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降压药的分类及 作用 高血压患者现状 v 我国人群高血压患病率仍呈增长态势,每 5个 成人中就有 1人患高血压;目前全国高血压患 者至少 2亿 ; v 我国心脑血管死亡占总死亡人数的 40%以上 ,高血压是首位危险因素,每年 300万心血管 死亡中至少一半与高血压有关。 高血压患者现状 与没有高血压的患者相比 : v 高血压患者的 心力衰竭 危险性增加 6倍 v 高血压使 中风 危险增加 4倍 v 高血压使 心肌梗死 的危险增加 2倍 降压药物种类 v 血管紧张素转换酶抑制剂( ACEI) v 血管紧张素 受体阻滞剂( ARB) v 受体阻滞剂( - B ) v 血管紧张素钙通道阻滞剂( CCB) v 利尿剂( DA) 血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) v 卡托普利、依那普利、贝那普利、赖诺普利、西拉 普利、培哚普利、雷米普利和福辛普利。 v 作用:血管紧张素转化酶( ACE)是肾素 -血管紧张 素 -醛固酮( RAS)系统中的一个重要环节, ACE的 主要作用是将血管紧张素 转化为具有强烈缩血管 作用的血管紧张素 ;此外 ACE还能够催化有促血 管舒张作用的缓激肽水解。而 ACEI主要的药理作用 是抑制 ACE活性,减少血管紧张素 的生成,抑制 激肽酶使缓激肽降解减少,导致血管舒张、血容量 减少血压下降。 血管紧张素 受体阻滞剂( ARB) v 氯沙坦、缬沙坦、伊贝沙坦、替米沙坦和坎 地沙坦。) v 作用:阻滞组织的血管紧张素 受体亚型 AT1 ,更充分有效地阻断血管紧张素 的水钠储 留、血管收缩与组织重构作用。几乎无咳嗽 、低血压等副作用, 适用于对 ACEI不能耐受 的患者 8 ACE抑制剂的作用方式 血管血管 平滑肌平滑肌 细胞细胞 血管紧张素原血管紧张素原 激肽原激肽原 肾素肾素 血管紧张素血管紧张素 I 血管紧张素血管紧张素 II 激肽释放酶激肽释放酶 ACE 失活失活 血管收缩血管收缩 细胞增殖细胞增殖 血管扩张血管扩张 增生抑制增生抑制 + + + 受体受体 内皮细胞内皮细胞 B2 受体受体 + 缓激肽缓激肽 AT CMF Learning Systems in 2000, Courtesy CM Ferrario, MD 主要特点 v 优点 逆转心血管重构 ,保护心肾功能 减少蛋白尿 改善胰岛素抵抗 对血脂及电解质无不良影响 对抗 RAS及交感神经活性 . v 副作用: 咳嗽 , 干咳发生率约 10 20%,停用 2周后 可消失 、 低血压 ( 第一次服用 ACEI类药物有可能引起 “首剂低血压 ”反应,因此需要告知患者,在第一次服药时注意,老年患者最好不采取 站立位 ) 、 高血钾 ( 抑制醛固酮释放所致)、 血管神经性水肿 常 发生于首剂及用药后的 48小时内,故认为与缓激肽聚集有关 )、 肾功能损害 ( 扩张 出球小动脉 作用较强,使得肾小球滤过率减低) v 禁忌征 : 妊娠、双侧肾动脉狭窄、高血钾 - 受体阻滞剂( - Blocker) v 心得安 v 美托洛尔(美多心安、倍他乐克) v 阿替洛尔(氨酰心安) v 比索洛尔(康可,博苏) v 拉贝洛尔 (柳胺卞心定 ) v 噻利洛尔 v 卡维地洛(达利全) 主要特点 v 适应症:用于轻中度高血压,尤其静息心率 较快或合并心绞痛时 v 副作用:抑制心率和心肌收缩力 支气管痉挛 有胰岛素抵抗作用,影响糖和脂代谢 v 禁用:哮喘、 COPD、周围血管病, 、 度 AVB 钙拮抗剂 (Calcium Channel Blocker,CCB) v 二氢吡啶类( DHP) 硝苯地平(心痛定,拜心同) 尼群地平、尼莫地平 氨氯地平(络活喜) 非洛地平(波依定) v 非二氢吡啶类 地尔硫卓(恬尔心,硫氮唑酮) 维拉帕米(异搏停) v 二氢吡啶类作用 :抑制钙通道阻滞剂,降低血管收 缩力,降低血压。减轻血管紧张素 ( A )和 1肾 上腺素能受体的缩血管效应,减少肾小管钠重吸收 。 副作用:引起心率增快、面部潮红、头痛、下肢水 肿等 v 非二氢吡啶类作用 :抑制心肌收缩及自律性和传导 性 副作用:不宜在心力衰竭、窦房结功能低下或心脏 传导阻滞患者中应用。 