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糖尿病的诊断和治疗 糖尿病离我们有多远? “我身体好好的,不可能得糖尿病 ” 每当医生和人们谈起糖尿病,总 会听到类似的回答 糖尿病真的是 “富贵病 ”、离我们很远吗? 我国成人糖尿病患病率 (人数 ): 11.6%(1亿 1390万 ) 糖尿病 前期 的患病率 (人数 ) : 50.1%(4亿 9340万 ) 农村糖尿病 的患病率 : 10.3% 不到十个成人中 就有一名糖尿病 两个成人中就有 一名糖尿病前期 目前我国糖尿病的控制现状堪忧 控制率: 39.7% 治疗率: 25.8% 知晓率 : 30.1% 成人糖尿病患者总数: 1亿 1390万 控制良好的糖尿病患者总数 351.2万 糖尿病的 “三率 ”较低 农村与城市糖尿病的知晓率、 治疗率和控制率 (%)知晓的患者 3428.4万 接受治疗的患者 884.5万 糖尿病的定义 一 种由 遗传 和 环境因素 共同作用导致 胰岛素 分泌 和 (或 )作用 缺陷 ,引起碳水化合物、蛋 白质、脂肪、水和电解质等的代谢紊乱,以 高血糖为主要特点 的代谢性疾病 糖尿病 (diabetes mellitus): 糖尿病的典型症状 糖尿病的典型症状: “三多一少 ”即 多尿、多饮、多食 和 消瘦 (体重下降 ) 糖尿病的分类 糖尿病 胰岛素绝对缺乏的 1型糖尿病 胰岛素相对缺乏的 2型糖尿病 其他特殊类型糖尿病 妊娠糖尿病 1型糖尿病的特点 GAD,血谷氨酸脱羧酶抗体; ICA,胰岛素细胞抗体; IAA,胰岛素自身抗体 约占糖尿病总数的 10%,好发于 儿童及青少年 ,年龄通常小于 30岁 起病急,多食、多尿、多饮、体重减轻等症状较明显 胰岛功能差, 需终身注射胰岛素治疗 病情波动大,不易控制,易发生酮症酸中毒 相关抗体如 GAD、 ICA或 IAA阳性率高, GAD阳性率最高 易伴发其他自身免疫性疾病如自身免疫性肝炎、恶性贫血等 2型糖尿病的特点 约占糖尿病总数的 90%,多见于 成年人 , 40岁以上发病率高 有明显的遗传倾向,多有糖尿病家族史 初期多为超重或者肥胖体形,多无明显临床症状, GAD、 ICA及 IAA等抗体多阴性 初期以运动和饮食控制为主或加口服降糖药,多不需要注射 胰岛素 极少数为急性起病,表现为多饮、多尿、酮症而需要暂时性 胰岛素治疗 青少年 1型和 2型糖尿病的鉴别要点 1型糖尿病 2型糖尿病 起病 急性起病 -症状明显 缓慢起病 -常无症状 临床特点 体重下降、多尿、烦渴、多饮 肥胖、较强的 2型糖尿病家 族史、种族性 -高发病率 族群、黑棘皮病、多囊卵 巢综合征 酮症 常见 通常没有 C肽 低 /缺乏 正常 /升高 抗体 ICA阳性抗 -GAD阳性 ICA512阳性 ICA阴性 抗 -GAD阴性 ICA512阴性 治疗 胰岛素 生活方式、口服降糖药或 胰岛素 相关的自身免疫性 疾病 有 无 糖尿病该如何诊断? 