变化有什么作用？ 72 抗体：由免疫系统针对抗原产生的一 种蛋白质 ,能与抗原特异结合。 3) 抗体的变化 抗体由四条肽链通过半胱氨酸 形成的二硫键相互结合 两条相同的短链称为轻链（ light chain， L) 两条相同的长链称为重链（ heavy chain, H） 抗体的基因是如何翻译的呢？ 为什么会有四条多肽链呢？ 还有其它多条肽链的蛋白么？ 73 流感病毒抗原的变化，导致初期产生抗体失效 抗原漂移病毒 宿主细 胞 抗体如何应对这种变化？ 74 B 细胞的作用 针对抗原的特异 B 细胞克隆 浆细胞 记忆细胞 不同 B细胞 克隆 抗原 抗体 看看图片中浆细胞的 特点？ 75 突 变 前 突 变 后 不同单克隆抗体对病毒中和效果 76 重链重链 V区的基因由区的基因由 V 、 D、 J三个基因片三个基因片 段组成段组成 轻链轻链 V区基因由区基因由 V、 J两个基因片段组两个基因片段组 成。成。 H链：包括 V、 D、 J、 C 基因片段。 L(/)链：包括 V、 J、 C 基因片段。 人类抗体的基因结构 抗体基因的重排 77 C区基因（ CH） :9个 V区基因 V基因片段（ VH） :65个 D基因片段（ DH） :27个 J基因片段（ JH） :6个 重链的基因结构 重链基因 78 轻链的基因结构 C区基因（ CL） :1个 V区基因 V基因片段（ VL） :40个 J基因片段（ JL） :5个k轻链基因 C区基因（ CL） :7个 V区基因 V基因片段（ VL） :30个 J基因片段（ JL） :1个l轻链基因 79 重链基因的重排 初始 DNA DJ 结合 VDJ 结合 初级转录本 mRNA 重链 80 轻链的基因重排 81 -GTCAATG -GTCAATG-+ Break DNA TdT 末端脱氧核苷酸转移酶 Ligate N region insertion Intron JD J J J D D D N 区插入的多态性 D region T GGC CC Pro Trp CCCCCC V gene T GG D region CCCCCC V gene T GG C GGC CC Pro Arg CCCCCC V gene T GG D region C GCC CC Pro Pro 82 抗体的突变频率 =1.6 x 106 x 100 x 2000 =3.2 x 1011 83 Homan EJ, Bremel RD (2011). PLoS ONE 6(10): e26711. 抗体和表 位的适配 度变化 病毒逃逸 无中和 长时 间病 毒隐 身 充分 的突 变 病毒逃逸与抗体追踪的影响因素 随机变动 84 宿主多个步骤的应对 病毒突变 MHCII 结合 变化 MHCI 结合 变化 辅助 T 细胞 变化 B 细胞和记 忆变化 毒性 T 细胞 变化 抗体变异度 变化 85 抗原转移 基因交换： A 亚型之间， A 和 B 之间， 目前近百年发生三次大流行 H1NI1,H2N2,H3N2, H5N1,H9N2,H7N9 4）流感病毒抗原的转移 甲型流感 病毒的不 同亚型 抗原转移 新的流感病 毒亚型寻找原始毒株的意义？ 86 流感病毒抗原的变化，导致初期产生抗体失效 人流感病毒 猪流感病毒 抗原漂移 87 飞沫传播， 感染肺泡细胞后引起水肿，呼吸困难 传播迅速 弱致死力 传播缓慢 强致死力 不同流感毒株的致病力 88 Tscherne DM, J Clin Invest. 