主要特点 v 优点 对代谢无不良影响 可逆转心血管肥厚 v 副作用 便秘 ,面红 ,头痛 ,踝部水肿 降低心肌收缩力(心衰可用氨氯地平、非洛 地平) 心率增快或减慢(非 DPH) v 禁忌征:妊娠 利尿剂( Diuretic agents) v 氢氯噻嗪(双氢克尿噻,双克) ,呋噻米(速 尿) v 螺内酯(安体舒通),氨苯喋啶 v 吲哒帕胺(寿比山、钠催离) 主要特点 v 优点 价格低廉 ,疗效确切 能强化其它降压药的疗效: 作用远曲小 管,抑制钠的重吸收,减少细胞外容量,降 低外周血管阻力,降压起效较平稳、缓慢, 适用于轻、中度高血压 适用于低肾素者 Ch, 尿酸 K+,Mg+ 糖耐量 v 禁用:痛风 血管扩张剂 :- 受体阻滞剂 v哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、奈派 地尔 v主要优点 : 无代谢副作用 不影响心率和心肌收缩力 可治疗前列腺肥大 v副作用 : 体位性低血压 血管扩张剂 :硝普钠 v 作用:直接松弛小动脉、小静脉平滑肌,扩张血管 。溶液的保存与应用不应超过 24小时,溶液变成微 淡蓝色,提示药液已变性,因此需避光。溶液内不 宜加入其它药品 v 副作用:低血压和氰化物和硫氰酸盐中毒 . 硫氰酸盐中毒 :视物模糊、眩晕、头痛、恶心、呕吐、气 短、运动失调、谵妄、意识丧失以及血浆硫氰酸盐浓度 增高。 氰化物中毒 :皮肤粉红色、呼吸浅快、瞳孔散大、心音遥 远、低血压、脉搏消失、反射消失、昏迷以及血浆氰化 物浓度增高。 血管扩张剂 :硝酸甘油 作用:扩张静脉血管,减少回心血量,降低心肌耗氧量;扩张 冠状动脉,增加心肌供血。 注意事项: v 严格控制静脉速度,监测血压,防止低血压出现。常见直立 性低血压引起的眩晕、晕厥、面颊和颈部潮红等,严重时可 出现心动过速。 v 血液 使血中硝酸盐增多,变性血红蛋白也可以增加。大剂 量可以引起高铁血红蛋白血症,表现为紫绀。 v 消化系统 可见恶心、呕吐等,少见口干。 v 其他 可见头痛、烦躁、视物模糊、耳鸣、皮疹等。 复方制剂: 复方降压片:含利血平、双克等 珍菊降压片:含可乐定、双克等 复方罗布麻片 复方卡托普利(开富特) 海捷亚:含科素亚和双克 药物治疗的原则 v 尽早治疗 v 以非药物治疗为基础 v 选药个体化 v 单一药物、小剂量开始,阶梯式加(减)药 v 缓慢平稳降压 (有条件首选长效制剂 ) v 联合用药 (约 70%) v 长期(终身)治疗 ,可小剂量维持 v 不可骤然停药 联合治疗方案 v 利尿剂与 ACEI 或 ARB; v 二氢吡啶类钙拮抗剂与 受体阻滞剂; v 钙拮抗剂与 ACEI 或 ARB 。 v 利尿剂与 受体阻滞剂 如无禁忌证必须用 v 并发糖尿病、蛋 白尿: ACEI、 ARB v 并发心衰: ACEI 、 ARB、利尿剂 v 心肌梗塞: 受 体阻滞剂、 ACEI 、 ARB 对伴随症状有好处 v心绞痛: 受体阻滞剂、 CCB v室上性心律失常、心率偏快、精神紧张: 阻滞剂、 CCB(非 DHP) v甲亢、偏头痛、术前高血压: 阻滞剂 v前列腺肥大、血脂异常: 阻滞剂 v肾功能不全: ACEI(肾血管性和 Cr3mg左右 慎用 )、 ARB v 合并糖尿病、心衰、心肌梗死的高血压患者, 应当首先选用 ACEI类药物。 高血压急症的治疗 v 1.迅速降血压 舌下含服:卡托普利、硝酸甘油等 静脉给药:尼卡地平、地尔硫卓、硝普钠、 硝酸盐类(硝酸甘油或消心痛) 、速尿 v 2降低颅内压、消除脑水肿 :甘露醇、速尿 v 3镇静、解痉 : 地西泮(安定) v 急症降压注意: 采用逐步控制性降压方式,即 开始的 24小时内血压降低 20%-25%, 48小时 内不低于 160/100mmHg,再将血压逐步降到 正常水平,避免重要脏器血流灌注骤然减少 直立性低血压预防和处理 v 首先要告诉病人,直立性低血压的表现为乏力、头晕、心悸 、出汗、恶心、呕吐等,在联合用药、服首剂药物或加量时 应特别注意。 v 指导病人预防直立性低血压的方法:避免长时间站立,尤

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