具有 “三多一少 ”典型 症状 (多尿 、多饮、多食及不明原因 的体重 下降 )加上 以下任意一项 : 任意时间血糖水平 11.1mmol/L(200mg/dL)或 空腹 血糖 (FPG)水平 7.0mmol/L(126mg/dL) 无典型症状,空腹 血糖 (FPG)水平 7.0mmol/L(126mg/dL)及 2小时 血糖 (2hPG)水平 11.1mmol/L(200mg/dL), 有一项不符,则需另日 重复检查上述血糖 血糖达不到上述标准,又高于正常值上限,需进行口服 葡萄糖 (75mg)耐量试验 空腹指至少 8小时内无任何热量摄入 任意时间指一日内任何时间,无论上次进餐时间及食物摄入量 糖代谢状态分类 糖代谢分类 静脉血浆葡萄糖 (mmol/L) 空腹血糖 (FPG) 糖负荷后 2小时血糖(2hPPG) 糖负荷后 2小时血糖 (2hPPG) 1.5mg/dl, 女性 1.4mg/dl或肾小球滤过率 60ml/min) 心功能 衰竭 (休克 )、 急性心肌梗死及其他严重心、肺疾病 严重感染或外伤、外科大手术、临床有低血压或缺氧等 急性或慢性代谢性酸中毒,包括有或无昏迷的糖尿病酮症酸中毒 接受血管内注射碘化造影剂检查前后 48小时应暂停使用 对本品过敏者 二甲双胍的注意事项 二甲双胍与其他药物相互作用: 与呋塞米合用,二甲双胍 AUC增加,但肾清除率无变化; 经肾小管排泌的阳离子 药物 (如 地高辛、雷尼替丁 等 ), 可能与二甲双胍 在肾小管竞争转运,合用时建议密切监测,调整药物剂量 与西咪替丁合用,二甲双胍的血浆和全血 AUC增加 与可引起血糖升高的药物如糖皮质激素等合用,要密切监测血糖,停药 后应密切注意低血糖的发生 与高血浆蛋白结合率的药物如水杨酸盐等合用,不易发生相互作用 除氯磺丙脲,从其他口服降糖药换用为二甲双胍时不需要转换期 二甲双胍可增强抗凝 药 (如 华法林 等 )的 抗凝作用 树脂类药物可减少二甲双胍的吸收 格列本脲的用法用量 格列本脲: 1.25-5mg,一日 2-3次,可从小剂量开始服用 ,最大剂量为每天 15mg,餐前 20分钟服用 可单独使用或与二甲双胍联合应用 格列本脲的药代动力学 口服后 2-5小时达血药浓度达峰值 作用可持续 24小时 蛋白结合率高达 95% 半衰期为 10小时 主要在肝脏代谢,经肝、肾排泄各约 50% 格列本脲的不良反应 常见 不良反应为低血糖,症状较轻可以进食者,立刻进 食含糖食物直至症状缓解;严重不能进食者,需送至医 院静脉推注葡萄糖液 少见皮疹、严重黄疸、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞 减少、血小板减少症等,若发生应立即停药,对症处理 不良反应: 格列本脲的禁忌症 以下情况禁用或停用: 1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷、酮症酸中毒者 严重肝、肾功能不全者 妊娠及哺乳期妇女 对本品及其他磺酰脲类、磺胺类或赋形剂过敏者 格列吡嗪的用法用量及不良反应 不良反应: 不良反应及处理参考格列本脲 格列吡嗪: 2.5-10mg,一日 2-3次,可从小剂量开始服用,最 大剂量为每日 30mg,餐前 20分钟服用 可单独使用或与二甲双胍联合应用 格列吡嗪的药代动力学 口服后 3分钟起效, 1-2.5小时达血药峰浓度 (Cmax),最高 药效时间与进餐后血糖达峰时间较一致 主要经肝代谢,代谢产物无药理活性 第 1日排出 97%,第 2日 100%排出 65%-80%的药物经尿液排出, 10%-15%从粪便排出 消除半衰期为 3-7小时 格列美脲的用法用量及不良反应 不良反应: 不良反应及处理参考格列本脲 格列美脲: 1-6mg,一日 1次,固定于餐前服用,早、中、晚餐 均可。