2011;121(1):613 2009年 墨西哥流感 89 Engl J Med 2013;368:1888 2013年 禽流感 H7N9 燕雀 90 神经氨酸酶抑制剂： 达菲（奥司他韦 Oseltamivir） 扎那米韦（ Zanamivir）， 尽早应用 (48小时） 及时入院，二次感染和呼吸辅助 针对治疗： 常见的感冒症状 呼吸困难，短促 胸痛或腹痛 突然头晕 精神混乱 剧烈持续的呕吐 流感的症状 常见的感冒症状？ 91 甲类传染病 ：霍乱、鼠疫 乙类传染病 (27种）：传染性非典型肺炎、艾滋病、病毒性 肝炎、脊髓灰质炎、人感染高致病性禽流感、麻疹、流行性 出血热、狂犬病、流行性乙型脑炎、登革热、炭疽、细菌性 和阿米巴性痢疾、肺结核、伤寒和副伤寒、流行性脑脊髓膜 炎、百日咳、白喉、新生儿破伤风、猩红热、布鲁氏菌病、 淋病、梅毒、钩端螺旋体病、血吸虫病、疟疾。 丙类传染病 （ 11种）：流行性感冒、流行性腮腺炎、风疹 、急性出血性结膜炎、麻风病、流行性和地方性斑疹伤寒、 黑热病、包虫病、丝虫病、除霍乱、细菌性和阿米巴性痢疾 、伤寒和副伤寒以外的感染性腹泻病。 按传染性致病严重性分类（我国传染病防治法）： 3. 常见传染病及其预防 1）常见的传染病 欧洲的鼠疫和霍乱 92 病毒： 传染性非典型肺炎、艾滋病、病毒性肝炎、脊髓灰 质炎、人感染高致病性禽流感、麻疹、流行性出血热、狂 犬病、流行性感冒、流行性腮腺炎、风疹、乙型脑炎、登 革热、急性出血性结膜炎。 细菌 :霍乱、鼠疫、细菌性和阿米巴性痢疾、肺结核、流 行性脑脊髓膜炎、猩红热、新生儿破伤风、百日咳、白喉 、炭疽、麻风病、布鲁氏菌病、淋病。 立克次氏体 感染：流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒等。 蠕虫 ：血吸虫病、丝虫病、包虫病等。 螺旋体 ：钩端螺旋体病、回归热、梅毒。 原虫 ：疟疾、黑热病。 按病原体分类： 93 呼吸道： 传染性非典型肺炎、流行性感冒、流行性腮腺 炎、麻疹、风疹、流行性脑脊髓膜炎、百日咳、白喉、 肺结核、猩红热、人感染性高致病性禽流。 消化道 ：霍乱、细菌性和阿米巴性痢疾、病毒性肝炎、 脊髓灰质炎、伤寒和副伤寒。 医源性 ：艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎，淋病、梅毒等 。 按传传播途径分类： 接触 ：狂犬病、鼠疫，黑热病、炭疽， 布鲁氏菌病、部分呼吸消化道 土壤 ：炭疽、包虫病等寄生虫病 虫媒 ：疟疾、流行性乙型脑炎、登革热等 94 埃博拉病毒 95 由霍乱弧菌 V. Cholerae引起， 腹泻为的急性肠道传染病，感染者脱水、血容量 减少性休克、酸中毒 自 19世纪初以来，曾先后发生 7次世界大流行， 恒河下游古典型霍乱 印尼的苏拉维西岛是埃尔托型霍乱 霍乱、鼠疫、黄热病 WHO定为国际卫生检疫 霍乱 印尼 ,苏拉维西岛恒河， “大壶节 ”(Kumbh Mela), 2000年霍乱影响区域 96 1st : 1817-1823 恒河， 加尔各答， Kumbh festival，污 染的水，密集的帐篷， 10,000 英国士兵和 10万民众死亡 ，传播至 Iran, Baku, Astrakhan, Russia 97 第七次大流行 1961年起源于印度尼西亚的苏拉威西岛 1962年年底几乎蔓延到整个东南亚群岛 1963至 1969年，南亚诸国及中东地区 1970年到达西非的撒哈拉地区 1991年 1月疫情到达南美洲 1992年在印度和孟加拉国 O139群霍乱 1994年 7月在东扎伊尔霍乱暴发 2002年非洲发生 13起霍乱流行 2010年 10月海地暴发霍乱，至今已造成 7000 多人死亡， 52万人感染 98 在未经处理的河水、塘水、井水、海水中， El Tor 弧菌可存活 1-3周 在鲜鱼、鲜肉和贝壳类食物上可存活 1-2周 在蔬菜水果上可存活 1周左右 经水，食物，生活接触，苍蝇传播 治疗： 补液；（肾上腺皮质激素升压 ) 成人：土霉素，儿童：阿奇霉素 传播 2010年 9月 9日金陵晚报报道淮安一中， 19名学生霍乱感染 99 乙型 肝炎 全球 20亿曾经感染 HBV，慢性 HBV 感染约 3.5亿 我国一般人群中 HBsAg 阳性率 9.09% 100 母婴 医源性 性接触 破损皮肤粘膜 昆虫叮咬和食物传播未证实 治疗：干扰素 IFNa, 长效聚乙二醇干扰素 派罗 欣，佩乐能 ; 拉米夫定 lamivudine 传播途径 疫苗 HBV 感染孕妇，孕后三个月需要 HBV IgG 预防 101 2）传染病的传播路径和预防 宿主 间 直接 v 皮肤 -皮肤 l 疱疹病毒 v 粘膜 -粘膜 l 性 传 播疾病 v 跨胎 盘 l 弓形虫 v 乳汁 l HIV v 喷 嚏和咳嗽 l 流感 间 接感染 v 食源性 l 沙 门 氏菌 v 水源性 l 甲型肝炎 v 气溶胶 l 结 核杆菌 媒介 v 蚊子 疟 原虫， 登革 热 病毒 v 果蝠 埃博拉病毒 102 病原 宿主 环 境 年 龄 性 别 遗传 行 为 营 养 健康 感染力 致病力 抗原 稳 定性 存活力 气候 地理位置 居住 工作 设 施 空气 质 量 食物 传染病的传播三要素 传染病的流行的三个基本 环节： 传染源， 传播途径 人群易感性。 三个环节必须同时存在， 方能构成传染病流行 103 传染源 隔离 （ 1）病人： “五早 ”早发现 , 早报告 ,早诊断 ,早治疗 ,早隔离 , 甲类（强制管理）：强制隔离； 乙类（严格管理）：住院或家中隔离； 丙类（监测管理）：治愈后可工作和学习 （ 2）疑似病人：尽早明确诊断 （ 3）携带者：做好登记并进行管理、定期随访 （ 4）接触者：检疫留验，医学观察， 应急接种，药物预防 （ 5）动物性传染源：处死，彻底消灭，隔离治疗 104 限制或停止集会或其他人群聚集活动 。 停工、停业、停课。 临时征用房屋、交通工具。 封闭被污染的水源。 爆发、流行的紧急措施： 甲类全部治愈；乙类得到有效隔 离；病人尸体严格消毒处理。 污染物及环境经卫生处理；有关 病媒、动物基本清除。 经最长潜伏期后无新病人 解除紧急措施的条件： 日常卫生 ： 果蔬洗净，剩菜饭冷藏，饮用水煮沸 5分钟，少吃外卖 105 主要通过呼吸道： 咳嗽，喷嚏 病毒液滴直接或间接（通过手）接 触到粘膜上皮（口，鼻，眼） 对于咳嗽者的安全距离至 4米 流感的传播路径 切断传播路径 1.喷嚏和咳嗽使用纸巾，并扔进垃圾桶 2.常洗手 3.避免接触病人 106 影响传染病发生与流行的因素 因素 疾病例证 环境生态变化 农业发展，水生态系统变化，森 林砍伐植树造林，洪水干旱， 气候变化 新型流感起源（家禽工业化饲养 、猪鸭共养）美国汉坦病毒肺综 合征（ 1993气候异常） 乙脑登革热（洪水泛滥） 人口与行为 人口增长和移民，战乱，性乱， 静脉吸毒 HIV、登革热、 TB的扩散与传播 （农村城市化，人口流动） HIV感 染（