起始剂量为每日 1mg,如果不能满意控制代 谢状况,应根据血糖控制情况增加剂量 每隔 1-2周,逐步增加剂量至每日 2mg、 3mg甚至 4mg。可单独使用或与二甲双胍联合使用 格列美脲的药代动力学 口服后吸收迅速而完全,空腹或进食对药物吸收无明显影响 服药后 2-3小时血药浓度达峰值,口服 4mg后平均峰浓度约 为 300ng/ml 半衰期为 5-8小时 在肝脏内通过细胞色素 P450氧化代谢,代谢物无降糖活性 格列本脲、格列吡嗪及格列美脲的主要事项 格列本脲、格列吡嗪及格列美脲与其他药物的相互作用: 与下列药物合用,可增加低血糖的发生率 : (1)抑制 SU自尿液排泄的药物,如 丙磺舒、别嘌醇 ; (2)延缓 SU代谢的药物,如抗凝剂及氯霉素、咪康唑 ; (3)促 使 SU与血浆白蛋白解离的药物,如水杨酸盐 ; (4)本身 具有致低血糖作用的药 物,如单胺氧化酶抑制药 ; (5)合用 其他降血糖药物,如二甲双胍、阿卡波糖、 胰岛素 等 与下列药物合用,可能会升高血糖水平:糖皮质激素、雌激素、孕激素、噻嗪 类利尿药、苯妥英钠、利福平等 H2受体拮抗剂、 受体阻断剂、可乐定和利血平可能会增强或减弱降血糖 效果 饮酒可能会增强或减弱格列美脲的降血糖作用 阿卡波糖的用法用量 阿卡波糖: 50mg-0.1g,一日 1-3次;一般推荐起始 剂量为 一次 50mg,一日 3次,最大剂量至一次 0.1g, 一日 3次 阿卡波糖的药代动力学 口服 0.2g后有 1%-2%的活性抑制剂经肠道吸收,加上经 消化酶和肠道细菌分解的产物,共占服药剂量的 35% 没有或未发现阿卡波糖在体内有可测定的代谢现象 口服后阿卡波糖及其降解产物迅速完全地自尿中排出, 剂量的 51%在 96小时内经粪便排出 口服较少吸收,生物利用度小于 2%,半衰期约为 2小时 阿卡波糖的不良反应 不良反应: 常见 不良反应 为胃肠道 反应,如腹胀、排气增多或 腹泻 单用 不引起低血糖,但与磺脲类或胰岛素类合用时可发生 低血糖 如果 发生急性低血糖,不宜进食双糖或淀粉类食物,应直接给予 葡萄糖口服或静脉注射纠正低血糖反应 阿卡波糖的禁忌症 以下情况应禁用或停用: 18岁以下儿童、妊娠及哺乳期妇女 对阿卡波糖 和 (或 )非 活性成分过敏者 有明显消化或吸收障碍的慢性胃肠道功能紊乱者 患有由于肠胀气而可能恶化的 疾患 (如 Roemheid综合征、严重的 疝气、肠梗阻和肠 溃疡 ) 严重肾功能损害 者 (肌酐清除率 25ml/min) 个别患者,尤其是在使用大剂量时会发生无症状的肝酶值 升高 ( 用药 后第 6-12个月监测肝酶 变化 ) 阿卡波糖的注意事项 阿卡波糖与其他药物的相互作用: 个别情况下,阿卡波糖可影响地高辛的生物利用度,因此需 调整地地高辛的剂量 服用本品期间,避免同时服用考来酰胺、肠道吸附剂和消化 酶类制剂,以免影响本品的疗效 未发现与二甲基硅油有相互作用 胰岛素的使用 胰岛素的使用: 1型糖尿病患者 须终生使用胰岛素 2型糖尿病患者 使用生活方式和口服降糖药联合治疗疗效不理想时 出现急性、慢性并发症时 处于围手术期、妊娠期时 胰岛素的分类 胰岛素 动物胰岛素 短效制剂 长效制剂 重组人胰岛素 注射液 短效制剂 中效制剂 预混 30R制剂 胰岛素的使用方法 通常每千克体重每天需胰岛素 0.2-0.8单位,不同患者对胰岛素敏感 性不同,需进行个体化调整 采用预混 30R制剂,早、晚餐前 30分钟皮下注射,起步的分配比例 为 2:1至 1:1,根据空腹、晚餐前血糖,并结合早、晚餐后血糖,调 整其剂量 采用短效胰岛素制剂,分三次于三餐前 30分钟腹壁 皮下注射 (若 在 四肢近端外侧做皮下注射,需提前 40-60分钟 ) 若空腹血糖控制不理想,可于睡前加用长效胰岛素,或晚上 11点至 12点加用中效胰岛素;剂量分配比开始可 -早:中 =2:1,晚:睡前 =2:1, (早 +中 ): (晚 +睡 前 )=2:1 胰岛素的药代动力学 胰岛素皮下注射吸收迅速,但吸收很不规则,不同患者或同一患 者的不同注射部位吸收量均有差别, 以腹壁吸收最快 ,上臂外侧 吸收较股前外侧快 皮下注射 0.5-1小时后开始生效, 2.5-4小时作用达高峰,持续时 间为 5-7小时,半衰期为 2小时; 静脉注射后 10-30分钟起效并达 峰值,持续时间为 0.5-1小时;药物用量越大,作用时间越长,在 血液循环中半衰期为 5-10分钟 胰岛素吸收入血后,只有 5%与血浆蛋白结合,但可与胰岛素抗体 相结合 (结合后,作用时间延长 ) 主要在肝脏和肾脏代谢,也可被肾胰岛素酶直接水解,少量原形 随尿排出 胰岛素的不良反应 胰岛素的不良反应: 常见不良反应为低血糖 症状较轻可以进食者,立刻进食含糖食物直至症状缓解; 严重不能进食者,需送至医院静脉推注葡萄糖液; 少有过敏反应,偶见过敏性休克,需对症处理,并换用其他 胰岛素制剂,必要时行脱敏治疗 胰岛素的保存 未开瓶 使用胰岛素应在 2-8 条件下冷藏保存 已开瓶 使用的胰岛素注射液可在 室温 (最高 25 )保存 最长 4-6周 , 冷冻后的胰岛素不可用 胰岛素制剂与其他药物的相互作用 可能会减少胰岛素需要量的药物 :口服降糖 药 (OHA)、 奥曲肽、 单胺氧化酶 抑制剂 (MAOI)、 非选择性 受体阻断药,血管紧张素 转化酶抑制 剂 (ACEI)、 水杨酸盐、酒精和合成代谢类固醇 可能会增加胰岛素需求量的药物 :口服避孕药、噻嗪化物、糖 皮质激素、甲状腺激素和拟交感神经类药物、达那唑 受体阻断药 会掩盖低血糖的症状 酒精 会加重和延长胰岛素引起低血糖的作用 胰岛素使用的注意事项 胰岛素注射剂量不足或治疗中断,会引起高血糖和 糖尿病酮症酸中毒 (尤 其 是 1型糖尿病 患者 ), 症状有口渴、尿频、恶心、呕吐、瞌睡、皮肤发红 干燥、口干、食欲不振、呼吸有丙酮味 伴随 疾病 (尤其 是感染和 发热 )通常 会增加患者对胰岛素的需要量 肝、肾损害会减少胰岛素的需要量 若患者的饮食和运动有所变化,必须调整胰岛素剂量 换用不同品牌和类型的胰岛素时需在监控下调整剂量 少数患者从动物胰岛素换为人胰岛素时易发生低血糖,应注意血糖监测, 及时调整剂量 血糖控制有显著改善的患者,应警惕低血糖的发生 胰岛素中、长效制剂及预混制剂不能用于胰岛素泵做持续皮下胰岛素输注 治疗 (CS II) 胰岛素的需要量在妊娠的头 3个月降低,后 6个月增加,分娩后迅速回复至 怀孕前的水平 哺乳期间可继续使用胰岛素治疗糖尿病 低血糖的标准 低血糖的标准: 对于非糖尿病的患者 ,低血糖的标准 为血糖值 2.8 mmol/L(50 mg/dl) 对于糖尿病患者 ,低血糖的标准为血 糖值 3.9 mmol/L(70 mg/dl) 非糖尿病 患者 糖尿病 患者 低血糖的临床表现 低血糖的临床表现: 与血糖水平及血糖下降速率有关,可表现为交感神经 兴奋 (如 心 悸、焦虑、出汗、饥饿感 等 )和 中枢神经 症状 (如 神志改变、认知 障碍、抽搐和 昏迷 ) 老年患者发生低血糖时常可表现为行为异 常或其他非典型症状 夜间低血糖常常难以发现和及时处理 部分患者屡次发生低血糖后,可表现为无先兆症状的低血糖昏迷 低血糖的诊治流程 怀疑低血糖时立即测定血糖水平以明确诊断;无法 测定血糖时暂按低血糖处理 意识清楚者 意识障碍者 口服 15-20g糖类 食品 (葡萄糖 为 佳 ) 给予 50%葡萄糖液 20ml静推 每 15分钟监测血糖一次 血糖 3.9mmol/L(70mg/dl) , 再给予 15g葡萄糖口服 血糖 3.9mmol/L(70mg/dl), 但距下次就餐 一个小时以上,给予含淀粉或蛋白质食物 血糖仍 3.0mmol/L(54mg/dl), 继续给予 50%葡萄糖 60ml 低血糖已纠正: 1. 了解发生低血糖的原因,调整用药。可动态监测血糖; 2. 注意低血糖诱发的心、脑血管疾病,监测生命体征; 3. 建议患者经常进行自我血糖监测,以避免低血糖再次发生 ; 4. 对患者实施糖尿病教育,携带糖尿病急救卡; 5. 儿童或老年患者的家属要进行相关培训 低血糖未纠正: 1. 持续静脉滴注 5%或 10%葡萄糖; 2. 加用糖皮质激素; 3. 注意长效胰岛素及磺脲类药物所致低血糖不易 纠正,可能需要长时间葡萄糖输注; 4. 意识恢复后至少监测血糖 24-48小时 低血糖的处理 当出现低血糖反应时,需立即进食含糖或淀粉的饮料或食物;首 次出现时若条件允许,应立即检测血糖,随后 “吃 15,等 15” 夜间低血糖可以通过调整胰岛素注射方式、睡前吃点零食等方法 予以避免 严重低血糖非常危险,需紧急救治 。当发生糖尿病昏迷时:需拨 打 120急救、不能口服任何东西、可尝试口腔给予蜂蜜或者葡萄糖 凝胶在颊黏膜处吸收 “吃 15,等 15”:即摄入 15g葡萄糖或其他无脂碳水化合物,等 15min后再次检测血糖值,若血糖值未 上升至正常,吃掉另外 15g碳水化合物,再等 15min检测血糖 糖尿病急性并发症的治疗 糖尿病酮症酸中毒的药物治疗 糖尿病高渗性昏迷的药物治疗 糖尿病乳酸性酸中毒的药物治疗 糖尿病酮症酸中毒的药物治疗 输液: 输液是首要的、极其关键的措施。通常使用 0.9%氯化钠,在最初 2小时可补液 1000-2000ml,前 4-6小时输入补液总量的 1/3,后逐渐减慢 ,不宜太快太 多;同时需用心电图监护 胰岛素治疗: 小剂量 (短效 )胰岛素治疗 (每小时 0.1U/kg)。通常将胰岛素 加入生理盐水持续静脉滴注。当血糖 250mg/dl,可改用 5%葡萄糖溶 液加胰岛素注射,并按每 2-4g葡萄糖加入 1U短效 胰岛素 纠正电解质及酸碱平衡失调: 当血液的 pH低至 7.0-7.1时,可用 5%
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